دراسة السلامة والفعالية للعلاج المضاد لـ B7-H3 CAR-T الخلوي للورم الأرومي الدبقي المتكرر

2023 مارس:

نوع الدراسة: تدخلي (تجربة سريرية)
التسجيل المقدر: 30 مشاركين
التخصيص: غير متاح
نموذج التدخل: التعيين المتسلسل
وصف نموذج التدخل: يستخدم تصميم "3 + 3" لتحديد الجرعة القصوى المسموح بها (MTD) والجرعة الموصى بها في المرحلة الثانية (RP2D)
اخفاء: لا شيء (فتح التسمية)
الغرض الأساسي: العلاج
العنوان الرسمي: دراسة مفتوحة وذراع واحد للمرحلة الأولى لتقييم السلامة / الفعالية الأولية وتحديد الجرعة القصوى المسموح بها من العلاج بالخلايا التائية التي تستهدف B1-H7 في علاج الورم الأرومي الدبقي المتكرر
التاريخ الفعلي لبدء الدراسة: 27 يناير 2022
التاريخ التقديري للانتهاء من المرحلة الابتدائية: 31 ديسمبر 2024
التاريخ التقديري لانتهاء الدراسة: 31 ديسمبر 2024

مرحلة تصعيد الجرعة:

يستخدم تصميم تصعيد الجرعة "3 + 3" لتحديد MTD & R2PD. مضاد B7-H3 ذاتي خلايا CAR-T أعطيت للمرضى كل أسبوعين بالجرعات التالية لكل دورة، و4 دورات كدورة واحدة. الجرعة 1: 3 مرضى بجرعة 20 مليون الخلايا لكل دورة. الجرعة 2: 3 مرضى بجرعة 60 مليون الخلايا لكل دورة. الجرعة 3: 3 مرضى بجرعة 150 مليون الخلايا لكل دورة. الجرعة 4: 3 مرضى بجرعة 450 مليون الخلايا لكل دورة. الجرعة 5: 3 مرضى بجرعة 900 مليون الخلايا لكل دورة.

مرحلة تأكيد R2PD:

تحديد R2PD بناءً على نتائج دراسة تصعيد الجرعة السابقة ؛ عالج 12 مريضًا آخرين بمضاد B7-H3 ذاتيًا خلايا CAR-T مرة كل أسبوعين في R2PD لمزيد من التأكيد على سلامة R2PD.

في كل مرحلة جرعة، إذا أظهر المرضى التسامح والاستجابة للدواء علاج، سيتلقى هؤلاء المرضى عدة دورات من علاج حسب تقدير PI.

المعايير

معايير الاشتمال

1. ذكر أو أنثى، العمر من 18 إلى 75 عامًا (بما في ذلك 18 و75 عامًا)
2. المرضى الذين يعانون من ورم أرومي دبقي منتكس، كما تم تأكيد ذلك عن طريق التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) أو علم الأمراض النسيجي
3. A> = 30٪ مدى تلطيخ B7-H3 في مستواه الأساسي / المتكرر ورم الأنسجة بالطريقة المناعية.
4. درجة مقياس كارنوفسكي> = 50
5. التوفر في جمع خلايا الدم وحيدة النواة المحيطية (PBMCs)
6. قيم معملية مناسبة ووظيفة مناسبة للأعضاء ؛
7. يجب أن توافق المرضى الذين لديهم القدرة على الإنجاب/الأبوة على استخدام وسائل منع الحمل عالية الفعالية.

معايير الاستبعاد

1. الإناث الحوامل أو المرضعات
2. Contraindication to بيفاسيزوماب
3. في غضون 5 أيام قبل حقن خلايا CAR-T، الأشخاص الذين يتلقون إدارة جهازية للستيرويدات بجرعة أكبر من 10 ملغم/يوم بريدنيزون أو جرعات مكافئة من المنشطات الأخرى (لا تشمل الكورتيكوستيرويدات المستنشقة)
4. مرض مصاحب مع الأورام الخبيثة الأخرى غير المنضبط
5. فيروس نقص المناعة البشرية النشط (HIV)، فيروس التهاب الكبد B، فيروس التهاب الكبد C أو عدوى السل.
6. Subjects receiving the placement of a كارموستين slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
7. أمراض المناعة الذاتية؛
8. تلقي علاج طويل الأمد مثبط للمناعة بعد زراعة الأعضاء ؛
9. أمراض أو حالة نفسية خطيرة أو غير خاضعة للسيطرة يمكن أن تزيد من الأحداث الضائرة أو تتداخل مع تقييم النتائج ؛
10. لم يتم الشفاء من السموم أو الآثار الجانبية من خلال العلاج السابق ؛
11. الأشخاص الذين شاركوا في التجربة التداخلية الأخرى خلال شهر واحد قبل التسجيل، أو تلقوا علاجات أخرى بالخلايا التائية CAR-T أو العلاج بالخلايا المعدلة وراثيًا قبل التسجيل.
12. الأشخاص الذين يعانون من حالات طبية تؤثر على توقيع الموافقة الخطية المستنيرة أو الامتثال لإجراءات البحث، بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أمراض الأوعية الدموية القلبية والدماغية، والخلل الكلوي / الفشل الكلوي، والانسداد الرئوي، واضطرابات التخثر، والعدوى الجهازية النشطة، والعدوى غير المنضبطة، وما إلى ذلك . آل، أو المرضى غير الراغبين أو غير القادرين على الامتثال لإجراءات البحث؛
13. الأشخاص الذين لديهم شروط أخرى من شأنها أن تتعارض مع المشاركة في المحاكمة وفقًا لتقدير المحقق.