2022 مارس: وفقًا لجونسون آند جونسون ، علاج طورته الشركة وشريكها في الصين شركة Legend Biotech Corp لعلاج نوع من سرطان خلايا الدم البيضاء تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.
يمهد قرار إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الطريق للموافقة على أول منتج لشركة Legend في الولايات المتحدة، في الوقت الذي زادت فيه الوكالة من تدقيقها في تجارب الأدوية التي تتم في الصين. تمت تجربة علاج Legend-J&J لأول مرة في الصين، ثم في الولايات المتحدة واليابان.
العلاج ، كارفيكتى / سيلتا سلينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم علاجات CAR-T ، أو chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
ستقوم Legend و J&J ببيع الدواء في الصين الكبرى بتقسيم الأرباح بنسبة 70-30 ، وفي جميع البلدان الأخرى بتقسيم الربح بنسبة 50-50.
28 فبراير 2022-شركة Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech)أعلنت اليوم شركة التكنولوجيا الحيوية العالمية التي تعمل على تطوير وتصنيع وتسويق علاجات جديدة لعلاج الأمراض التي تهدد الحياة، أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت على منتجها الأول، CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel؛ ciltacel)، لعلاج البالغين الذين يعانون من المايلوما المتعددة الانتكاسية أو المقاومة (RRMM) الذين تلقوا أربعة أو أكثر من خطوط العلاج السابقة، بما في ذلك مثبط البروتيزوم، وعامل تعديل المناعة، والجسم المضاد أحادي النسيلة المضاد لـ CD38. أبرمت شركة Legend Biotech اتفاقية ترخيص وتعاون عالمية حصرية مع شركة Janssen Biotech, Inc. (Janssen) لتطوير وتسويق دواء سيلتاسيل في ديسمبر 2017.
CARVYKTITM هو علاج الخلايا التائية (CAR-T) للمستضد الوهمي (CAR-T) مع مستضدين B-cell النضج (BCMA) - مجال واحد مستهدف
تُعطى على شكل تسريب لمرة واحدة مع نطاق جرعة موصى به من 0.5 إلى 1.0 × 106 خلايا T قابلة للحياة إيجابية CAR لكل كيلوغرام من وزن الجسم. في دراسة CARTITUDE-1 المحورية ، شوهدت استجابات عميقة ودائمة في المرضى الذين يعانون من RRMM (العدد = 97) ، مع معدل استجابة إجمالي مرتفع (ORR) بنسبة 98 بالمائة (95 بالمائة فاصل ثقة [CI]: 92.7-99.7) بما في ذلك 78 في المائة من المرضى يحققون صرامة
استجابة كاملة (sCR ، 95 بالمائة CI: 68.8-86.1).
1 في متوسط 18 شهرًا من المتابعة ، كان متوسط مدة الاستجابة (DOR) 21.8 شهرًا (95 بالمائة CI 21.8 - غير قابل للتقدير).
1
يتوفر CARVYKTI ™ فقط من خلال برنامج مقيد بموجب إستراتيجية تقييم المخاطر والتخفيف (REMS) تسمى CARVYKTI ™
برنامج REMS 1 تتضمن معلومات الأمان الخاصة بـ CARVYKTI ™ تحذيرًا محاصرًا بخصوص متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS) ، جهاز المناعة
متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المستجيبة (ICANS) ، مرض باركنسون ومتلازمة غيلان باريه ، البلعمة
كثرة الخلايا الليمفاوية / متلازمة تنشيط البلاعم (HLH / MAS) ، وقلة الكريات البيض لفترات طويلة و / أو متكررة.
1 التحذيرات والاحتياطات
تشمل قلة الكريات البيض لفترات طويلة ومتكررة ، والالتهابات ، ونقص غاماغلوبولين الدم ، وتفاعلات فرط الحساسية ، والأورام الخبيثة الثانوية و
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
1 التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (20 بالمائة) هي بيركسيا ، CRS ،
نقص السكر في الدم ، انخفاض ضغط الدم ، آلام العضلات والعظام ، التعب ، الالتهابات - الممرض غير محدد ، سعال ، قشعريرة ، إسهال ، غثيان ، اعتلال دماغي ، انخفاض الشهية ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي ، صداع ، عدم انتظام دقات القلب ، دوار ، ضيق التنفس ، وذمة ، عدوى فيروسية ، تخثر الدم التقيؤ.
