Červen 2022: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) v kombinaci s azacitidinem byl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémii (AML) u dospělých ve věku 75 let nebo starších s citlivou mutací IDH1, jak byla zjištěna testem schváleným FDA, nebo kteří mají komorbidity, které brání intenzivní indukční chemoterapie.
FDA udělil souhlas na základě výsledků randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie (AG120-C-009, NCT03173248), do které bylo zařazeno 146 pacientů s nově diagnostikovanou AML s mutací IDH1, kteří uspokojili alespoň jednu z následující kritéria: věk 75 let nebo starší, EKG výkonnostní stav 2, významné srdeční nebo plicní onemocnění, jaterní poškození s bilirubinem > 1.5násobkem horní hranice normy, clearance kreatininu 45 ml/min nebo jiné komorbidity Ve dnech 1-28 pacienti byli randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali ivosidenib 500 mg denně (N=72) nebo odpovídající placebo perorálně jednou denně (N=74) v kombinaci s azacitidinem 75 mg/m2/den ve dnech 1-7 nebo ve dnech 1-5 a 8 -9 z každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo transplantace krvetvorných kmenových buněk do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo transplantace krvetvorných kmenových buněk
Ke stanovení účinnosti (CR) bylo použito zlepšení přežití bez události (EFS), celkového přežití (OS) a četnosti a trvání plné remise. Období od randomizace do selhání léčby, relapsu remise nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, se nazývalo EFS. Nedosažení CR do 24 týdnů bylo považováno za selhání léčby. EFS se vyskytl u 65 procent pacientů užívajících ivosidenib plus azacitidin a 84 procent pacientů užívajících placebo plus azacitidin (HR 0.35; 95% CI: 0.17, 0.72, p=0.0038). Medián OS ve skupině ivosidenib plus azacitidin byl 24.0 měsíců (95% CI: 11.3, 34.1), zatímco ve skupině placebo plus azacitidin byl 7.9 měsíce (95% CI: 4.1, 11.3) (HR 0.44; 95% CI: 0.27 0.73; p=0.0010). Míra CR ve skupině ivosidenib plus azacitidin byla 47 procent (95% CI: 35 procent, 59 procent) a 15 procent (95 procent CI: 8 procent, 25 procent) ve skupině placebo plus azacitidin. Medián trvání CR ve skupině ivosidenib plus azacitidin nebyl odhadnutelný (NE) (95procentní interval spolehlivosti: 13.0, NE) a 11.2 měsíce (95procentní interval spolehlivosti: 3.2, NE) ve skupině placebo plus azacitidin.
Nejčastějšími nežádoucími účinky ivosidenibu v kombinaci s azacitidinem nebo v monoterapii byly průjem, únava, edém, nauzea, zvracení, snížená chuť k jídlu, leukocytóza, artralgie, dušnost, bolest břicha, mukozitida, vyrážka, prodloužení QT intervalu na elektrokardiogramu, diferenciační syndrom a myalgie (25 procent v každém pokusu). Boxed Warning na pokynech pro předepisování varuje zdravotníky a pacienty před možností vzniku syndromu diferenciace, který může být smrtelný nebo život ohrožující.
Ivosidenib se předepisuje v dávce 500 mg jednou denně, s jídlem nebo bez jídla, až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Ve dnech 1-7 (nebo ve dnech 1-5 a 8-9) každého 28denního cyklu začněte podávat ivosidenib spolu s azacitidinem 75 mg/m2 subkutánně nebo intravenózně jednou denně. Léčba se doporučuje po dobu minimálně 6 měsíců u pacientů bez progrese onemocnění nebo významné toxicity, aby byl poskytnut čas na klinickou odpověď.
Zobrazit úplné informace o předepisování přípravku Tibsovo
