През последните две години, с задълбочаването на изследванията, свързани с насочване и имунотерапия и генотипизиране, все повече лекарства с добри ефекти и по-малко странични ефекти се превърнаха в нови възможности за индивидуално лечение и цялостно лечение на пациенти с рак на дебелото черво. Стратегиите за лечение също са напреднали от трета или втора линия на лечение на колоректален рак до лечение на първа линия. Общото очакване на лечението на пациенти с рак на дебелото черво е значително подобрено.
- Колоректален рак must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
- Изборът на лекарства за колоректален рак обикновено е комбинация от множество лекарства и химиотерапевтични лекарства, комбинирани с насочени лекарства.
- След стандартното лечение на колоректалния рак все още има много насочени лекарства, които могат да бъдат изпробвани. Дори ефектът от лечението да не е толкова добър, колкото първата и втората линия, той все пак може да донесе ползи за оцеляването.
- След като лечението от първа и втора линия са резистентни, се препоръчва да се извърши генетично изследване отново. Ако се открият мутации на MSI-H или NTRK, може да се избере имунотерапия или ларотиниб.
И така, как пациентите с рак на червата трябва да определят лекарствения план?
След диагностицирането на колоректалния рак лекарите ще препоръчат на всеки пациент с метастатичен колоректален рак (mCRC) да се подложи на генетично изследване, за да се определи подгрупата на заболяването, тъй като тази информация може да предскаже прогнозата на лечението. Гените, които трябва да бъдат тествани, са:
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK
Свързани целеви лекарства:
MSI (H) -пембролизумаб; ниволумаб
BRAF (+) - Далафениб, Триметиниб; Верофинил
RAS (KRAS- / NRAS -) - цетуксимаб; панитумумаб (анти-EGFR)
HER2 (+) - трастузумаб
NTRK (+) - Ларотиниб
Антиангиогенеза, насочена към лекарства
VEGF: бевацизумаб, аберцепт
VEGFR: рамуцирумаб, ригофиниб, фруквинтиниб
Химиотерапевтичните лекарства включват: 5-флуороурацил, иринотекан, оксалиплатин, калциев фолинат, капецитабин, тигеол (S-1), TAS-102 (трифлуридин / типирацил)
Виждайки толкова много видове лекарства, как да изберем и как да комбинираме с най-добър ефект? Вики ще ви даде подробен опис, за да видите към коя категория принадлежите, просто отидете и си вземете място!
Първа линия лечение при колоректален рак
Преди да вземе лекарството, лекарят определено ще разгледа резултатите от генетичния тест. Ако докладът от генетичния тест показва, че няма мутации в гените RAS или BRAF, се препоръчват химиотерапия и лекарства, насочени срещу EGFR. Обикновено се препоръчва на първата линия да се използват лекарства, насочени срещу EGFR, тъй като ефектът ще бъде значително намален, ако се използва в задната линия.
Ако ефектът от това лечение не е добър, преминете към комбинация от химиотерапия и анти-ангиогенезисни инхибитори, често се използва бевацизумаб.
Ако пациентът не е подходящ за лекарства, насочени срещу EGFR, тогава използвайте директно химиотерапия, комбинирана с инхибитори на анти-ангиогенезата.
Когато нито един от горните режими не е ефективен, друг режим на химиотерапия и друг инхибитор на антиангиогенезата ще бъдат заменени.
Химията на колоректалния рак обикновено избира комбинация от много лекарства. Лекарите се комбинират и съчетават според реалното положение на пациентите. Често използвани са:
- FOLFOX (флуороурацил, калциев фолинат, оксалиплатин) или FOLFIRI (флуороурацил, калциев фолинат, иринотекан) или в комбинация с цетуксимаб (препоръчва се за пациенти с див тип KRAS- / NRAS-BRAF ген)
- CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with бевацизумаб
- FOLFIRINOX (флуороурацил, калциев фолинат, иринотекан, оксалиплатин)
Лечение от втора линия
При терапия от втора линия имаме различни инхибитори на антиангиогенезата, от които да избираме.
На първия ред ще използваме бевацизумаб, комбиниран с химиотерапия. Ако лечението не е ефективно, можем да променим режима на химиотерапия и да продължим да използваме бевацизумаб. Разбира се, възможно е също така да се промени друго целево лекарство едновременно с химиотерапевтичен режим, да се премине към аберцепт или към рамуцирумаб.
Трето и обратно лечение
Изборът на лекарства от първа и втора линия за колоректален рак обикновено е някои относително стандартни химиотерапевтични лекарства и целеви лекарства.
Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some имунотерапия, such as pembrolizumab (MSI-H).