وقال يينغ هوانغ، دكتوراه، والرئيس التنفيذي والمدير المالي لشركة Legend Biotech: "لا يزال المايلوما المتعددة مرضًا غير قابل للشفاء حيث يواجه المرضى الذين يخضعون للمعالجة المسبقة تشخيصًا سيئًا مع خيارات علاج محدودة". "تعد الموافقة على CARVYKTI اليوم لحظة محورية لشركة Legend Biotech لأنها
هي أول موافقة تسويقية لنا على الإطلاق ، ولكن ما يثير اهتمامنا حقًا هو إمكانية أن يصبح الدواء خيارًا علاجيًا مؤثرًا للمرضى الذين يحتاجون إلى فترات طويلة خالية من العلاج. هذا هو الأول من بين العديد من العلاجات الخلوية التي نخطط لتقديمها للمرضى بينما نواصل تطوير خط أنابيبنا عبر حالات المرض ".
يؤثر المايلوما المتعددة على نوع من خلايا الدم البيضاء يسمى خلايا البلازما ، والتي توجد في نخاع العظام .2 غالبية المرضى
الانتكاس بعد الخضوع للعلاج الأولي ومواجهة تنبؤات سيئة بعد العلاج بثلاث فئات دوائية رئيسية ، بما في ذلك
عامل مناعي ، مثبط بروتيازوم وجسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD38.
قال الدكتور سوندار جاغاناث، بكالوريوس الطب والجراحة، أستاذ الطب: "إن رحلة العلاج لغالبية المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة هي دورة لا هوادة فيها من مغفرة وانتكاسة مع عدد أقل من المرضى الذين يحققون استجابة عميقة أثناء تقدمهم عبر خطوط العلاج اللاحقة". أمراض الدم والأورام الطبية في جبل سيناء، والباحث الرئيسي في الدراسة. "لهذا السبب كنت متحمسًا جدًا لنتائج دراسة CARTITUDE-1، والتي أظهرت أن سيلتا سيل يمكن أن يوفر استجابات عميقة ودائمة وطويلة الأمد.
فترات خالية من العلاج ، حتى في هذه المجموعة من مرضى المايلوما المتعددة المعالجة مسبقًا. تساعد الموافقة اليوم على CARVYKTI في تلبية الاحتياجات الكبيرة غير الملباة لهؤلاء المرضى ".
كدواء شخصي ، تتطلب إدارة CARVYKTI ™ تدريبًا وتحضيرًا وشهادة مكثفة لضمان تجربة سلسة للمرضى. من خلال نهج تدريجي ، ستقوم Legend و Janssen بتنشيط شبكة محدودة من مراكز العلاج المعتمدة
إنهم يعملون على توسيع نطاق القدرة الإنتاجية وزيادة توافر CARVYKTI ™ في جميع أنحاء الولايات المتحدة في عام 2022 وما بعده ، مما يضمن إمكانية تقديم علاج CARVYKTI ™ لأطباء الأورام ومرضاهم بطريقة موثوقة وفي الوقت المناسب.
حول CARVYKTI ™ (Ciltacabtagene autoleucel؛ cilta-cel) CARVYKTI ™ هو علاج مناعي للخلايا التائية الذاتية معدل وراثيًا وموجه بواسطة BCMA، والذي يتضمن إعادة برمجة الخلايا التائية الخاصة بالمريض باستخدام جين منقول يشفر مستقبل المستضد الخيميري (CAR) الذي يحدد ويزيل الخلايا التي تعبر عن BCMA. يتم التعبير عن BCMA بشكل أساسي على سطح خلايا المايلوما المتعددة الخبيثة ذات السلالة B، بالإضافة إلى الخلايا البائية وخلايا البلازما في المرحلة المتأخرة. يتميز بروتين CARVYKTI™ CAR بجسمين مضادين أحاديي المجال يستهدفان BCMA مصممين لمنح قدرة عالية على مقاومة BCMA البشرية. عند الارتباط ب
الخلايا التي تعبر عن BCMA ، تعزز CAR تنشيط الخلايا التائية ، والتوسع ، والقضاء على الخلايا المستهدفة.
