Набиране на клинични изпитвания за Т-клетъчна терапия BALL CAR

16 март 2023: Лечението на рака е революционизирано от нови имунотерапевтични лекарства, които са насочени към микросредата на мястото на тумора. Т-клетките с химерни антигенни рецептори (CAR) се изследват широко за имунотерапия на рак. Tisagenlecleucel, вид CD19-специфична CAR-T клетка, току-що получи клинично одобрение. Дизайните на CAR, насочени към нови цели, участващи в хематологични и твърди злокачествени заболявания, се тестват в текущи клинични изпитвания. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

Развитието на CAR-T клетките върви напред с използването на универсални и проектирани от Т клетъчни рецептори CAR-T клетки. В това проучване ние регистрирахме клинични изпитвания на CAR-T клетки в Китай, оценихме свойствата на CAR конструкциите и направихме кратък преглед на средата за изследване на CAR-T в Китай.

Пейзаж на CAR T-Cell терапия в Китай нарасна с много бързи темпове през последните няколко години. Набиране на персонал за Клинични изпитвания на CAR T-клетъчна терапия продължават в някои от водещите онкологични центрове в Китай. Изброени са някои от центровете в Китай, които провеждат тези клинични изпитвания:

1. Хематологична болница Тиендзин（Легенда Био）
2. Провинциална болница Анхуей（Клетки: Bioheng）
3. Пекинска университетска болница, Шенжен （Клетки: Bioheng）
4. Първата присъединена болница на университета Soochow（Unicar-Therapy）
5. 3-та болница Xiangya на Central South University（Unicar-Therapy）

Интервенция/лечение: насочено към CD19 Химерен антигенен рецептор (CAR) Т клетки

Детайлно описание:

Изследването на дозата за това проучване ще бъде 3+3 дизайн с целева честота на DLT от <1/3. Изследването на дозата може да бъде преустановено, след като за последваща оценка са избрани едно или повече дозови нива с приемлив профил на безопасност и задоволителна антитуморна активност. Максималната поносима доза (MTD) може да не бъде постигната при дозовите нива, предварително определени в това проучване, както е описано по-долу.

По време на периода на лечение на изследването ще бъдат оценени четири нива на дозиране на JWCAR029. записването ще започне при ниво на доза 1, ще следва протокол за проектиране на изследване на дозата 3+3 и накрая ще избере едно или повече нива на дозата с приемлив профил на безопасност и добра антитуморна активност като препоръчителна доза, след което изследването на дозата ще бъде прекратено.

Ограничаваща дозата токсичност (DLT) ще бъде оценена в рамките на 28 дни след инфузията на JWCAR029. Планира се всяка дозирана кохорта първоначално да включи трима субекта и поне един педиатричен субект на възраст под 10 години, който може да бъде оценен за DLT, ще бъде включен при всяко ниво на дозата. В кохортата с първа доза първите 3 субекта ще получат инфузия с интервал от най-малко 14 дни. При всяко по-високо ниво на доза, първите 3 пациенти в рамките на дозовата кохорта ще бъдат лекувани с интервал от най-малко 7 дни. За нивата на дозата, които се считат за безопасни, най-малко 3 субекта с подлежаща на оценка DLT трябва да преминат 28-дневен период на оценка на DLT.

Критерии за включване:

1. Възраст ≤ 30 години и тегло ≥10 кг.
2. Пациенти с r/r B-ALL, дефинирано като морфологично заболяване в костния мозък (≥5% бласти) и едно от следните:
   • ≥2 BM рецидив;
   • Рефрактерен, дефиниран като рецидив, ако първата ремисия е <12 месеца или не се постига CR след 1 цикъл на стандартен индукционен химиотерапевтичен режим за рецидивираща левкемия; първичен химио-рефрактерен, както се дефинира чрез непостигане на CR след 1 цикъл на конвенционална химиотерапия или 2 цикъла на стандартен режим на индукционна химиотерапия за рецидивираща левкемия;
   • Всеки рецидив на BM след HSCT, който трябва да е ≥90 дни от HSCT към момента на скрининга и да се изисква да няма GVHD и да е приключила каквато и да е имуносупресивна терапия ≥1 месец по време на скрининга;
   • Пациентите с Ph+ ALL отговарят на условията, ако имат непоносимост към или са се провалили две линии терапия с TKI, или ако терапията с TKI е противопоказана.
   Забележка: Пациенти с MRD+ след мостова терапия ще бъдат разрешени за лечение.
3. Karnofsky (възраст ≥16 години) или Lansky (възраст <16 години) състояние на ефективността >60.
4. Адекватна функция на органа.
5. Съдовият достъп е достатъчен за изолиране на левкоцитите.
6. Очаквано време на оцеляване > 3 месеца.
7. Всяка нехематологична токсичност, дължаща се на предишно лечение, с изключение на алопеция и периферна невропатия, трябва да бъде възстановена до ≤ степен 1.
8. Жените с детероден потенциал (всички жени, които са физиологично способни да забременеят) трябва да се съгласят да използват високоефективен метод за контрацепция за 1 година след инфузията на JWCAR029; субекти от мъжки пол, чиито партньори са с детероден потенциал, трябва да се съгласят да използват ефективен бариерен метод на контрацепция за 1 година след инфузията на JWCAR029.

