Rusotinib tablety (ruxolitinib / Jakafi) k léčbě fibrózy kostní dřeně se středním nebo vysokým rizikem, včetně primární fibrózy kostní dřeně, myelofibrózy po polycythemia vera a myelofibrózy po pacientovi s idiopatickou trombocytózou. Pacienti se středně nebo vysoce rizikovou fibrózou kostní dřeně se vztahují na pacienty starší 65 let nebo mají jeden z následujících stavů: anémie, fyzické příznaky, snížený počet bílých krvinek, snížený počet embryonálních buněk nebo snížený počet krevních destiček. 80% až 90% případů.
Tablety rusotinibu (ruxolitinib / Jakafi) jsou v současné době uváděny na trh ve Spojených státech, Evropě a na dalších místech, ale stále nejsou uváděny na trh v pevninské Číně. Rusolitinib je první dosud schválený inhibitor Janusovy kinázy (JAK) na světě a první specifický lék na léčbu myelofibrózy schválený FDA a světem. Rusotinib je dostupný v 5 dávkách po 5, 10, 15, 20 a 25 mg/tableta a podává se jako perorální režim dvakrát denně. Fibróza kostní dřeně je progresivní a potenciálně život ohrožující vzácné onemocnění krevního systému, což je myeloproliferativní nádor a odhaduje se, že postihuje 1.60-18.5 milionu lidí ve Spojených státech. Pacienti s fibrózou kostní dřeně jsou postupně nahrazováni jizvou, takže tvorba krvinek musí probíhat v orgánech, jako jsou játra a slezina. Objevuje se anémie, leukopenie a trombocytopenie. Pacienti s fibrózou kostní dřeně se vyznačují selháním kostní dřeně a splenomegalií, dále únavou, muskuloskeletální bolestí, břišním diskomfortem, silným svěděním, nočním pocením a sytostí, což vážně zhoršuje kvalitu života. Splenomegalie a systémové příznaky u pacientů s myelofibrózou jsou spojeny s dysfunkcí signalizace dráhy JAK. Rusotinib je perorální inhibitor JAK1 a JAK2 a JAK1 a JAK2 se podílejí na regulaci krve a imunitních funkcí.
FDA Rozhodnutí schválit výše uvedený lusotinib bylo založeno hlavně na údajích ze dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených a kontrolovaných klinických studií fáze III se dvěma kódovými jmény, COMFORT-I a COMPORT-Ⅱ. Studie COMFORT-I zahrnovala celkem 309 pacientů s nepohodlnou nebo rezistentní alogenní transplantací kostní dřeně nebo s relabující primární fibrózou kostní dřeně, myelofibrózou po polycytemii a idiopatickou trombocytémií a výsledky ukázaly Podíl pacientů, kteří dosáhli primárního cílového bodu po 24 týdnů léčby lusotinibem nebo placebem, i když se objem sleziny snížil o ≥35%, činil 41.9% a O. 7% (P <0.000 1). Kromě toho byl podíl pacientů se zlepšením o ≥ 50% ve zlepšeném celkovém skóre příznaků myelofibrózy (MFSAF TSS) ve dvou skupinách lusotinibu nebo placeba 45.9% a 5.3% (P <0.001) a medián doby do odpovědi byl méně než 4 týdny. Studie C0MPORT-11 zahrnovala 219 pacientů s nepohodlnou nebo alogenní transplantací kostní dřeně nebo s relabující primární fibrózou kostní dřeně, myelofibrózou po polycytemii a idiopatickou trombocytózou a výsledky ukázaly, že podíl pacientů se sotinibem nebo nejlepší terapií hydroxymočovinou (hydroxymočovinou) nebo glukokortikoid po 48 týdnech léčby ke snížení objemu sleziny ≥35% byl 28.5% a 0 (P <0.001). Nejčastějšími hematologickými vedlejšími účinky léčby lusotinibem pozorovanými u C0MPORT — I a COMPORT-11 byly trombocytopenie a anémie závislé na dávce, ale tyto dva nežádoucí účinky lze snadno zvládnout a jen zřídka způsobují přerušení léčby u pacientů; nejčastějšími vedlejšími účinky, které se netýkají krve, jsou průjem, závratě, bolesti hlavy, únava a nevolnost.