في ديسمبر 2017 ، دخلت شركة Legend Biotech Corporation في ترخيص عالمي حصري واتفاقية تعاون مع شركة Janssen Biotech ، Inc. لتطوير وتسويق cilta-cel.
في أبريل 2021 ، أعلنت Legend عن تقديم طلب ترخيص التسويق إلى وكالة الأدوية الأوروبية للحصول على موافقة cilta-cel لعلاج المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد الانتكاس و / أو المقاوم للعلاج. بالإضافة إلى تصنيف العلاج الاختراق الأمريكي الممنوح في ديسمبر 2019 ، تلقت cilta-cel تصنيف علاج الاختراق في الصين في أغسطس 2020. كما حصلت Cilta-cel أيضًا على تصنيف الأدوية اليتيمة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في فبراير 2019 ، ومن المفوضية الأوروبية في فبراير 2020. .
حول دراسة CARTITUDE-1
CARTITUDE-1 (NCT03548207) هي مرحلة جارية 1b / 2 ، مفتوحة التسمية وذراع واحد ، تجربة متعددة المراكز لتقييم cilta-cel لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من المايلوما المتعددة المنكسرة أو المقاومة للحرارة ، والذين سبق لهم تلقي ما لا يقل عن ثلاثة خطوط سابقة من العلاج بما في ذلك مثبط البروتوزوم (PI) ، عامل مناعي (IMiD) وجسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD38. من بين 97 مريضا مسجلين في
في التجربة ، كانت 99 في المائة مقاومة للحرارة إلى الخط الأخير من العلاج و 88 في المائة كانت مقاومة للحرارة من الدرجة الثلاثية ، مما يعني أن السرطان لم يستجيب ، أو لم يعد يستجيب لـ IMiD ، و PI ، والأجسام المضادة أحادية النسيلة المضادة لـ CD38.
يتم تقييم فعالية وسلامة cilta-cel على المدى الطويل في دراسة CARTITUDE-1 الجارية ، مع تقديم نتائج متابعة لمدة عامين مؤخرًا في ASH 2021.6
حول المايلوما المتعددة
الورم النقوي المتعدد هو سرطان دم عضال يبدأ في نخاع العظام ويتميز بانتشار مفرط لخلايا البلازما.
في عام 2022 ، تشير التقديرات إلى أنه سيتم تشخيص أكثر من 34,000 شخص بالورم النقوي المتعدد ، وسيتم تشخيص أكثر من 12,000 شخص بالورم النخاعي المتعدد.
يموت من المرض في الولايات المتحدة
7 في حين أن بعض المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة ليس لديهم أعراض على الإطلاق ، يتم تشخيص معظم المرضى بسبب
الأعراض التي يمكن أن تشمل مشاكل العظام ، وانخفاض تعداد الدم ، وارتفاع الكالسيوم ، ومشاكل الكلى أو العدوى.
8 على الرغم من أن العلاج قد
يؤدي إلى مغفرة ، لسوء الحظ ، من المرجح أن ينتكس المرضى.
3 المرضى الذين ينتكسون بعد العلاج بالعلاجات القياسية ، بما في ذلك مثبطات الأنزيم البروتيني ، وعوامل تعديل المناعة ، والأجسام المضادة أحادية النسيلة المضادة لـ CD38 ، لديهم تنبؤات سيئة وقليل من خيارات العلاج المتاحة.
