كيف يختار مرضى سرطان الكبد الاختبارات الجينية لتحقيق علاج دقيق حقًا؟

إن حدوث السرطان يرجع في النهاية إلى خلل وراثي، مما يجعل نمو الخلايا الطافرة إلى حالة غير منضبطة، وتبدأ الخلايا السرطانية بالانقسام وزيادة قيمتها إلى ما لا نهاية. بمعنى آخر، السرطان مرض وراثي. إلا أن العوامل الخارجية مثل ارتفاع ضغط الحياة، وانخفاض المناعة، والتدخين وشرب الخمر، وعدم انتظام العمل والراحة هي أسباب الأخطاء الجينية.

العوامل المرتبطة بالسرطان هي:

• السن
• كحول
• مادة مسرطنة (الأفلاتوكسين)
• التهاب مزمن
• عادات الاكل
• هرمون
• كبت المناعة
• مسببات الأمراض المعدية (فيروس التهاب الكبد B، هيليكوباكتر بيلوري)
• بدانة
• إشعاع
• إضاءة
• تبغ

بعد أكثر من عشر سنوات من التطوير، أصبح الاختبار الجيني للسرطان حاجة ملحة لعدد كبير من مرضى السرطان. تتناسب إرشادات تقرير الاختبار التي يقدمها الاختبار الجيني للورم تمامًا مع مفهوم تطوير الطب الدقيق، وقد تغلغلت في جميع جوانب تشخيص وعلاج مرضى السرطان، بحيث يمكن للمرضى اختيار الأدوية المستهدفة للعلاج الدقيق، وتجنب الانعطافات، وتجنب غير الضرورية الآثار الجانبية مريرة.

الوضع الحالي للعلاج الموجه لسرطان الكبد

فقط من خلال تصنيف الخصائص الأساسية لسرطان الكبد من المستوى الجزيئي، يمكن للتشخيص المبكر والحكم على الورم أن يكون أكثر منطقية ودقة، ويمكن استخدام الأدوية المستهدفة الجزيئية لتخصيص المرضى وعلاجهم بدقة. الأدوية المستهدفة لسرطان الكبد المعتمدة هي كما يلي:

1. سورافينيب ( سورافينيب، دورجيمي )

Sorafenib هو دواء مستهدف له تأثيران. الأول هو منع تكون الأوعية الدموية الجديدة اللازمة لنمو الورم، ويمكنه أيضًا استهداف البروتينات التي تعزز نمو الخلايا السرطانية. الأهداف الرئيسية هي VEGFR-1 / 2/3 و RET و FLT3 و BRAF وما إلى ذلك.

يمكن أن يمنع Sorafenib بشكل مباشر تكاثر الخلايا السرطانية، ويمكنه أيضًا العمل على VEGFR وPDGFR لمنع تكوين أوعية دموية جديدة وقطع الإمداد الغذائي للخلايا السرطانية، وبالتالي الحد من نمو الورم. يعد Sorafenib مناسبًا لعلاج الخط الأول لسرطان الكبد المتقدم الذي لا يمكن إجراء عملية جراحية له أو انتشاره.

سورافينيب دواء يؤخذ عن طريق الفم مرتين في اليوم. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لهذا الدواء إجهاد الراحتين أو أخمص القدمين ، والطفح الجلدي ، وفقدان الشهية ، والإسهال ، وارتفاع ضغط الدم ، والاحمرار ، والألم ، والتورم أو ظهور بثور. تشمل الآثار الجانبية الخطيرة (غير شائعة) مشاكل في تدفق الدم إلى القلب وانثقاب المعدة أو الأمعاء.

2.ريجورافينيب (ريجوفينيب، بايفانجو)

يمكن أن يمنع عقار ريجفينيب تكوين الأوعية الدموية للورم، ويمكنه أيضًا استهداف العديد من البروتينات الموجودة على سطح الخلايا السرطانية لمنع نمو الخلايا السرطانية. وهو مثبط كيناز متعدد الأهداف عن طريق الفم يمكنه تثبيط VEGFR-1، 2، 3، TIE-2، BRAF، KIT، RET، PDGFR وFGFR، وبنيته تشبه السرافينيب.

في 12 ديسمبر 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الحكومية (CFDA) على مثبط البوليكيناز الفموي ريجورافينيب للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكبدية (HCC) والذين تلقوا سابقًا علاج السرافينيب. تناوله عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا لمدة 3 أسابيع متتالية، ثم استرح لمدة أسبوع، ثم تابع إلى الدورة التالية.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة التعب وفقدان الشهية ومتلازمة اليد والقدم (احمرار وتهيج اليدين والقدمين) وارتفاع ضغط الدم والحمى والعدوى وفقدان الوزن والإسهال وآلام البطن. قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة (غير الشائعة) تلفًا شديدًا في الكبد، ونزيفًا حادًا، ومشاكل في تدفق الدم إلى القلب، وانثقاب المعدة أو الأمعاء.