Критерии за изключване:

1. Хора с левкемия в централната нервна система (ЦНС), които имат активни лезии на ЦНС и значителни невродегенеративни симптоми, или хора, чиято степен на ЦНС е между CNS-2 и CNS-3 според указанията на NCCN (хора, чиято степен на ЦНС е CNS-2 поради може да се включи прободна травма).
2. Съществуващи или предишни клинично значими лезии на ЦНС като епилепсия, епилептични припадъци, парализа, афазия, мозъчен оток, инсулт, тежко мозъчно увреждане, деменция, болест на Паркинсон, заболяване на малкия мозък, органичен мозъчен синдром, психоза и др.
3. Пациенти с генетични синдроми, различни от синдрома на Даун.
4. Пациенти с Лимфом на Бъркит.
5. Анамнеза за злокачествено заболяване, различно от B-ALL за най-малко 2 години преди записването.
6. Субектът е имал инфекция с HBV, HCV, HIV или сифилис по време на скрининга.
7. Субектът има дълбока венозна тромбоза (ДВТ) (ракова тромбоза или тромбоза) или емболия на белодробната артерия (БЕ) или е на антикоагулантна терапия за ДВТ или БЕ в рамките на 3 месеца преди подписването на формуляра за информирано съгласие
8. неконтролирани системни гъбични, бактериални, вирусни или други инфекции.
9. Комбинация от активни автоимунни заболявания, изискващи имуносупресивна терапия.
10. Остра или хронична болест на присадката срещу приемника.
11. Анамнеза за някое от следните сърдечно-съдови заболявания през последните 6 месеца: сърдечна недостатъчност клас III или IV според дефиницията на New York Heart Association (NYHA), сърдечна ангиопластика или стентиране, миокарден инфаркт, нестабилна стенокардия или друго клинично значимо сърдечно заболяване.
12. Жени, които са бременни или кърмят. Жените с детероден потенциал трябва да имат отрицателен серумен тест за бременност в рамките на 48 часа преди започване на химиотерапия за изчистване на лимфоцити.
13. Предишно лечение с CAR-T клетки или други генно модифицирани Т клетки.
14. Предишна анти-CD19/анти-CD3 терапия или друга анти-CD19 терапия.
15. Съответни лекарства или лечения в рамките на определен период от време.
16. наличието на каквито и да било фактори, които по мнение на изследователя могат да направят трудно или невъзможно субектът да следва протокола, като неконтролируеми медицински, психологически, фамилни, социологически или географски обстоятелства, както и нежелание или невъзможност да се направи така.
17. Известни животозастрашаващи алергични реакции, реакции на свръхчувствителност или непоносимост към клетъчната формула JWCAR029 или нейните ексципиенти.

Отказ от отговорност

Списъкът на проучване на този уебсайт не означава, че властите са го прегледали. Безопасността и научната валидност на изброеното тук изследване е отговорност на спонсора на изследването и изследователите. Запознайте се с рисковете и потенциалните ползи от клиничните проучвания и говорете с вашия доставчик на здравни услуги, преди да участвате.

Спонсорите на изследването и изследователите са отговорни да гарантират, че проучванията спазват всички приложими закони и разпоредби и предоставят информация на уебсайта. Персоналът на NLM не проверява научната валидност или уместност на предоставената информация извън ограничен преглед за контрол на качеството за очевидни грешки, недостатъци или несъответствия.

Изборът да участвате в проучване е важно лично решение. Преди да участвате в проучване, обсъдете всички опции с вашия доставчик на здравни услуги и други доверени съветници. За повече информация относно участието в клинични проучвания вижте Научете за клиничните проучвания, което включва въпроси, които бихте могли да зададете, преди да решите да участвате в проучване.