Медицинският персонал в световен мащаб разработва нови човешки антигенни ваксини, включително различни видове профилактика и лечение на рак. Щракнете за подробности: Светлината на надеждата да се сложи край на глобалния списък на най-новата ваксина срещу рак през 2019 г.! (Обхваща шест големи ракови заболявания).
Имунните клетки (розови и червени) атакуват тумор клетки (сини), които произвеждат нови антигени (синьо и оранжево). Ваксините могат да помогнат за обучение на имунните клетки да разпознават нови антигени.
Наскоро учените са разработили ваксина, която може да унищожи мутантните клетки, направени от ДНК на синдром на Линч (Lynch) при мишки, и може един ден да попречи на хората с генетично заболяване синдром на Линч да се развият рак на дебелото черво.
Изследването съобщава, че в миши модел на синдром на Линч (Lynch), ваксинацията само с четири туморни антигена може да предизвика антиген-специфичен отговор, да намали чревните тумори и да подобри преживяемостта.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Канцерогенно генетично заболяване-синдром на Линч
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, рак на яйчниците, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially рак на дебелото черво and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
В Съединените щати всяка година се диагностицират приблизително 140,000 3 нови случая на колоректален рак. Около 5% до XNUMX% от тези видове рак са причинени от синдрома на Линч.
Ваксина за предотвратяване на синдрома на Линч
Понастоящем пациентите със синдром на Линч могат да избегнат колоректален рак само чрез чести скрининг и профилактика. Ниски дози аспирин също са показани в клинични проучвания за намаляване на риска от колоректален рак.
А ваксините могат да осигурят друг, потенциално по -ефективен начин за спиране на развитието на рак.
Напоследък изследователите са направили важна стъпка в разработването на ваксини за предотвратяване на високорисковото заболяване от рак, синдром на Линч (Линч).
Учените, ръководени от д-р Стивън Коркин, от Weill Cornell, докладват резултатите от финансираните от NCI тестове за профилактика на рака на неотдавнашната годишна среща на Американската асоциация за изследване на рака. В сравнение с неваксинирани мишки, тази ваксина предотвратява растежа на колоректални тумори и удължава преживяемостта на мишки в миши модел на синдрома на Линч.
Главният изследовател, д-р Липкин и заместник-председател на изследването в катедрата по медицина в Ню Йорк, планира да идентифицира често срещани неоантигени, които се срещат в ранните колоректални тумори при пациенти със синдром на Линч. Проектът е финансиран от Националния институт по рака (NCI) чрез мрежата за трансформация на имуно-онкологията „Програма за изследване на Луната“ за рак.
Д -р Липкин посочи, че ако изпитванията на човешките ваксини за превенция на рак все пак постигнат напредък, ще са необходими няколко години, за да се определи дали е ефективна.
В същото време екипът му използва модели на мишки, за да разбере по -добре как действа ваксината и как нарастващите ракови клетки устояват на нейните ефекти.
Откриване на често срещани мутации при рак на синдрома на Линч
Синдромът на Линч се причинява от наследствени генетични мутации, които могат да предотвратят възстановяването на ДНК грешки, възникнали по време на клетъчното делене. Такива грешки се наричат дефекти при несъответствие при поправка.
Това е все едно да не използвате ДНК проверка на правописа. Без тази защита ДНК грешките ще се натрупват в клетките и в крайна сметка могат да доведат до различни видове рак.
Кратко повтарящите се фрагменти от ДНК, наречени микросателити, са особено предразположени към несъответствия на ДНК. Туморите с несъответстващи ремонти в крайна сметка ще натрупат промени в тези микросателити. Тази ситуация се нарича микросателитна нестабилност.
Микросателитните нестабилни тумори могат да произвеждат нови протеини, наречени нови антигени, които са чужди вещества за организма и могат да предизвикат имунната система да атакува клетките, които произвеждат тези протеини.
В резултат на това изследователите откриха по -важна информация. Туморите, образувани при хора със синдром на Линч, често имат същите микросателитни мутации, като например при 60% до 80% от хората с колоректален рак, които имат дефект при възстановяване на несъответствие. Ще има специфични микросателитни мутации в гена TGFBR2.
Разработване и оптимизиране на ваксини срещу рак
През 2011 г. изследователи от Националния център за изследване на рака в Хайделберг, Германия, започнаха клинични изпитвания на нови антигенни ваксини при хора с напреднал колоректален рак. Тези пациенти имат висока микросателитна нестабилност.
Първо, учените са търсили ДНК от 32 колоректални тумора, открити в миши модел на синдрома на Линч, и са идентифицирали 13 често срещани мутации.
След това изследователите използваха алгоритъм, за да предскажат кои споделени мутации ще произведат нови антигени и накрая идентифицираха 10 вида. Когато инжектираха тези 10 нови антигена в мишки, четири от тях предизвикаха силен имунен отговор.
Тези четири нови антигена се комбинират, за да се получи ваксина за мишки. Те открили, че използването на ваксини и адюванти в миши модел на синдром на Линч може да намали развитието на колоректални тумори и да удължи преживяемостта.
„Това е една от първите имунопревентивни ваксини за рак, използващи нови антигени, които могат да се образуват от дефекти на възстановяване на несъответствие на ДНК“, каза д -р Умар.
След това изследователите определят дали комбинирането на ваксината с други лечения може да подобри нейната ефикасност. Например, Naprosyn, често използван аналгетик, е доказано, че превъзхожда аспирина или контрола при намаляване на развитието на колоректални тумори при миши модели. Напроксен също изглежда повишава ефикасността на ваксината. Мишките, лекувани с ваксина плюс напроксен, живеят по -дълго от мишките, ваксинирани самостоятелно или ваксинирани плюс аспирин. Имунните клетки в групата с ваксина плюс напроксен са по -способни да разпознават новия ваксинен антиген, отколкото мишките във ваксината самостоятелно или групата ваксина плюс аспирин.
Заключение
Хората със синдром на Линч ще бъдат кандидати за ваксини за превенция на рака, ако бъдат разработени.
Настоящите указания на NCCN препоръчват микросателитно изследване за нестабилност при хора с колоректален рак и рак на ендометриума. Ако туморният тест на пациента е положителен за микросателитна нестабилност, се препоръчва той да бъде тестван за синдром на Lynch. Ако се диагностицира като синдром на Линч, се препоръчва да се изследват роднините от първа степен на пациента, за да се предотврати това.
Препоръчва се групите с висок риск да бъдат изследвани за гени за генетична чувствителност към тумори. За специфични видове скрининг, моля, консултирайте се с Медицинския отдел на Глобалната онкологична мрежа (400-666-7998) и изберете въз основа на личната фамилна анамнеза и рисковите фактори:
- Откриване на ген за генетична чувствителност към рак (общо 139 гена):
- Обхваща 139 гена в човешкия геном, които са генетично свързани с рака, включващ 20 вида рак и 70 вида свързани с рака генетични синдроми
- Ген тест за генетична чувствителност на тумор (23 общи гена):
- Включва 8 вида високорисков рак и 14 вида общи генетични синдроми
- Ген тест за генетична чувствителност към рак (18 гена за жени):
- Включва 3 вида високорискови женски тумори и 5 вида свързани генетични синдроми
- Откриване на гени за генетична чувствителност към рак (17 гена в храносмилателния тракт):
- Включва 5 вида високорискови тумори на храносмилателния тракт и 8 вида свързани генетични синдроми
- Рак на гърдата + рак на гърдата: ген BRCA1 / 2
- Колоректален рак: 17 гена
- Всички тумори: 44 гена
