Marts 2022: Forskere fra University of Texas MD Anderson Cancer Center opdagede, at axi-cel, en autolog anti-CD19 kimær antigenreceptor (CAR T-celleterapi), er en sikker og effektiv førstelinjebehandling til patienter med højrisiko stor B-celle lymfom (LBCL), en gruppe med desperat behov for nye og effektive behandlinger.
Disse resultater blev præsenteret på American Society of Hematologys virtuelle 2020 årsmøde.
Traditionelt har omkring halvdelen af patienter med højrisiko-LBCL, en undergruppe af sygdommen, hvor patienter har dobbelt- eller tredobbelt-hit lymfom eller yderligere kliniske risikofaktorer identificeret af International Prognostic Index (IPI), ikke opnået langsigtet sygdomsremission med standardbehandlingsmetoder såsom kemoimmunterapi.
Denne retssag repræsenterer et skridt i retning af at gøre CAR T-cellebehandling a first-line treatment option for patients with aggressive B-cell lymphoma,” said Sattva S. Neelapu, M.D., professor of Lymfom and Myeloma. “At the moment, patients with newly diagnosed aggressive B-cell lymphoma get chemotherapy for about six months. CAR T-cellebehandling, hvis det lykkes, kan det gøre det til en engangsinfusion med behandling afsluttet på en måned.
Baseret på nøgleforskningen ZUMA-1, er Axi-cel i øjeblikket godkendt til behandling af personer med recidiverende eller refraktær LBCL, som allerede har haft to eller flere linjer af systemiske behandlinger. ZUMA-12-studiet er et fase 2 åbent, enkelt-arm, multicenter-studie, der bygger på resultaterne af ZUMA-1-studiet for at vurdere brugen af axi-cel som førstelinjebehandling til patienter med højrisiko-LBCL.
Ifølge ZUMA-12-interimstudiet havde 85 procent af patienterne behandlet med axi-cel et samlet respons, og 74 procent havde et fuldstændigt respons. Efter en median opfølgning på 9.3 måneder udviste 70 % af de rekrutterede patienter et vedvarende respons ved data cutoff.
Reduktion af antallet af hvide blodlegemer, encefalopati, anæmi og cytokinfrigivelsessyndrom var de mest almindelige bivirkninger forbundet med axi-cel behandling. På det tidspunkt, hvor dataene blev analyseret, var alle uønskede hændelser løst.
Ydermere, sammenlignet med når immunterapiprodukterne blev genereret fra patienter, der allerede havde modtaget adskillige kemoterapilinjer, var topniveauet af CAR T-celler til stede i blodet, såvel som median CAR T-celleudvidelse, højere i dette forsøg med første linje CAR T-cellebehandling.
"Denne T-celle-fitness kunne være forbundet med større terapeutisk effektivitet, hvilket resulterer i bedre patientresultater," tilføjede Neelapu.
Efter de fremragende foreløbige resultater af ZUMA-12 planlægger forskerne at fortsætte med at følge op med patienterne for at sikre, at deres reaktioner på medicinen er langvarige.
“A randomised clinical trial would be required to definitely demonstrate that CAR T cell therapy is superior to existing standard of care with chemoimmunotherapy in these high-risk patients if the responses are persistent after prolonged follow-up,” Neelapu said. It also begs the question of whether CAR T cell treatment should be tested in intermediate-risk patients with big B-cell lymfom.
