أغسطس 2023: تمت الموافقة على تركيبة الجرعة الثابتة من niraparib و abiraterone acetate (Akeega ، Janssen Biotech ، Inc.) ، جنبًا إلى جنب مع بريدنيزون ، من قبل إدارة الغذاء والدواء للمرضى البالغين المصابين بسرطان البروستات المقاوم للإخصاء (mCRPC) الذي ثبت أنه كذلك ضار أو يشتبه في أنه ضار بسبب طفرة BRCA.
قامت المجموعة الأولى من MAGNITUDE (NCT1) ، وهي تجربة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي والتي شملت 03748641 مريضًا بإصلاح إعادة التركيب المتماثل (HRR) ، بفحص فعالية العلاج. تم إعطاء Niraparib 423 mg و abiraterone acetate 200 mg plus بريدنيزون 1,000 mg يوميًا أو دواء وهمي و abiraterone acetate بالإضافة إلى بريدنيزون يوميًا للمرضى في التوزيع العشوائي 10: 1. يجب على المرضى إما أن يكونوا قد خضعوا لعملية استئصال الخصية في الماضي أو أن يكونوا على نظائر GnRH. كان Abiraterone acetate plus prednisone لمدة تصل إلى أربعة أشهر في الماضي ، جنبًا إلى جنب مع ADT المستمر ، العلاج الجهازي السابق الوحيد الذي كان المرضى الذين يعانون من mCRPC مؤهلين له. قد يكون المرضى قد تلقوا سابقًا علاجات تستهدف الدوسيتاكسيل أو مستقبلات الأندروجين (AR) في سياق مرضهم. تم أخذ الدوسيتاكسيل السابق ، والعلاج الموجه السابق بالواقع المعزز ، وخلات الأبيراتيرون السابقة مع بريدنيزون ، وحالة BRCA في الاعتبار عند تقسيم التوزيع العشوائي. 1 (225 ٪) من 53 فردًا تم تسجيلهم لديهم طفرات جينية BRCA تم تحديدها لاحقًا (BRCAm). المرضى الذين يعانون من mCRPC الذين لم يكن لديهم طفرة جينية HRR (الفوج 423 من MAGNITUDE) لم يواجهوا أي فائدة منذ استيفاء حالة عدم الجدوى.
Radiographic progression-free survival (rPFS), determined by blinded independent central review and based on مرض سرطان البروستاتا Working Group 3 criteria for bone, was the primary effectiveness outcome measure. Another objective was overall survival (OS).
مع متوسط 16.6 شهرًا مقابل 10.9 شهرًا ، أظهر niraparib و abiraterone acetate plus بريدنيزون تحسنًا مهمًا إحصائيًا في rPFS مقارنةً بالدواء الوهمي وخلات الأبيراتيرون بالإضافة إلى بريدنيزون (HR 0.53 ؛ 95٪ CI 0.36 ، 0.79 ؛ p = 0.0014). في مرضى BRCAm ، كشف تحليل استكشافي لنظام التشغيل عن متوسط 30.4 مقابل 28.6 شهرًا (HR 0.79 ؛ 95٪ CI: 0.55 ، 1.12) لصالح الذراع التجريبية. بينما كان هناك تحسن معتد به إحصائيًا في rPFS في نية المجموعة 1 لعلاج (ITT) HRR (HR 0.73 ؛ 95٪ CI 0.56 ، 0.96 ؛ p = 0.0217) ، نسب الخطر لـ rPFS و OS في المجموعة الفرعية من 198 ( 47٪) كان المرضى المصابون بطفرات غير BRCA HRR 0.99 و 1.13 ، على التوالي ، مما يدل على أن التحسن في مجموعة طفرات الجينات ITT HRR كان في المقام الأول بسبب
كان انخفاض الهيموغلوبين ، وانخفاض الخلايا الليمفاوية ، وانخفاض خلايا الدم البيضاء ، وآلام العضلات والعظام ، والتعب ، وانخفاض الصفائح الدموية ، وزيادة الفوسفاتيز القلوي ، والإمساك ، وارتفاع ضغط الدم ، والغثيان ، وانخفاض العدلات ، وزيادة الكرياتينين ، وزيادة البوتاسيوم ، وانخفاض البوتاسيوم ، وزيادة AST. (20٪) مع تشوهات المختبر. في الفوج 1 من MAGNITUDE (العدد = 423) ، 27٪ من المرضى الذين عولجوا بـ mCRPC عولجوا بـ niraparib و abiraterone acetate مع بريدنيزون تطلبوا نقل الدم ، مع 11٪ تتطلب عمليات نقل متعددة.
يُنصح بتناول جرعة فموية يومية من 200 ملغ من niraparib و 1,000 ملغ من أسيتات Abiraterone مع 10 ملغ من بريدنيزون لـ Akeega حتى تطور المرض أو سمية لا تطاق. المرضى الذين يستخدمون niraparib و abiraterone acetate و prednisone يجب أن يأخذوا أيضًا نظير GnRH في نفس الوقت ، أو يجب أن يخضعوا لعملية استئصال الخصية الثنائية.
