Преди началото на статията, първият поглед към науката.
Разбиране на MSI-H, MSS, MSI-L
-
MSS (MicroSatellite стабилност), микросателитна стабилност, в сравнение с MSI, няма очевидна MSI.
-
MSI-H (MicroSatellite нестабилност-висока, високочестотна микросателитна нестабилност), т.е. честотата на микросателитната нестабилност е висока, обикновено по-висока от 30%;
-
MSI-L (MicroSatellite нестабилност-ниска, нискочестотна микросателитна нестабилност), т.е. честотата на микросателитна нестабилност е ниска, обикновено по-малко от 30%.
Приятели, които са загрижени за най-новия напредък в лечението на рак, знаят, че широкоспектърните противоракови лекарства pembrolizumab и nivolumab са одобрени за лечение на всички пациенти със солидни тумори с MSI-H (висока микросателитна нестабилност). Особено при колоректални пациенти степента на откриване на MSI-H е относително висока, така че някои пациенти с рак се възползват от този тип лечение за удължаване на преживяемостта.
В насоките за лечение на NCCN за напреднали или метастатичен колоректален рак възможностите за първа линия на имунотерапия за пациенти с MSI-H и dMMR са ниволумаб (nivolumab, Opdivo) или пембролизумаб (пембролизумаб, Keytruda) или ниволумаб и ипилимумаб (комбинирана терапия с Pitimab в Ирак) , Йервой).
Тези препоръки са препоръки от категория 2В и се отнасят за пациенти, които не са подходящи за комбиниран цитотоксичен режим на химиотерапия. Тези възможности за имунотерапия също са изброени в насоките като препоръки за лечение от втора и трета линия за пациенти с dMMR / MSI-H.
За пациенти с нерезектабилен локално напреднал или метастатичен колоректален рак, които са развили заболяване или са поне устойчиви на два предишни системни режима на химиотерапия, 95% от тях могат да открият MSS вместо MSI-H. И така, как да изберем пациенти с рак на дебелото черво с MSS?
Наскоро проучването IMblaze370 беше публикувано като фаза III отворено проучване и 363 пациенти с метастатичен колоректален рак, чиито резултати от генетичните тестове бяха MSS, бяха произволно разпределени на атезолизумаб (атезолизумаб) в комбинация с кобиметиниб (кобититиб) при 2: 1: 1 Ni, група MEK, насочена към наркотици), група за монотерапия с атузумаб, група регорафениб (регорафениб, мулти-таргет инхибитор на киназата). Пациенти с MSS колоректален рак в миналото не са реагирали на имунотерапия.
Резултатите от това проучване потвърждават още веднъж: пациентите с рак на дебелото черво с MSS не реагират добре на имунотерапията (PD-L1) лекарството атузумаб. Средната обща преживяемост на атезумаб, комбинирана с групата на кобтиниб, е била 8.87 месеца, в сравнение със 7.10 месеца само в групата на атезумаб и 8.51 месеца в групата на регофениб, независимо дали имунотерапията е самостоятелна или комбинирана Няма значителна полза за оцеляването.
За средната преживяемост без прогресия, трите лекувани групи са били 1.91 месеца, 1.94 месеца и 2.00 месеца, без разлика. Честотата на нежеланите събития степен 3/4 е 61% в групата на комбинирана терапия, 31% в групата на монотерапия с атузумаб и 58% в групата на регофениб.
„Тези резултати подчертават силните биологични различия между MSS и MSI-H и подчертават различните нужди от лечение между тези два вида заболявания“, каза д-р Кати Енг, изследовател от Университета на Тексас Андерсън Център за рак.
Тоест пациентите с колоректален рак, чийто MSS е открит чрез генетично тестване, не препоръчват избора на имунотерапия и вместо това използват други методи. Понастоящем целите и целевите лекарства, които могат да бъдат постигнати от пациенти с колоректален рак, са:
-
VEGF: Бевацизумаб, Apsip
-
VEGFR: рамуцирумаб, ригофиниб, фруквинтиниб
-
EGFR: цетуксимаб, панитумумаб
-
PD-1 / PDL-1: пембролизумаб, ниволумаб
-
CTLA-4: Ипилимумаб
-
BRAF: Велофини
-
NTRK: Ларотиниб
Ако бъдат открити други съответни целеви мутации, може да бъде избрана съответната целева лекарствена терапия.
За пациенти с колоректален рак можете да изберете стандартен набор от химиотерапия-FOLFOXIRI (флуороурацил + левковорин + оксалиплатин + иринотекан), който е комбинация от група цитотоксични химиотерапевтични средства, подходящи за всички хора.
След лекарствена резистентност резултатът от генетичния тест не е MSI-H. Можете също така да изберете многоцелеви киназни инхибитори регорафениб (регорафениб, Stivarga) и TAS-102 (трифлуридин / типирацил; Lonsurf).
Цетуксимаб също е звездно лекарство, често избирано от колоректални пациенти, което е лекарство, което често се появява в индивидуализирани планове за лечение. Методите за оценка включват: Туморът отляво или отдясно е? Съдържа ли мутации на KRAS / NRAS? Преди да се избере цетуксимаб или панитумумаб, трябва да се има предвид RAS генната мутация.