3.لينفاتينيب (ليفاتينيب، لو ويما)

Lenvatinib هو دواء متعدد الأهداف. تشمل الأهداف الرئيسية لليفاتينيب مستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية VEGFR1-3، ومستقبل عامل نمو الخلايا الليفية FGFR1-4، ومستقبل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية PDGFR- α، وcKit، وRet وآخرون. العمل عن طريق منع الأورام من تكوين أوعية دموية جديدة تحتاج إلى النمو.

في أغسطس من هذا العام، تمت الموافقة على تسويق عقاري Eisai (Eisai) وMerck (MSD) من عقار lovastinib من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. تم إدراج Leweima في علاج الخط الأول لسرطان الكبد المتقدم غير الجراحي من خلال إرشادات CSCO لسرطان الكبد (إصدار 2018)، وهو الدليل الإرشادي الأكثر موثوقية لتشخيص الأورام وعلاجها في الصين.

يتم تناول دواء "لينفاتينيب" عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لهذا الدواء هي متلازمة احمرار راحة القدم، والطفح الجلدي، وفقدان الشهية، والإسهال، وارتفاع ضغط الدم، وآلام المفاصل أو العضلات، وفقدان الوزن، وآلام البطن أو البثور. قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة (غير الشائعة) مشاكل النزيف وفقدان البروتين في البول.

4. كابوزانتينيب (كابوزانتينيب)

Cabozantinib (Cabozantinib) هو مثبط متعدد الأهداف لجزيء صغير طورته شركة Exelixis في الولايات المتحدة، والذي يمكنه استهداف VEGFR وMET وNTRK وRET وAXL وKIT. XL184 " .

في 29 مايو 2018، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على كاربوتينيب كعلاج الخط الثاني لسرطان الكبد المتقدم. تعتمد الموافقة على المرحلة الثالثة من التجربة السريرية CELESTIAL. المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكبدية المتقدم والذين تقدموا بعد العلاج باستخدام السرافينيب قد تحسنوا بشكل ملحوظ من البقاء على قيد الحياة بشكل عام مقارنة مع الدواء الوهمي. كما تحسنت معدلات البقاء على قيد الحياة دون تقدم ومعدل الاستجابة الموضوعية بشكل ملحوظ.

5.نيفولوماب (نافوماب، أوبديفو®)

يساعد Opdivo جهاز المناعة في الجسم على مهاجمة الخلايا السرطانية عن طريق استهداف مسار إشارات الخلايا PD-1 / PD-L1 (PD-1 وPD-L1 عبارة عن بروتينات موجودة في الخلايا المناعية للجسم وبعض الخلايا السرطانية). بعبارات عامة: من خلال منع ارتباط بروتين PD-L1 بالخلايا السرطانية، يتم منع تمويه الخلايا السرطانية، ويمكن للخلايا المناعية في الجسم التعرف على الخلايا السرطانية والقضاء عليها.

في 23 سبتمبر 2017، وفقًا للتجربة السريرية Checkmate-040، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار Opdivo للمرضى الذين يعانون من سرطان الكبد المتقدم بعد فشل علاج sorafenib (dojime): معدل فعال 20%، ومعدل مكافحة المرض 64%.

6. لاروتريكتينيب (لاروتينيب، الاسم التجاري فيتراكفي)

تمت الموافقة على Larotrectinib (الاسم الأكثر شيوعًا هو LOXO-101) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 27 نوفمبر 2018 لعلاج المرضى البالغين والأطفال الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة أو نقيلية محليًا مع دمج الجينات NTRK. هذا الدواء المستهدف ليس فعالًا فحسب، بل هو أيضًا دواء مضاد للسرطان واسع النطاق، فعال للعديد من الأورام المختلفة! طالما أنك خضعت للاختبار الجيني ويوجد اندماج الجينات NTRK1 أو NTRK2 أو NTRK3، يمكنك اختيار هذا الدواء الطيفي المضاد للسرطان الذي لا يميز أنواع الورم.

كيفية اختيار الفحص الجيني لمرضى سرطان الكبد؟

لقد أخبر خبراء من شبكة أطباء الأورام العالمية أصدقاءهم بوضوح أن الاختبارات الجينية للسرطان وتحليل العلاج السريري هي مشروع منهجي يتطلب دعمًا مختبريًا قويًا ومراقبة جودة اختبار عالية المستوى ومستوى عالٍ من فريق تحليل البيانات. إن التحليل الجيد للاختبار الجيني يمكن أن ينقذ حياة مرضى السرطان، وتقرير التحليل الترقيعي سيجعل المرضى يفقدون فرصة العلاج. في الوقت الحاضر، هناك العشرات من مؤسسات الاختبارات الجينية في السوق، ويجب على المرضى اختيار شركات الاختبارات الجينية بعناية لضمان دقة نتائج الاختبار.

سيقدم المحررون التاليون تقنيتين دقيقتين للاختبار الجيني في الولايات المتحدة!

