دراسة الخلايا الليمفاوية التائية لمستقبلات المستضد الخيميري (CAR-T) في علاج ليمفوما اللاهودجكين الانتكاسية والمقاومة

وصف تفصيلي:

هذه دراسة أحادية المركز وذراع واحد ومفتوحة التسمية. بعد استيفاء معايير الأهلية والتسجيل في التجربة ، سيخضع المرضى لعملية فصادة الكريات البيضاء لجمع الخلايا الليمفاوية الذاتية. بمجرد تصنيع الخلايا ، سيشرع المرضى بعد ذلك في العلاج الكيميائي لاستنفاد اللمفاوية مع سيكلوفوسفاميد وفلودارابين لمدة 1-2 أيام متتالية متبوعًا بحقن الخلايا التائية CAR بجرعة مستهدفة من 3-10 × 105 خلية / كجم.

المعايير

معايير الاشتمال:

1. CD19 إيجابي ليمفوما اللاهودجكين أكده علم الخلايا أو الأنسجة وفقًا لمعايير منظمة الصحة العالمية 2016:
   1. Diffuse large B-cell lymphoma: including unspecified (DLBCL, NOS), chronic inflammation-related DLBCL, primary cutaneous DLBCL (leg type), EBV-positive DLBCL (NOS); and high-grade B-cell lymphoma (including high-grade B-cell lymphoma, NOS, and high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements); and primary mediastinal large B-cell lymphoma; and T-cell-rich histiocytosis B-cell lymphoma; and transformed DLBCL (such as follicular lymphoma, chronic lymphocytic leukemia/small B-lymphocytic lymphoma transformed DLBCL); patients with the above ورم تمت معالجة الأنواع بأدوية الخط الأول والثاني على الأقل ولديها مرض مستقر لمدة 12 شهرًا ، أو عندما يكون أفضل تطور للمرض بعد الفعالية ؛ أو تطور المرض أو الانتكاس بعد زرع الخلايا الجذعية الذاتية ≤12 شهرًا ؛
   2. According to WHO2016 criteria cytology or histology confirmed CD19 positive: follicular cell سرطان الغدد الليمفاوية. Patients with this tumor type have received at least third-line therapy, and recurrence or disease progression has occurred within 2 years after third-line therapy or more. Currently in disease progression, stable disease, or partial remission;
   3. According to WHO2016 standard cytology or histology confirmed CD19 positive: سرطان الغدد الليمفاوية خلية عباءة. Such patients have not been cured or relapsed after at least three-line treatment and are not suitable for stem cell transplantation or relapse after stem cell transplantation;
2. العمر ≥18 سنة (بما في ذلك العتبة) ؛
3. وفقًا لإصدار 2014 من معايير لوغانو ، هناك على الأقل آفة ثنائية الأبعاد قابلة للقياس كأساس للتقييم: للآفات داخل العقدة ، يتم تعريفها على النحو التالي: القطر الطويل> 1.5 سم ؛ بالنسبة للآفات الخارجية ، يجب أن يكون القطر الطويل> 1.0 سم ؛
4. درجة نشاط المجموعة الشرقية التعاونية للأورام درجة ECOG 0-2 ؛
5. يمكن إنشاء الوصول الوريدي المطلوب للتجميع ، وهناك ما يكفي من الخلايا التي تم جمعها بواسطة الفصادة غير المعبأة لإنتاج الخلايا التائية CAR-T ؛
6. وظائف الكبد والكلى ، وظائف القلب والرئة تفي بالمتطلبات التالية:
   • مصل الكرياتينين 2.0 × ULN ؛
   • جزء طرد البطين الأيسر ≥ 50٪ ولا يوجد انصباب تأموري واضح ، لا يوجد تخطيط قلب غير طبيعي ؛
   • تشبع الدم بالأكسجين ≥92٪ في حالة غير أكسجين ؛
   • إجمالي البيليروبين في الدم 2.0 × أقصى حد عادي (ما عدا دون أهمية إكلينيكية) ؛
   • ALT و AST≤3.0 × ULN (مع تسلل ورم الكبد 5.0 × ULN) ؛
7. أن تكون قادرًا على فهم الموافقة المستنيرة والتوقيع عليها طواعية.

