Marts 2022: Abatacept (Orencia, Bristol-Myers Squibb Company) er blevet godkendt af Food and Drug Administration til forebyggelse af akut graft versus host-sygdom (aGVHD) hos voksne og pædiatriske patienter på 2 år og ældre, som modtager hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) fra en matchet eller 1 allel- uoverensstemmende ikke-relateret donor. Dette er den første behandling for aGVHD, der er blevet godkendt af FDA. Real-world data (RWD) blev brugt i applikationen til at bestemme klinisk effektivitet. RWD refererer til kliniske data, der systematisk indsamles fra mange kilder, herunder registerdata, for at give real-world evidens (RWE).
I to undersøgelser blev børn fra seks år og opefter, som modtog HSCT fra en matchet eller 1 allel-mismatchet, ikke-beslægtet donor undersøgt for effektivitet.
GVHD-1 (NCT 01743131) var et randomiseret (1:1), dobbelt-blindt, placebokontrolleret klinisk forsøg, hvor patienter fik abatacept eller placebo i kombination med en CNI og MTX efter at have modtaget en 8 af 8 Human Leukocyte Antigen (HLA)-matchet HSCT. Mens svær (grad III-IV) aGVHD-fri overlevelse ikke var signifikant forbedret hos patienter, der fik Orencia sammenlignet med patienter, der modtog placebo på dag 180 efter transplantation (HR 0.55; 95 procent CI 0.26, 1.18), var OS-raten på dag 180 efter HSCT 97 procent, 95 procent for patienter, som modtog 89 procent, 99abat patienter: 84 procent (95 procent CI: 73 procent, 91 procent) for patienter (HR 0.33; 95 procent CI: 0.12, 0.93). På dag 180 efter HSCT var frekvensen af moderat-svær (grad II-IV) aGVHD-fri overlevelse for patienter, der fik abatacept, 50% (95 procent CI: 38 procent, 61 procent), sammenlignet med 32% (95 procent CI: 21 procent, 43 procent) for patienter, der fik placebo 0.54, 95, 0.35, 0.83, XNUMX, XNUMX, XNUMX. ).
GVHD-2, en klinisk analyse baseret på data fra Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) hos patienter, der modtog en 7 af 8 HLA-matchede HSCT mellem 2011 og 2018, afslørede flere beviser for effektivitet. Resultaterne af 54 patienter behandlet med abatacept i forbindelse med en CNI og MTX til forebyggelse af aGVHD blev sammenlignet med 162 patienter tilfældigt udvalgt fra CIBMTR-registret, som blev behandlet med en CNI og MTX alene. Patienter, der fik abatacept i kombination med CNI og MTX, havde en OS-rate på 98 procent (95 procent CI: 78 procent, 100 procent) på dag 180 efter HSCT sammenlignet med 75 procent (95 procent CI: 67 procent, 82 procent) for patienter, der fik CNI og MTX alene.
Anæmi, hypertension, CMV-reaktivering/CMV-infektion, pyreksi, lungebetændelse, næseblødning, reducerede CD4-celler, hypermagnesæmi og akut nyreskade er de mest almindelige bivirkninger (ti procent) af abatacept til forebyggelse af aGVHD. Patienter, der får abatacept, bør gives antiviral profylakse mod Epstein-Barr-virusinfektion før påbegyndelse af behandlingen og i seks måneder efter, samt overvåges for cytomegalovirusinfektion/reaktivering.
Den foreslåede abataceptdosis bestemmes ud fra patientens alder og er anført i ordinationsmaterialet. Orencia-receptinformation er tilgængelig i sin helhed.
Project Orbis, en FDA Oncology Center of Excellence indsats, blev brugt til at udføre denne gennemgang. Project Orbis skaber en mekanisme for verdensomspændende partnere til at indsende og gennemgå onkologisk medicin på samme tid. FDA arbejdede på denne gennemgang med Health Canada, Swissmedic og Israels sundhedsministerium. De andre tilsynsmyndigheder gennemgår stadig ansøgningerne.
