وافقت إدارة الغذاء والدواء على البيمبروليزوماب (كيترودا، ميرك) بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على الفلوروبيريميدين والبلاتين في 16 نوفمبر 2023. هذه الموافقة مخصصة للعلاج الأولي للبالغين الذين يعانون من تقاطع معدي أو معدي مريئي سلبي غير قابل للاكتشاف أو نقيلي. (GEJ) سرطان غدي.
تم تقييم الفعالية في تجربة متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي تسمى KEYNOTE-859 (NCT03675737). شملت التجربة 1579 مريضًا مصابين بمتلازمة HER2 السلبية المتقدمة في المعدة أو GEJ غدية الذين لم يخضعوا للعلاج الجهازي للمرض النقيلي من قبل. تم تعيين المشاركين بشكل عشوائي لتلقي إما بيمبروليزوماب 200 ملغ أو دواء وهمي إلى جانب اختيار الباحث للعلاج الكيميائي المركب، والذي شمل إما سيسبلاتين 80 ملغ / م 2 بالإضافة إلى 5-FU 800 ملغ / م 2 / يوم لمدة 5 أيام (FP) أو أوكساليبلاتين 130 ملغ. / م 2 في اليوم الأول بالإضافة إلى كابيسيتابين 1 مجم / م 1000 مرتين يوميًا لمدة 2 يومًا (CAPOX) في كل دورة مدتها 14 يومًا.
كان مقياس الفعالية الأساسي هو البقاء الشامل (OS). قامت الدراسة أيضًا بتقييم البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS)، ومعدل الاستجابة الإجمالي (ORR)، ومدة الاستجابة (DOR) من خلال مراجعة مركزية مستقلة عمياء (BICR) بناءً على معايير RECIST v1.1، مع حد 10 آفات مستهدفة و 5 آفات مستهدفة لكل عضو.
أدى الجمع بين البيمبروليزوماب والعلاج الكيميائي إلى تحسن ملحوظ إحصائيًا في البقاء الإجمالي (OS)، والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS)، ومعدل الاستجابة الموضوعية (ORR). كان متوسط البقاء الإجمالي 12.9 شهرًا (95% CI: 11.9، 14.0) مع البيمبروليزوماب و11.5 شهرًا (95% CI: 10.6، 12.1) مع الدواء الوهمي. كانت نسبة الخطر (HR) 0.78 (95٪ CI: 0.70، 0.87) بقيمة p <0.0001. كان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض (PFS) 6.9 أشهر (95% CI: 6.3، 7.2) و5.6 أشهر (95% CI: 5.5، 5.7) في المجموعتين، مع نسبة خطر (HR) قدرها 0.76 [95% CI: 0.67، 0.85] وقيمة p <0.0001. كان معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) 51% (95% CI: 48, 55) و42% (95% CI: 38, 45) مع قيمة p ذات دلالة إحصائية أقل من 0.0001 في مجموعتي العلاج. كان متوسط مدة الاستجابة (DOR) 8 أشهر (95% CI: 7.0، 9.7) للبيمبروليزوماب و5.7 أشهر (95% CI: 5.5، 6.9) للعلاج الوهمي.
أظهرت دراسة إضافية أن المرضى الذين تم إعطاؤهم بيمبروليزوماب وكان لديهم أورام تعبر عن PD-L1 CPS > 1 وCPS ≥ 10 كان لديهم معدل بقاء إجمالي أعلى (OS)، وبقاء خالي من التقدم (PFS)، ومعدل استجابة موضوعية (ORR).
15% من المرضى تعرضوا للتوقف الدائم عن العلاج بالبيمبروليزوماب بسبب الآثار الضارة. وتشمل الآثار الضارة التي تؤدي إلى التوقف الدائم في ما لا يقل عن 1٪ من الحالات الالتهابات والإسهال.
الجرعة المقترحة للبيمبروليزوماب هي 200 ملغ كل 3 أسابيع أو 400 ملغ كل 6 أسابيع حتى تطور المرض أو حدوث سمية لا تطاق. إدارة بيمبروليزوماب قبل العلاج الكيميائي إذا تم إعطاؤهما في نفس اليوم.