معايير الاستبعاد:

1. تلقى علاج CAR-T أو غيره من العلاج بالخلايا المعدلة وراثيًا قبل الفحص ؛
2. تلقي علاجًا مضادًا للورم (باستثناء تثبيط نقطة التفتيش المناعي الجهازية أو العلاج التحفيزي) في غضون أسبوعين أو 2 فترات نصف عمر (أيهما أقصر) قبل الفحص. 5 فترات نصف عمر مطلوبة للتسجيل (على سبيل المثال ، إبيليموماب ، نيفولوماب ، بيمبروليزوماب ، أتزوليزوماب ، ناهض مستقبلات OX3 ، ناهض مستقبلات 40-4BB ، إلخ) ؛
3. أولئك الذين تلقوا زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (ASCT) في غضون 12 أسبوعًا قبل الفصادة ، أو الذين تلقوا سابقًا زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) ، أو أولئك الذين لديهم زرع أعضاء صلبة ؛ مطلوب كبت المناعة في غضون أسبوعين قبل الفصادة من الدرجة 2 وما فوق GVHD للدواء ؛
4. المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية الأذيني أو البطيني أو يحتاجون إلى علاج عاجل بسبب كتلة الورم مثل انسداد الأمعاء أو ضغط الأوعية الدموية ؛
5. تم تطعيمهم بلقاح حي موهن في غضون 6 أسابيع قبل إزالة الجذام ؛
6. وقع حادث وعائي دماغي أو صرع في غضون 6 أشهر قبل التوقيع على ICF ؛
7. تاريخ من احتشاء عضلة القلب ، أو المجازة القلبية أو الدعامات ، أو الذبحة الصدرية غير المستقرة أو غيرها من أمراض القلب المهمة سريريًا في غضون 12 شهرًا قبل التوقيع على ICF ؛
8. أمراض المناعة الذاتية النشطة أو غير الخاضعة للسيطرة (مثل مرض كرون والتهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية الجهازية) ، باستثناء تلك التي لا تتطلب علاجًا منهجيًا ؛
9. Malignant tumors other than non-Hodgkin lymphoma within 5 years prior to screening, except for adequately treated cervical carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer after radical resection, Ductal carcinoma in situ;
10. عدوى لا يمكن السيطرة عليها في غضون أسبوع واحد قبل الفحص ؛
11. مستضد التهاب الكبد B السطحي (HBsAg) أو الجسم المضاد الأساسي للالتهاب الكبدي B (HBcAb) إيجابي وفيروس التهاب الكبد B في الدم المحيطي (HBV) الكشف عن عيار الحمض النووي أكبر من النطاق المرجعي الطبيعي ؛ أو اختبار الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد C (HCV) الموجب والدم المحيطي لفيروس التهاب الكبد C (HCV) يكون اختبار RNA عيار RNA أكبر من النطاق المرجعي الطبيعي ؛ أو الأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) إيجابية ؛ أو اختبار مرض الزهري إيجابي ؛ اختبار الحمض النووي للفيروس المضخم للخلايا (CMV) إيجابي ؛
12. النساء الحوامل أو المرضعات. أو النساء في سن الإنجاب اللائي حصلن على اختبار حمل إيجابي خلال فترة الفحص ؛ أو المرضى الذكور أو الإناث الذين لا يرغبون في استخدام وسائل منع الحمل من وقت التوقيع على استمارة الموافقة المستنيرة إلى سنة واحدة بعد تلقي التسريب بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية ؛
13. يرى محققون آخرون أنه من غير المناسب المشاركة في الدراسة.