1. تقنية التحليل الجزيئي متعددة المنصات من Keris

تعد تقنية التحليل الجزيئي متعددة المنصات للعلاج الدقيق للسرطان التابع لشركة Careris Life Sciences في الولايات المتحدة خيارًا مثاليًا للاختبارات الجينية لمرضى السرطان، لأنها لا تشمل فقط الاختبارات الجينية على مستوى الحمض النووي ولكن أيضًا الحمض النووي الريبي (RNA) والخلايا المرتبطة بالبروتين.
الاختبار الجزيئي. جميع شركات الاختبارات الجينية الأخرى ليس لديها. نظرًا لتنوع تقنيات التحليل، يمكن لتقنية التحليل الجزيئي متعددة المنصات تحليل تباين ورم المريض بشكل أكثر شمولاً وشمولاً، كما أن التوجيه الدوائي المقدم أكثر موثوقية.

وفقًا للبيانات الرسمية لـ Keruis، وهي دراسة كبيرة للأورام الصلبة شملت 1180 مريضًا مسجلين، بعد الاسترشاد بالتحليل الجزيئي متعدد المنصات لـ Keruis، تمكن المرضى من إطالة بقائهم على قيد الحياة بنسبة 422 يوم . ويبلغ متوسط ​​عدد الأدوية للمرضى تحت التوجيه 3.2، وعدد الأدوية للمرضى دون توجيه 4.2. المزيد من الأدوية يعني أن المرضى قد يحتاجون إلى معاناة المزيد من الآثار الجانبية والخسائر الاقتصادية غير الضرورية. ما لا يمكن للمرضى أن يتخيلوه هو أنه، بالإضافة إلى توجيه عملية اختيار الأدوية المستهدفة، يستطيع كيريس أيضًا تحليل أدوية العلاج الكيميائي المناسبة للمرضى. وفي الواقع، فإن اختيار أدوية العلاج الكيميائي يحتاج أيضًا إلى إرشادات، ولا يمكن نسخها وفقًا لإرشادات العلاج. يعد التحليل الجزيئي متعدد المنصات من Keris تقنية تحليل شاملة لتزويد المرضى بخيارات العلاج الأكثر دقة وملاءمة.

يوجه التحليل الجزيئي متعدد المنصات العلاج الدقيق لتغطية جميع أنواع السرطان تقريبًا

الأهداف الأكثر شيوعًا للتحليل الجزيئي لـ Keruis مثل EGFR وALK وROS1 وMET وmTOR وBRAF وHER2 وما إلى ذلك، بالإضافة إلى أهداف العلاج المناعي PD-L1 وTMB وMSI-H، يمكن لتقرير الاختبار توجيه المرضى للاختيار الأهداف إن العلاج الدقيق للأدوية يساعد المرضى على تجنب الطرق الالتفافية وتجنب الآثار الجانبية غير الضرورية. حتى لو لم يكن هناك هدف للطفرة ولا توجد فرصة لاختيار الأدوية المستهدفة، يمكن لـ Keruis أيضًا توجيه استخدام أدوية العلاج الكيميائي والأدوية الهرمونية بناءً على نتائج التحليل، كما يوفر الفرصة للمشاركة في أحدث التجارب السريرية في الولايات المتحدة.

2. FoundationOne®CDx

تمت الموافقة على FoundationOne®CDx من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) كأول منتج تشخيصي مصاحب للورم الشامل. وباعتبارها أداة بحث، فقد ساعدت في اكتشاف عدد لا يحصى من نتائج البحث العلمي، وجمعت كمية كبيرة من البيانات خلال هذه الفترة. تتضمن تغطية الاختبار الحالية 324 جينًا وواصمتين جزيئيتين (MSI / TMB) يمكنها التنبؤ بفعالية مثبطات نقاط التفتيش المناعية. يمكن أن يغطي جميع الأورام الصلبة (باستثناء الساركوما) ويمكن أن يتوافق بشكل مباشر مع 17 علاجًا مستهدفًا معتمدًا من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)!

في التقييم السريري لجينات السرطان، تشمل التقنيات المستخدمة بشكل شائع تسلسل سانجر، والتنميط الجيني لقياس الطيف الكتلي، والتهجين الفلوري في الموقع (FISH) والتحليل الكيميائي المناعي (IHC). "الكشف القياسي للعلامة الفردية" مثل FISH وIHC واكتشاف النقاط الساخنة متعددة الجينات (لوحة النقاط الساخنة) يمكنه العثور فقط على نوع واحد أو نوعين من التشوهات الجينية المهمة سريريًا (مثل البدائل الأساسية فقط). أظهرت الدراسات أن أحدث تقنيات التسلسل الشاملة من الجيل التالي للاختبارات الجينية الشاملة للسرطان يمكنها اكتشاف جميع الأنواع الأربعة من التشوهات الجينية (استبدال القاعدة، والإدراج والحذف، وتغيير أرقام النسخ وإعادة ترتيبها)، وهي أكثر دقة من الاختبارات القياسية التقليدية.