Cilta-Cel терапия за лечение на мултиплен миелом

защото той е създаден от вашите собствени бели кръвни клетки, които са били променени (генетично модифицирани), за да разпознаят и унищожат вашите множествени миеломни клетки, Cilta-Cel CAR T-клетъчна терапия (ciltacabtagene autoleucel) се различава от другите често използвани лекарства за рак (като химиотерапия). 

Legend Biotech Corporation каза, че FDA е одобрила ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) като лечение за възрастни с рецидивирал или рефрактерен мултиплен миелом, които вече са имали четири или повече линии на терапия, като протеазомни инхибитори, имуномодулатор, и анти-CD38 моноклонално антитяло.

FDA удължи периода на преглед за cilta-cel, Т-клетъчна терапия с химерен антигенен рецептор (CAR) с два антитела с единичен домейн, които са насочени към BCMA, от 2021 до 2023 г., за да има достатъчно време да проучи информацията, подадена за актуализиран аналитичен метод, който е направен в отговор на искане за информация от FDA.

Общ процент на отговор (ORR) от 98% (95% CI, 92.7%-99.7%) и строг пълен процент на отговор (SCR) от 78% (95% CI, 68.8%-86.1%) са постигнати от cilta-cel приложен като единична инфузия в дозов диапазон от 0.5 до 1.0 x 106 CAR-позитивни жизнеспособни Т клетки на kg телесно тегло във фаза 1/2 клинично изпитване CARITUDE (NCT035 CAR Т клетките предизвикаха силни и задълбочени реакции. средната продължителност на отговора е 21.8 месеца (95% CI, 21.8 до неоценим) при средно проследяване от 18 месеца. 

Сундар Джаганат, MD, MBBS, професор по медицина, хематология и медицинска онкология в Mount Sinai, служи като главен изследовател на изследването. „Пътуването на лечението за повечето пациенти, живеещи с мултиплен миелом, е безмилостен цикъл на ремисия и рецидив, като по-малко пациенти постигат дълбок отговор, докато напредват през следващите линии на терапия“, каза той в съобщение за пресата.

1) Резултатите от проучването CARTITUDE-1, които показаха, че cilta-cel може да генерира дълбоки и трайни отговори и дългосрочни интервали без лечение, дори при тази популация пациенти с интензивно предварително лечение с мултиплен миелом, събудиха интереса ми поради това. Одобрението на Carvykti днес отговаря на критична нужда за тези пациенти.

97 лица с рецидивирал/рефрактерен мултиплен миелом са били обект на отвореното, многоцентрово проучване CARITUDE с едно рамо. Процентът на пациентите, които са преживели неблагоприятни събития (AEs) и процентът, които са преживели тежки AEs, са служили като вторични крайни точки за фаза 1. ORR послужи като основна финална точка на фаза 2. Изследователите са изследвали преживяемостта без прогресия (PFS), общата преживяемост (OS), времето до отговор, нивата на CAR-T клетките, нивата на BCMA-експресиращите клетки, нивата на разтворимия BCMA, системните концентрации на цитокини, нивата на BCMA, здравните свързано качество на живот и промяна от изходното качество на живот, свързано със здравето, като вторични крайни точки.

Резултатите от двугодишното проследяване на проучването бяха докладвани наскоро на годишната среща на Американското дружество по хематология. Според данните, по отношение на ефективността, средното време до първа реакция е 1 месец, а средното време до пълен отговор или по-добро е 2 месеца (диапазон, 1-15). При оценка на наличието на минимално остатъчно заболяване (MRD) при 57 пациенти, 91.8% от тях са с отрицателен тест. Процентът на PFS е 66.0% (95% CI, 54.9%-75.0%), а процентът на OS е 80.9% (95% CI, 71.4%-87.6%) на 18-месечния период. Процентът на PFS е 96.3%, а процентът на OS е 100% в групата пациенти, които са имали MRD за повече от 6 месеца и повече от 12 месеца. Медианата на PFS не е постигната.

2) Неутропения (94.8%), анемия (68.0%), левкопения (60.8%), тромбоцитопения (59.8%) и лимфопения (49.5%) са сред хематологичните нежелани събития степен 3/4, които са наблюдавани. 94.8% от пациентите са имали синдром на освобождаване на цитокини, който се появява предимно в степен 1 ​​и 2.

Одобреният от FDA етикет за cilta-cel изброява синдром на Guillain-Barré, периферна невропатия, парализа на черепните нерви и хемофагоцитна лимфохистиоцитоза в допълнение към често срещаните нежелани реакции от степен 3/4.

FDA даде на cilta-cel пробив и лекарства сираци, преди да го одобри за лечение на пациенти с рецидивирал или рефрактерен мултиплен миелом, които са получили четири или повече предишни линии на терапия. Cilta-cel също е представен за одобрение по това показание в Европа.

Как действа Cilta-Cel CAR Т-клетъчната терапия?