CARVYKTI ™ استطبابات معلومات الأمان الهامة والاستخدام
CARVYKTI ™ (ciltacabtagene autoleucel) هو مستضد نضج الخلايا البائية (BCMA) - العلاج المناعي الذاتي للخلايا التائية المعدلة وراثيًا والمشار إليه لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من المايلوما المتعددة الانتكاسية أو المقاومة للعلاج ، بعد أربعة أو أكثر من خطوط العلاج السابقة ، بما في ذلك البروتيازوم مثبط ، عامل مناعي ، وجسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD38.
تحذير: متلازمة إطلاق السيتوكين ، السموم العصبية ، HLH / MAS ، والممتدة والمتكررة
قلة العين
• تحدث متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS) ، بما في ذلك التفاعلات القاتلة أو المهددة للحياة ، في المرضى بعد العلاج بـ
CARVYKTI ™. لا تقم بإعطاء CARVYKTI ™ للمرضى الذين يعانون من عدوى نشطة أو اضطرابات التهابية. عالج CRS الشديدة أو التي تهدد الحياة باستخدام التوسيليزوماب أو التوسيليزوماب والكورتيكوستيرويدات.
• متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا ذات التأثير المناعي (ICANS) ، والتي قد تكون قاتلة أو مهددة للحياة ، بعد حدوثها
العلاج بـ CARVYKTI ™ ، بما في ذلك قبل ظهور CRS أو بالتزامن مع CRS أو بعد تحليل CRS أو في حالة عدم وجود CRS. راقب الأحداث العصبية بعد العلاج باستخدام CARVYKTI ™. تقديم رعاية داعمة و / أو الكورتيكوستيرويدات حسب الحاجة.
• مرض باركنسون ومتلازمة غيلان باريه والمضاعفات المرتبطة بهما التي تؤدي إلى ردود فعل قاتلة أو مهددة للحياة
حدث بعد العلاج بـ CARVYKTI ™.
• كثرة الخلايا اللمفاوية البلعمية / متلازمة تنشيط البلاعم (HLH / MAS) ، بما في ذلك التفاعلات القاتلة والمهددة للحياة ،
حدثت في المرضى بعد العلاج بـ CARVYKTI ™. يمكن أن يحدث HLH / MAS مع CRS أو السمية العصبية.
• قلة الكريات البيض لفترات طويلة و / أو متكررة مع نزيف وعدوى ومتطلب لزرع الخلايا الجذعية من أجل المكونة للدم
حدث التعافي بعد العلاج بـ CARVYKTI ™.
• يتوفر CARVYKTI ™ فقط من خلال برنامج مقيد بموجب إستراتيجية تقييم المخاطر والتخفيف منها (REMS) يسمى برنامج CARVYKTI ™ REMS.
المحاذير والإحتياطات
حدثت متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS) بما في ذلك التفاعلات المميتة أو المهددة للحياة ، بعد العلاج بـ CARVYKTI ™ في 95٪ (92/97) من المرضى الذين يتلقون سيلتاكابتاجين ذاتي النواة. حدث CRS من الدرجة 3 أو أعلى (2019 ASTCT grade) في 1 ٪ (5/5) من المرضى ، مع الإبلاغ عن الدرجة 97 CRS في مريض واحد. كان متوسط وقت ظهور CRS 5 أيام (النطاق: 1-7 يومًا). تشمل المظاهر الأكثر شيوعًا لـ CRS الحمى (1 ٪) ، انخفاض ضغط الدم (12 ٪) ، زيادة الأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) (100 ٪) ، قشعريرة (43 ٪) ، زيادة ألانين aminotransferase (22 ٪) وتسرع القلب الجيبي (15 ٪) . تشمل الأحداث من الدرجة 14 أو أعلى المرتبطة بـ CRS زيادة AST و ALT ، وفرط بيليروبين الدم ، وانخفاض ضغط الدم ، والحمى ، ونقص الأكسجة ، وفشل الجهاز التنفسي ، وإصابة الكلى الحادة ، وانتشار داخل الأوعية الدموية
تجلط الدم ، HLH / MAS ، الذبحة الصدرية ، تسرع القلب فوق البطيني والبطين ، الشعور بالضيق ، آلام العضلات ، زيادة البروتين التفاعلي C ، الفيريتين ، الفوسفاتاز القلوي في الدم ، وترانسفيراز جاما جلوتاميل.