ТАС-102
TAS-102, перорално химиотерапевтично лекарство, е комбиниран продукт от трифлуридин (инхибитор на нуклеозидния метаболизъм) и типирацил (инхибитор на тимидин фосфорилазата). Лекарството е много взискателно и на всеки четири седмици е курс на лечение. Вземете лекарството от понеделник до петък през първата и втората седмица, спрете лекарството в събота и неделя, спрете лекарството през третата и четвъртата седмица и след това започнете следващия цикъл. През този период, ако пациентът няма RAS мутация, той може да се използва в комбинация с панитумумаб. Предпоставката на този режим е, че пациентът не е използвал панитумумаб преди.
Тиджио
S-1 (Teggio) също е перорално химиотерапевтично лекарство, което принадлежи към класа на флуороурациловите производни. Перорални капсули Teggio 80 mg / m2 / ден, 2 пъти на ден, веднъж след закуска и след вечеря, дори 14 пъти Дни, изтегляне на лекарството за 7 дни;
Регафини
Regefini е перорално насочено лекарство против ангиогенеза. Това е светлорозова овална филмирана таблетка. Регофениб има добър ефект върху лечението на рак на червата и може значително да удължи общата преживяемост на пациенти с рак на червата. Препоръчителна доза: Препоръчителната доза е 160 mg (4 таблетки, всяка съдържаща 40 mg рифафениб), веднъж дневно, перорално през първите 21 дни от всеки курс на лечение и 28 дни като курс на лечение.
Имунитетна терапия
Ако пациентът открие MSI-H чрез генетично изследване, може да се обмисли имунотерапия. Можете да помислите за пембролизумаб само ако искате да използвате едно лекарство. При пациенти с колоректален рак на MSI-H, пембролизумаб има 50% шанс да намали тумор.
В допълнение към едноагентната имунотерапия можете да помислите и за комбиниране на различна имунотерапия, като използването на комбинация Nivolumab (nivolumab) и Ipilimumab (Ipilimumab), шансът за свиване на тумора е 55%.
Pembrolizumab самостоятелно, nivolumab, комбиниран с ipilimumab, са одобрени от FDA за последващо лечение на пациенти с рак на дебелото черво с MSI-H. Данните са относително зрели.
Ларотиниб
Ларотиниб е мощен, орален, селективен инхибитор на тропомиозин киназа, който действа върху TRKB, TRKB и TRKC кинази. Той беше одобрен през ноември 2018 г. за до 17 ракови заболявания, включително рак на дебелото черво и дебелото черво, но мутационната мутация на гена NTRK1 / 2/3 трябва да бъде открита, така че Ларотиниб също е опция за последващо лечение. Възрастни пациенти приемат 100 mg перорално два пъти дневно.
Ефектът от лечението на задната линия обикновено не е толкова очевиден като лечението от първа и втора линия, но може също да удължи периода на оцеляване. Следователно, ако можем да изберем различни възможности за лечение отзад, различни лекарства се използват в ротация и животът също може да бъде удължен.
Какво трябва да направя, ако не понасям химиотерапия?
Освен това трябва да се вземат предвид прогностичните фактори на пациентите с колоректален рак, тоест условията, които ще повлияят на терапевтичния ефект. Основните фактори са: отдалечени метастази на ракови клетки, местоположението на първичния тумор, характеристиката
s на генни мутации, реакция и времеви интервал на предишни лекарства, Степента на слабост на пациента ще повлияе на терапевтичния ефект и избора на лекарствен план.
Особено за пациенти, които са относително слаби и не могат да понесат страничните ефекти на химиотерапията, как да изберем плана за лечение?
Общите препоръки са следните:
① Единична целева лекарствена терапия, ако няма RAS генна мутация, можете да изберете цетуксимаб или панитумумаб
② Инхибиторите на антиангиогенезата не могат да се използват самостоятелно и трябва да се използват заедно с химиотерапия, така че можете да изберете комбинация от лекарства за химиотерапия с малки странични ефекти и целенасочена терапия, като иринотекан + бевацизумаб (или цетуксимаб)
③ Единична лекарствена имунотерапия, като MSI-H, изберете пембролизумаб
Ключов преглед
- Колоректалният рак трябва да бъде генетично тестван преди употреба. Ако не можете да получите тъканни разрези, можете да изберете кръв за изследване. По това време основно разглеждате гените NRAS, KRAS и BRAF.
- Изборът на лекарства за колоректален рак обикновено е комбинация от множество лекарства и химиотерапевтични лекарства, комбинирани с насочени лекарства.
- След стандартното лечение на колоректалния рак все още има много насочени лекарства, които могат да бъдат изпробвани. Дори ефектът от лечението да не е толкова добър, колкото първата и втората линия, той все пак може да донесе ползи за оцеляването.
- След като лечението от първа и втора линия са резистентни, се препоръчва да се извърши генетично изследване отново. Ако се открият мутации на MSI-H или NTRK, може да се избере имунотерапия или ларотиниб.
