في خريف عام 2015 ، تم تشخيص دورون برومان البالغ من العمر 44 عامًا بسرطان البنكرياس ، وتفاجأ عندما اكتشف أن سرطان البنكرياس لديه قد انتشر إلى ورم كبير في الكبد. في مواجهة فترة البقاء على قيد الحياة لبضعة أشهر فقط ، قرر برومان قضاء وقت محدود في المكان المناسب.
تم تشخيص إصابة برومان بسرطان البنكرياس النقيلي في سن 44
وهو مطور عقاري في ميامي ومنزله في بوسطن. بعد إجراء بحث على الإنترنت ، قرر تلقي العلاج في Dana-Farber. يوصي طبيبه Kimmie Ng، MD، MPH، ومدير الأبحاث السريرية في مركز علاج سرطان الجهاز الهضمي، بنظام FOLFIRINOX، وهو أقوى علاج كيميائي مركب لسرطان البنكرياس. سرطان البنكرياس هو العلاج الأكثر شهرة.
سافر برومان من ميامي إلى بوسطن كل أسبوعين لتلقي العلاج. لدهشة الجميع ، بدأت الأورام الخبيثة في البنكرياس والكبد تتقلص بسرعة.
"هذا هو الرد الأكثر أهمية" ، تنهد نغ. "اختفت العديد من الأورام بشكل شبه كامل بعد العلاج الكيميائي. هذا يجعلنا نتساءل عما إذا كانت هناك طفرة جزيئية في ورمه تجعله حساسًا بشكل خاص لـ FOLFIRINOX ".
بدأ أطباء الأورام في البحث عن تغيرات جزيئية غير عادية أو طفرات في ترميز الحمض النووي للورم ، لأنهم رأوا المريض يحسن بشكل كبير أدوية السرطان ، وعادة ما يكون للدواء استجابة معتدلة أو لا يفيد المرضى الآخرين المصابين بالمرض. تسمى هذه الأنواع من المرضى "المستجيبين الخاصين". في عصر الطب الدقيق ، قد يؤدي تسلسل الحمض النووي من سرطانات مستجيبات خاصة إلى تحديد الطفرات النادرة ، مما يجعل أورام المرضى شديدة الحساسية لعقاقير معينة.
استجاب سرطان برومان بشكل كبير للعلاج الذي أوصت به Kimmie Ng ، MD.
وصلت برومان إلى علاج Dana-Farber بعد أن بدأت نج وزملاؤها للتو بروتوكولًا بحثيًا جديدًا ، مما يسمح للمرضى بإجراء خزعات إضافية للحصول على مادة وراثية يمكن علاجها بالطب الدقيق. وافق برومان. كشف تسلسل exon الكامل للحمض النووي للورم عن طفرات في جين BRCA2. عندما يتم توريث هذه الطفرة من قبل النساء ، فإنها ستزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض. لكن برومان لم يرث طفرة BRCA2 - لقد كان الأمر أنه في مرحلة ما من حياته ، كانت خلايا البنكرياس لديها هذه الطفرة بشكل عشوائي.
يمكن أن تتداخل طفرات BRCA2 مع قدرة الخلية على إصلاح تلف الحمض النووي ، مما يتسبب في تدمير الخلية نفسها. الخلايا السرطانية ذات الطفرات BRCA2 حساسة بشكل خاص لأدوية العلاج الكيميائي القائمة على البلاتين على أساس تلف الحمض النووي ، وهو جزء من بروتوكول FOLFIRINOX. قد يفسر هذا سبب إصابة سرطان برومان بهذه النجاح.
بعد 13 دورة من العلاج باستخدام FOLFIRINOX ، استجاب برومان بشكل جيد للعلاج بآثار جانبية مثل تساقط الشعر وتلف الأعصاب ، لذلك قرر فريقه الطبي تحويله إلى عقار مستهدف يسمى olaparib يسمى مثبط PARP (Lynparza) يمكن أن يعيق إصلاح تلف الحمض النووي .
"تمت الموافقة على Olaparib لسرطان المبيض الوراثي المرتبط بالطفرة BRCA-2 ،" قال Ng. "ومع ذلك ، في الأورام الجسدية [غير الوراثية] التي تم تحورها BRCA2 ، لا توجد بيانات حقيقية عن دورها."
لذلك، توقف برومان عن تناول FOLFIRINOX ويتناول الآن 12 حبة يوميًا. وقال أنه لن يكون هناك أي آثار جانبية. بعد ستة أشهر من بروتوكوله الجديد، لم تظهر فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير المقطعي المحوسب عدم تكرار الإصابة بالسرطان، وظلت مستويات العلامات الحيوية لسرطان البنكرياس في الدم ضمن الحدود الطبيعية. وقال إنج إن خطته هي إبقاءه يتناول الدواء إلى أجل غير مسمى، طالما أنه يبقي السرطان تحت السيطرة وله آثار جانبية قليلة.
قال برومان: "أنا سعيد حقًا". لقد صلى كل يوم منذ تشخيص حالته. سافر مؤخرًا إلى أوروبا وإسرائيل حيث ولد. "لقد فعلت أفضل بكثير مما كنت أتوقع. أشعر أنني بحالة جيدة ، شعري عاد ، أنا بصحة جيدة ، أمشي 12 ميلاً في اليوم ، يوم سبت ويوم. قال أصدقائي إنهم لا يصدقون ذلك ".
بالنسبة إلى نج وزملائها ، قالت إن حالة برومان "تشير إلى أن علاج الأورام الدقيق والعلاج الموجه القائم على خصائصه الجزيئية يفيد مرضى السرطان بشكل كبير".