تحديد CRS على أساس العرض السريري. تقييم ومعالجة الأسباب الأخرى للحمى ونقص الأكسجة وانخفاض ضغط الدم. تم الإبلاغ عن ارتباط CRS بنتائج HLH / MAS ، وقد يتداخل فسيولوجيا المتلازمات. HLH / MAS من المحتمل أن يهدد الحياة
حالة. في المرضى الذين يعانون من أعراض تقدمية لـ CRS أو CRS الحرارية على الرغم من العلاج ، قم بإجراء تقييم بحثًا عن دليل على HLH / MAS. تلقى تسعة وستون من 97 (71 ٪) مريضا tocilizumab و / أو كورتيكوستيرويد لـ CRS بعد ضخ سيلتاكابتاجين ذاتي النواة. أربعة وأربعون
(45٪) من المرضى تلقوا التوسيليزوماب فقط ، منهم 33 (34٪) تلقوا جرعة وحيدة و 11 (11٪) تلقوا أكثر من جرعة واحدة ؛ تلقى 24 مريضًا (25٪) عقار التوسيليزوماب والكورتيكوستيرويد ، وتلقى مريض واحد (1٪) الكورتيكوستيرويدات فقط. تأكد من توفر جرعتين على الأقل من tocilizumab قبل ضخ CARVYKTI ™.
راقب المرضى يوميًا على الأقل لمدة 10 أيام بعد حقن CARVYKTI ™ في مرفق رعاية صحية معتمد من REMS بحثًا عن علامات وأعراض CRS. راقب المرضى بحثًا عن علامات أو أعراض CRS لمدة 4 أسابيع على الأقل بعد التسريب. عند ظهور أول علامة لـ CRS ، ابدأ العلاج فورًا برعاية داعمة ، أو tocilizumab ، أو tocilizumab والكورتيكوستيرويدات. قم بإرشاد المرضى للحصول على عناية طبية فورية في حالة ظهور علامات أو أعراض CRS في أي وقت. حدثت سمية عصبية ، والتي قد تكون شديدة أو مهددة للحياة أو مميتة ، بعد العلاج بـ CARVYKTI ™. تشمل السمية العصبية ICANS ، والسمية العصبية مع علامات وأعراض الشلل الرعاش ، ومتلازمة Guillain-Barré ، والاعتلال العصبي المحيطي ، وشلل العصب القحفي. إرشاد المرضى حول علامات وأعراض هذه السميات العصبية ، وتأخر ظهورها
بعض هذه السميات. اطلب من المرضى التماس العناية الطبية الفورية لمزيد من التقييم والإدارة في حالة حدوث علامات أو أعراض لأي من هذه السمية العصبية في أي وقت.
بشكل عام ، حدث نوع فرعي واحد أو أكثر من السمية العصبية الموصوفة أدناه بعد ciltacabtagene autoleucel في 26 ٪ (25/97) من المرضى ، منهم 11 ٪ (11/97) من المرضى عانوا من الدرجة 3 أو أعلى. لوحظت هذه الأنواع الفرعية من السميات العصبية أيضًا في دراستين جاريتين.
متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المستجيبة المناعية (ICANS): حدث ICANS في 23٪ (22/97) من المرضى الذين يتلقون ciltacabtagene autoleucel بما في ذلك أحداث الدرجة 3 أو 4 في 3٪ (3/97) وأحداث من الدرجة 5 (مميتة) في 2٪ (2/97). كان متوسط وقت ظهور ICANS 8 أيام (النطاق من 1 إلى 28 يومًا). جميع المرضى الـ 22 الذين يعانون من ICANS لديهم CRS. تضمنت المظاهر الأكثر شيوعًا (5 ٪) من ICANS اعتلال الدماغ
(23٪) والحبسة (8٪) والصداع (6٪). راقب المرضى يوميًا على الأقل لمدة 10 أيام بعد حقن CARVYKTI ™ في مرفق رعاية صحية معتمد من REMS بحثًا عن علامات وأعراض ICANS. استبعد الأسباب الأخرى لأعراض ICANS. راقب المرضى بحثًا عن علامات أو أعراض ICANS لمدة 4 أسابيع على الأقل بعد التسريب وعلاجها على الفور. يجب إدارة السمية العصبية بالرعاية الداعمة و / أو الكورتيكوستيرويدات حسب الحاجة.
مرض باركنسون: من بين 25 مريضًا في دراسة CARTITUDE-1 يعانون من أي سمية عصبية ، كان خمسة مرضى ذكور يعانون من تسمم عصبي مع عدة علامات وأعراض لمرض باركنسون ، تختلف عن متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المؤثرة المناعية (ICANS). العصبية
تم الإبلاغ عن سمية مع مرض باركنسون في تجارب أخرى جارية على ciltacabtagene autoleucel. كان لدى المرضى أعراض باركنسون وغير باركنسون تشمل الرعاش ، بطء الحركة ، الحركات اللاإرادية ، القوالب النمطية ، فقدان الحركات العفوية ، الوجوه المقنعة ، اللامبالاة ، التأثير المسطح ، التعب ، الصلابة ، التخلف الحركي النفسي ، التصوير المجهري ، خلل النطق ، تعذر الأداء ، الخمول ، الارتباك ، النعاس
فقدان الوعي ، ردود الفعل المتأخرة ، فرط المنعكسات ، فقدان الذاكرة ، صعوبة البلع ، سلس الأمعاء ، السقوط ، الانحناء ، المشي ، ضعف العضلات وهزالها ، اختلال حركي ، فقدان حركي وحسي ، خرس حركي ، وعلامات إطلاق الفص الجبهي.
كان متوسط ظهور الشلل الرعاش في 5 مرضى في CARTITUDE-1 43 يومًا (المدى 15-108) من تسريب ciltacabtagene autoleucel.
راقب المرضى بحثًا عن علامات وأعراض مرض باركنسون التي قد تتأخر في ظهورها وتدار من خلال تدابير الرعاية الداعمة.
توجد معلومات محدودة حول الفعالية مع الأدوية المستخدمة لعلاج مرض باركنسون ، لتحسين أو حل
أعراض مرض باركنسون بعد علاج CARVYKTI ™.
متلازمة Guillain-Barré: حدثت نتيجة قاتلة بعد متلازمة Guillain-Barré (GBS) في دراسة أخرى جارية لـ
ciltacabtagene autoleucel على الرغم من العلاج مع الغلوبولين المناعي الوريدي. تشمل الأعراض التي تم الإبلاغ عنها تلك التي تتفق مع نوع MillerFisher من GBS ، واعتلال الدماغ ، والضعف الحركي ، واضطرابات الكلام ، والتهاب الجذور الحركية.
مراقبة GBS. تقييم المرضى الذين يعانون من اعتلال الأعصاب المحيطية لـ GBS. ضع في اعتبارك علاج GBS من خلال تدابير الرعاية الداعمة وبالاقتران مع الغلوبولين المناعي وتبادل البلازما ، اعتمادًا على شدة GBS.
الاعتلال العصبي المحيطي: ستة مرضى في كارتود -1 أصيبوا بالاعتلال العصبي المحيطي. يتم تقديم هذه الاعتلالات العصبية على أنها اعتلالات عصبية حسية أو حركية أو حسية. كان متوسط وقت ظهور الأعراض 62 يومًا (المدى 4-136 يومًا) ، وكان متوسط مدة اعتلال الأعصاب المحيطية 256 يومًا (النطاق 2-465 يومًا) بما في ذلك أولئك الذين يعانون من اعتلال الأعصاب المستمر. كما عانى المرضى الذين عانوا من اعتلال الأعصاب المحيطية من شلل العصب القحفي أو GBS في تجارب أخرى جارية على ciltacabtagene autoleucel.
