تمت الموافقة على إنزالوتاميد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان البروستاتا غير النقيلي الحساس للإخصاء مع تكرار الكيمياء الحيوية

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على إنزالوتاميد لعلاج سرطان البروستاتا غير الحساس للإخصاء النقيلي في حالات تكرار الكيمياء الحيوية.

وافقت إدارة الغذاء والدواء على إنزالوتاميد (Xtandi، Astellas Pharma US, Inc.) لعلاج سرطان البروستاتا غير الحساس للإخصاء (nmCSPC) مع تكرار الكيمياء الحيوية المعرض لخطر كبير للنقائل (BCR عالي الخطورة) في 16 نوفمبر 2023.

تم تقييم الفعالية في EMBARK (NCT02319837)، وهي دراسة سريرية عشوائية مضبوطة شملت 1068 مريضًا يعانون من سرطان البروستاتا غير الحساس للإخصاء وتكرار الكيمياء الحيوية عالي الخطورة. كان جميع المرضى قد خضعوا لاستئصال البروستاتا الجذري و/أو الإشعاع بقصد علاجي من قبل، وكان لديهم وقت مضاعفة لـ PSA قدره 9 أشهر أو أقل، ولم يكونوا مؤهلين للحصول على العلاج الإشعاعي الإنقاذي عندما انضموا إلى الدراسة. تم تعيين المشاركين عشوائيًا بنسبة 1:1:1 لتلقي إما إنزالوتاميد 160 ملغ مرة واحدة يوميًا مع ليوبروليد بطريقة عمياء، أو إنزالوتاميد 160 ملغ مرة واحدة يوميًا كعامل منفرد بطريقة مفتوحة التسمية، أو دواء وهمي أعمى مرة واحدة يوميًا. جنبا إلى جنب مع ليوبروليد.

وكانت النتيجة الأولية التي تمت دراستها في الدراسة هي البقاء على قيد الحياة بدون ورم خبيث (MFS)، والتي تم تقييمها من خلال مراجعة مركزية محايدة، مقارنة إنزالوتاميد مع ليوبروليد مع الدواء الوهمي بالإضافة إلى ليوبروليد. كانت مقاييس نتائج الفعالية الإضافية هي متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بدون فشل (MFS) للعلاج الأحادي بالإنزالوتاميد مقارنةً بالعلاج الوهمي + الليوبروليد والبقاء الإجمالي (OS).

أظهر إنزالوتاميد مع ليوبروليد تحسنًا ملحوظًا إحصائيًا في البقاء على قيد الحياة بدون ورم خبيث مقارنةً بالعلاج الوهمي بالإضافة إلى ليوبروليد، مع نسبة خطر قدرها 0.42 وقيمة p أقل من 0.0001. أظهر العلاج الأحادي الإنزالوتاميد تحسنًا ملحوظًا إحصائيًا في البقاء على قيد الحياة بدون ورم خبيث مقارنةً بالعلاج الوهمي بالإضافة إلى الليوبروليد، مع نسبة خطر قدرها 0.63 (95٪ CI: 0.46، 0.87؛ قيمة p = 0.0049). أثناء تحليل MFS، كانت بيانات نظام التشغيل غير كاملة، مما يدل على معدل وفيات قدره 12٪ في إجمالي السكان.

كانت الآثار الجانبية الشائعة (نسبة حدوث ≥ 20٪) لدى الأفراد الذين عولجوا بالإنزالوتاميد مع الليوبروليد هي التدفق الساخن، والألم العضلي الهيكلي، والتعب، والسقوط، والنزيف. تشمل الآثار الجانبية الشائعة للعلاج الأحادي بالإنزالوتاميد الإرهاق، والتثدي، وآلام العضلات والعظام، وألم الثدي، والاحمرار الساخن، والنزيف.

جرعة إنزالوتاميد المقترحة هي 160 ملغ تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميا، مع أو بدون طعام، حتى تطور المرض أو سمية غير مقبولة. يمكن إعطاء إنزالوتاميد مع أو بدون نظير GnRH. قد يتم إيقاف دواء إنزالوتاميد إذا كانت مستويات PSA أقل من 0.2 نانوغرام / مل بعد 36 أسبوعًا من العلاج. يمكن استئناف العلاج عندما تصل مستويات PSA إلى> 2.0 نانوجرام/مل للأفراد الذين خضعوا لاستئصال البروستاتا الجذري أو ≥5.0 نانوجرام/مل لأولئك الذين يتلقون العلاج الإشعاعي الأولي.