Март 2023 г.: Имунната тромбоцитопения (ИТП) е нарушение, което може да доведе до лесно или прекомерно образуване на синини и кървене. Приблизително две трети от пациентите постигат ремисия след/по време на терапии от първа линия. Въпреки това, другата част от пациентите не успяха да постигнат трайна ремисия или дори рефрактерни към първоначалните лечения. Тези случаи, известни като рецидивираща/рефрактерна имунна тромбоцитопения (R/R ITP), са подложени на тежкото бреме на заболяването, което намалява качеството на живот. Много патогенези участват във възникването на R/R ITP, като най-важната от тях е антитяло-медиираната имунна тромбоцитна деструкция. Доколкото е известно, човешките тромбоцитни автоантитела се секретират главно от плазмените клетки, особено дългоживеещите плазмени клетки. Изследователите искат да проучат дали BCMA CAR-T може да помогне на пациентите с R/R ITP да увеличат броя на тромбоцитите, да намалят епизодите на кървене и дозата на съпътстващите лекарства.
Експериментално: Анти-BCMA CAR Т-клетки инфузия R/R пациенти с ITP ще приемат инфузия на автоложни анти-BCMA CAR Т-клетки с общо 1.0-2.0×10e7/Kg. Пациентите ще бъдат проследявани 6 месеца след това КОЛА T-cell therapy.
Биологично: автоложно анти-BCMA химерни антигенни рецепторни Т клетки
Химиотерапия за лимфоаденодеплеция с FC (флударабин 30 mg/m2 за 3 последователни дни и циклофосфамид 300 mg/m2 за 3 последователни дни) ще бъде приложена на ден -5, -4 и -3 преди CAR Т-клетки инфузия. Общо 1.0-2.0×10e7/Kg автоложни анти-BCMA CAR Т-клетки ще се влива чрез повишаване на дозата след химиотерапията за лимфоаденодеплеция. Доза от КОЛА Т-клетки се разрешава да се коригират според тежестта на синдром на освобождаване на цитокини.
Критерии
Критерии за включване:
- Рефрактерна ИТП, дефинирана съгласно последните консенсусни критерии („Китайски насоки за диагностика и лечение на първична имунна тромбоцитопения при възрастни (версия 2020)“), или рецидивна ИТП, дефинирана като пациенти с ИТП, които са отговорили на терапия от първа линия (глюкокортикоиди или имуноглобулини) и анти-CD20 моноклонално антитяло, но не може да поддържа отговора.
- Възраст 18-65 години включително.
- Адекватен венозен достъп за афереза или венозна кръв и липса на други противопоказания за левкоцитоза.
- Ефективност на Източна кооперативна онкологична група (ECOG) 0-2.
- Субектите трябва да имат пълен капацитет за гражданско поведение, да разбират необходимата информация, да подпишат доброволно формуляра за информирано съгласие и да имат добра връзка със съдържанието на този изследователски протокол.
Критерии за изключване:
- Вторичен ITP.
- Пациенти с известна анамнеза или предшестваща диагноза на артериална тромбоза (като церебрална тромбоза, миокарден инфаркт и др.) или съпътстващо заболяване на венозна тромбоза (като дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия) или използват антикоагулант/антитромбоцитно лекарство в началото на изпитание.
- Пациенти с известна анамнеза или предишна диагноза на сериозно сърдечно-съдово заболяване.
- Пациенти с неконтролирана инфекция, органна дисфункция или каквото и да е неконтролирано активно медицинско разстройство, което би попречило на участието, както е посочено.
- Пациенти със злокачествено заболяване или анамнеза за злокачествено заболяване.
- Неуспешен тест за експанзия на Т клетки.
- По време на скрининга хемоглобин <100g/L; абсолютна стойност на броя на неутрофилите <1.5×10^9/L.
- По време на скрининга концентрация на серумния креатинин > 1.5 пъти над горната граница на нормалния диапазон, общ билирубин > 1.5 пъти над горната граница на нормалния диапазон, аланин аминотрансфераза и аспартат аминотрансфераза > 3 пъти над горната граница на нормалния диапазон, фракция на изтласкване на лявата камера ≤ 50% чрез ехокардиография, белодробна функция ≥ степен 1 диспнея (CTCAE v5.0), насищане на кръвта с кислород <91% без вдишване на кислород.
- Протромбиново време (PT) или протромбиново време-международно нормализирано съотношение (PT-INR) или активирано частично тромбопластиново време (APTT), надвишаващо 20% от нормалния референтен диапазон; или анамнеза за коагулационни аномалии, различни от ИТП.
- Антитялото срещу ХИВ или антитялото срещу сифилис е положително; антитялото за хепатит С е положително и откриването на HCV-РНК надвишава горната референтна граница на лабораторния тест; повърхностният антиген на хепатит В е положителен и откриването на HBV-ДНК надвишава горната референтна граница на лабораторния тест.
- Участвал в други клинични проучвания в рамките на 3 месеца преди тази инфузия на CAR-T клетки.
- Пациентите са бременни или кърмят, или планират бременност.
- Пациентите са фертилни и изследователят определя, че случаят е неподходящ за участие.
- История на тежка лекарствена алергия или известна алергия към лекарства, свързани с лечението на CAR-T.
- Подозирана или установена злоупотреба с алкохол, наркотици или наркотици.
- Следователят преценява, че не е подходящ да участва в този процес.