شلل العصب القحفي: ثلاثة مرضى (3.1 ٪) يعانون من شلل العصب القحفي في CARTITUDE-1. كان لدى المرضى الثلاثة العصب القحفي السابع
شلل؛ كان مريض واحد يعاني من شلل العصب القحفي الخامس أيضًا. كان متوسط وقت البدء 5 يومًا (المدى 26-21 يومًا) بعد تسريب
ciltacabtagene autoleucel. تم الإبلاغ أيضًا عن حدوث شلل العصب القحفي الثالث والسادس ، وشلل العصب القحفي السابع الثنائي ، وتفاقم شلل العصب القحفي بعد التحسن ، وحدوث اعتلال الأعصاب المحيطية في المرضى الذين يعانون من شلل العصب القحفي في التجارب الجارية
من ciltacabtagene autoleucel. مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض شلل العصب القحفي. ضع في اعتبارك التعامل مع الكورتيكوستيرويدات الجهازية ، اعتمادًا على شدة العلامات والأعراض وتطورها. كثرة الخلايا اللمفاوية البلعمة (HLH) / متلازمة تنشيط البلاعم (MAS: حدث HLH المميت في مريض واحد (1٪) ، 99
بعد أيام من ciltacabtagene autoleucel. سبق حدث HLH من قبل CRS المطول الذي استمر 97 يومًا. مظاهر HLH / MAS
تشمل انخفاض ضغط الدم ، نقص الأكسجة مع تلف السنخ المنتشر ، تجلط الدم ، قلة الكريات البيض ، واختلال وظائف الأعضاء المتعددة ، بما في ذلك القصور الكلوي. HLH هي حالة تهدد الحياة مع ارتفاع معدل الوفيات إذا لم يتم التعرف عليها ومعالجتها في وقت مبكر. يجب أن تدار معالجة HLH / MAS حسب المعايير المؤسسية. CARVYKTI ™ REMS: نظرًا لخطر الإصابة بـ CRS والسميات العصبية ، فإن CARVYKTI ™ متاح فقط من خلال برنامج مقيد بموجب إستراتيجية تقييم المخاطر والتخفيف (REMS) تسمى CARVYKTI ™ REMS.
يتوفر مزيد من المعلومات على www.CARVYKTIrems.com أو 1-844-672-0067.
نقص الكريات البيض لفترات طويلة ومتكررة: قد يعاني المرضى من نقص الكريات البيض لفترات طويلة ومتكررة بعد العلاج الكيميائي اللمفاوي وتسريب CARVYKTI ™. خضع مريض واحد للعلاج بالخلايا الجذعية ذاتيًا لإعادة تكوين الدم بسبب نقص الصفيحات لفترة طويلة.
في CARTITUDE-1 ، عانى 30 ٪ (29/97) من المرضى من قلة العدلات من الدرجة 3 أو 4 لفترات طويلة و 41 ٪ (40/97) من المرضى عانوا من قلة الصفيحات المطولة من الدرجة 3 أو 4 التي لم يتم حلها بحلول اليوم 30 بعد ضخ سيلتاكابتاجين ذاتي النواة.
شوهدت قلة العدلات المتكررة من الدرجة 3 أو 4 ، قلة الصفيحات الدموية ، قلة اللمفاويات وفقر الدم في 63 ٪ (61/97) ، 18 ٪ (17/97) ، 60 ٪ (58/97) ،
و 37 ٪ (36/97) بعد الشفاء من قلة الكريات البيض الأولية من الدرجة 3 أو 4 بعد التسريب. بعد يوم 60 بعد ciltacabtagene autoleucel
التسريب ، 31 ٪ ، 12 ٪ و 6 ٪ من المرضى عانوا من تكرار لمفاويات الدرجة 3 أو أعلى ، قلة العدلات ونقص الصفيحات ، على التوالي ، بعد الشفاء الأولي من قلة الكريات البيض من الدرجة 3 أو 4. سبعة وثمانون في المائة (84/97) من المرضى لديهم واحد أو اثنان أو ثلاثة أو أكثر
تكرار قلة الكريات البيض من الدرجة 3 أو 4 بعد الشفاء الأولي من قلة الكريات البيض من الدرجة 3 أو 4. كان لدى ستة و 11 مريضًا قلة العدلات من الدرجة 3 أو 4 ونقص الصفيحات ، على التوالي ، في وقت الوفاة.