Cilta-Cel терапия CAR Т-клетъчната терапия или лечението с химерен антигенен рецептор е нов тип имунотерапия, която използва специално проектирани Т клетки за по-прецизно насочване към раковите клетки. Имунната система се състои от клетки и органи, които работят заедно, за да предпазят тялото от инфекции и рак. Т-клетките са един вид клетки, които преследват и убиват анормални клетки, включително ракови клетки. Тъй като раковите клетки понякога могат да убегнат на имунната система, е необходимо имунната система да бъде преквалифицирана да разпознава и да се бори с раковите клетки. CAR Т-клетъчната терапия е нов начин за обучение на имунната система да се бори с рака.

След като проба от Т-клетките на пациента се вземе от кръвта, клетките се преработват, за да имат специфични структури на повърхността си, наречени химерни антигенни рецептори (CAR). Рецепторите на тези CAR Т клетки могат да помогнат на Т клетките да идентифицират и атакуват раковите клетки в цялото тяло, когато се инжектират отново в пациента.

CAR Т-клетъчната терапия вече е лицензирана от FDA като стандарт за грижа за определени видове рецидиви или рефрактерни Неходжкинов лимфом, множествен миелом и педиатрична рецидивираща остра лимфобластна левкемия (ALL) и се тества за допълнителни видове рак на кръвта.

CAR T-клетъчната терапия е форма на имунотерапия, която използва специално модифицирани Т-клетки, които са част от нашата имунна система за борба рак. Проба от Т клетки на пациенти се събира от кръвта, след което се модифицира, за да произведе специални структури, наречени химерни антигенни рецептори (CAR) на тяхната повърхност. Когато тези модифицирани CAR клетки се инфузират отново на пациента, тези нови клетки атакуват специфичния антиген и убиват туморните клетки.

Каква е цената на Cilta-Cel CAR T-Cell терапия?

В момента T-клетъчната терапия Cilta-Cel CAR струва около $ 225,000 XNUMX USD в Китай и $425,000 XNUMX USD в САЩ. В момента се предлага в избрани центрове в САЩ. В Китай обаче се провеждат много клинични изпитвания и се очаква цената им да намалее значително, след като тези нови изпитвания бъдат одобрени.

Странични ефекти от Cilta-Cell CAR Т-клетъчна терапия

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) може да причини нежелани реакции, които са тежки или животозастрашаващи и могат да доведат до смърт. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги или незабавно потърсете спешна помощ, ако получите някое от следните:

• треска (100.4°F/38°C или по-висока)
• втрисане или треперене
• бързо или неравномерно сърцебиене
• затруднено дишане
• много ниско кръвно налягане
• замаяност/замаяност
• ефекти върху нервната Ви система, някои от които могат да се появят дни или седмици след като сте получили инфузията и първоначално могат да бъдат едва доловими, като например:
  • чувство на обърканост, по-малко бдителни или дезориентирани, затруднено говорене или неясна реч, затруднено четене, писане и разбиране на думи, загуба на памет
  • загуба на координация, засягаща движението и баланса, по-бавни движения, промени в почерка
  • промени в личността, включително намалена способност за изразяване на емоции, по-малко разговорливост, липса на интерес към дейности и намалено изражение на лицето
  • изтръпване, изтръпване и болка в ръцете и краката, затруднено ходене, слабост в краката и/или ръцете и затруднено дишане
  • изтръпване на лицето, затруднено движение на мускулите на лицето и очите

Cilta-Cel CAR T-клетъчна терапия в Китай

Китайските регулатори предоставиха статут на пробивна терапия на проучваната CAR T-клетъчна терапия на Legend Biotech и Janssen, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), като потенциално лечение на рецидивирал или рефрактерен мултиплен миелом.

Cilta-cel се отнася както за JNJ-4528, което е името, с което терапията е разпозната извън Китай, така и за LCAR-B38M, което е името, с което е известна в Китай.

Решението на Китайския център за оценка на лекарства (CDE) на Националната администрация за медицински продукти (NMPA) има за цел да ускори разработването и прегледа на лечения с предварителни клинични доказателства, които са по-обещаващи от сегашните лечения за критични заболявания.

Според прессъобщение от Legend, главен изпълнителен директор Frank Zhang, PhD, „Революционното обозначение, препоръчано от Китайския CDE на NMPA, означава ключов регулаторен етап в по-нататъшното развитие на cilta-cel при пациенти с мултиплен миелом.“

Той продължи: „Legend ще продължи да изследва тази изследователска терапия в Китай и в чужбина съвместно с Janssen.

Лечението преди това притежаваше сертификат PRIME (Приоритетни лекарства) от Европейската агенция по лекарствата за същото показание и обозначение за пробивна терапия от Американската администрация по храните и лекарствата. Регулаторните агенции в САЩ, ЕС, Япония и Корея също го класифицират като лекарство сирак.