أبريل شنومكس: وفقًا للبيانات الأولية من المرحلة الأولى / الثانية من التجارب السريرية التي تم تقديمها خلال الاجتماع السنوي AACR 2022 ، الذي عقد في الفترة من 8 إلى 13 أبريل ، كان لمنتج الخلايا التائية الجديد للمستضد الخيمري (CAR) ملف تعريف أمان مقبول وأظهر العلامات المبكرة للفعالية كعلاج وحيد وبالاقتران مع لقاح mRNA في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة. تم تقديم هذه المعلومات في أبريل.
ثبت أن تطبيق العلاج بالخلايا التائية CAR على الأورام الصلبة أمر صعب ، على الرغم من حقيقة أنه قد غيّر بشكل أساسي خيارات العلاج المتاحة لسرطانات الدم.
وفقًا للمقدم ، قال جون هانين ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، أخصائي الأورام الطبية في معهد السرطان الهولندي (NKI) ، أمستردام ، هولندا ، "من الصعب توجيه خلايا CAR T على وجه التحديد ضد الخلايا السرطانية مع تجنب الخلايا السليمة لأن معظم البروتينات الموجودة على الأورام الصلبة التي يمكن استخدامها كأهداف توجد أيضًا عند مستويات منخفضة في الخلايا الطبيعية ”. ووفقًا للمقال ، فإن "التحديات الأخرى تشمل الثبات المحدود لخلايا CAR T التي لوحظت في الأورام الصلبة" ، فضلاً عن "صعوبة الوصول إلى الأورام واختراق مركز الكتلة".
دكتور جون حنين
Haanen and colleagues are conducting a first-in-human, open label, multicenter clinical trial to evaluate the safety and preliminary efficacy of a previously developed CAR T- الخلية product that targets CLDN6. CLDN6 is a tumor-specific antigen that is widely expressed in a variety of solid tumours but is silenced in healthy adult tissues. The purpose of this التجارب السريرية is to determine whether or not the product is safe to use in humans and to determine whether or not it has preliminary therapeutic potential. This treatment was evaluated in preclinical models in conjunction with a CLDN6-encoding mRNA vaccine known as CARVac, which promotes the growth of CAR T cells. According to Haanen’s explanation, this combined treatment, which is known as BNT211, led to an increase in the transferred CAR T cells’ capacity to multiply and their persistence in the blood, which, in turn, led to an improvement in the ability to kill tumour cells.
Patients with relapsed or refractory advanced CLDN6-positive solid tumours were sought out by the researchers in order to test the effectiveness of the CLDN6 العلاج بالخلايا التائية CAR both on its own and in conjunction with CARVac.
Following lymphodepletion to reduce the total number of T cells present in the body and make room for the transferred CAR T cells, the clinical trial was divided into two parts. In the first part, increasing doses of CLDN6 CAR T cells were administered as monotherapy. In the second part, the same treatment was administered in combination with CARVac. In Part 2, CARVac was given to the patient every two to three weeks for the first one hundred days after the CAR T- الخلية transfer. Additionally, one patient received maintenance vaccinations every six weeks. When this report was written, a total of 16 patients had been treated up to that point.
A manageable متلازمة إطلاق السيتوكين developed in approximately forty percent of patients, but there was no evidence of neurotoxicity in any of these patients. Cytopenia, also known as a low blood cell count, and abnormal immune responses were some of the other adverse events that occurred, but they all went away on their own. After receiving CARVac, some people experienced fleeting symptoms similar to the flu that lasted for up to 24 hours. According to Haanen, “CLDN6 CAR T treatment and CARVac seemed to be safe, with only a limited number of adverse events that were easily manageable.”
Four patients with testicular cancer and two patients with ovarian cancer experienced a partial response (PR) at six weeks after infusion, resulting in an overall response rate of nearly 43 percent. The patients who were evaluable for efficacy were divided into two groups: those who had testicular cancer and those who had ovarian cancer. Among the people who took part in the research and had a PR, there were two patients who were treated with the combination of CAR T cells and CARVac and four patients who received CAR T cells as a monotherapy. There was an 86% success rate in eradicating the disease. At 12 weeks after the infusion, it was found that initial partial responses had improved in all of the patients who could be evaluated. This led to a single complete response, which is still present six months after the infusion was given.
قال هانين: "إنه لأمر مذهل أن غالبية مرضى سرطان الخصية أظهروا فائدة إكلينيكية عند مستوى الجرعة 2". "الردود التي لاحظناها يمكن أن تكون عميقة ، بما في ذلك مغفرة كاملة مستمرة."
وفقًا لـ Haanen ، "إن حقن CLDN6 CAR T ، سواء بمفرده أو بالاشتراك مع CARVac ، آمن ويحمل وعدًا للمرضى الذين يعانون من سرطانات إيجابية CLDN6." لم يتم استهداف CLDN6 من قبل بالعلاج الخلوي ؛ ومع ذلك ، في دراستنا ، يظهر هذا النهج بالفعل فعالية قد تكون أفضل من البيانات من تجارب CAR T الأخرى في الأورام الصلبة ، "قال الباحثون.
ومع ذلك ، حذر هانين من أن هذه البيانات مبكرة جدًا ، ولأن عددًا قليلاً فقط من المرضى قد عولجوا حتى هذه المرحلة ، فمن السابق لأوانه استخلاص أي استنتاجات رئيسية.
تم تمويل التحقيق من قبل الشركة الفرعية BioNTech SE المعروفة باسم BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH. قدمت BioNTech الدعم المالي لشركة NKI لأبحاثها. شركة BioNTech لديها Haanen تعمل في مجلسها الاستشاري العلمي. يذهب التعويض المالي إلى NKI.
تحقق من مزيد من التفاصيل هنا.