مراقبة تعداد الدم قبل وبعد ضخ CARVYKTI ™. إدارة قلة الكريات البيض مع عوامل النمو ودعم نقل منتجات الدم وفقًا للإرشادات المؤسسية المحلية.
العدوى: لا ينبغي إعطاء CARVYKTI ™ للمرضى الذين يعانون من عدوى نشطة أو اضطرابات التهابية. حدثت عدوى شديدة أو مهددة للحياة أو مميتة في المرضى بعد حقن CARVYKTI ™.
حدثت العدوى (جميع الدرجات) في 57 (59٪) مريضاً. حدثت إصابات من الدرجة 3 أو 4 في 23٪ (22/97) من المرضى ؛ حدثت إصابات من الدرجة 3 أو 4 بممرض غير محدد في 17٪ ، وعدوى فيروسية في 7٪ ، وعدوى بكتيرية في 1٪ ، وعدوى فطرية في 1٪ من المرضى.
بشكل عام ، كان أربعة مرضى مصابين بالعدوى من الدرجة الخامسة: خراج الرئة (ن = 5) ، تعفن الدم (ن = 1) والالتهاب الرئوي (ن = 2).
راقب المرضى بحثًا عن علامات وأعراض العدوى قبل وبعد حقن CARVYKTI ™ وعلاج المرضى بشكل مناسب. إدارة مضادات الميكروبات الوقائية والوقائية و / أو العلاجية وفقًا للإرشادات المؤسسية القياسية. كانت قلة العدلات الحموية
لوحظ في 10٪ من المرضى بعد ضخ سيلتاكابتاجين أوتوليوسيل، وقد يكون متزامنًا مع CRS. في حالة قلة العدلات الحموية، قم بتقييم العدوى وعلاجها باستخدام المضادات الحيوية واسعة الطيف والسوائل وغيرها من الرعاية الداعمة، كما هو محدد طبيًا.
إعادة تنشيط الفيروس: يمكن أن يحدث إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B (HBV) ، في بعض الحالات مما يؤدي إلى التهاب الكبد الخاطف ، والفشل الكبدي والوفاة ، في المرضى الذين يعانون من نقص السكر في الدم. إجراء فحص للفيروس المضخم للخلايا (CMV) ، و HBV ، وفيروس التهاب الكبد C (HCV) ، وفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) ، أو أي عوامل معدية أخرى إذا تم تحديدها سريريًا وفقًا للإرشادات السريرية قبل جمع الخلايا للتصنيع. ضع في اعتبارك العلاج المضاد للفيروسات لمنع إعادة تنشيط الفيروس وفقًا للمبادئ التوجيهية المؤسسية المحلية / الممارسة السريرية.
تم الإبلاغ عن نقص السكر في الدم كحدث ضار في 12 ٪ (12/97) من المرضى ؛ انخفضت مستويات IgG المختبرية إلى أقل من 500 مجم / ديسيلتر بعد التسريب في 92 ٪ (89/97) من المرضى. مراقبة مستويات الغلوبولين المناعي بعد العلاج بـ CARVYKTI ™ وإعطاء IVIG لـ IgG
<400 مجم / ديسيلتر. إدارة المبادئ التوجيهية المؤسسية المحلية ، بما في ذلك احتياطات العدوى والمضادات الحيوية أو الوقاية المضادة للفيروسات.
استخدام اللقاحات الحية: لم يتم دراسة سلامة التحصين باللقاحات الفيروسية الحية أثناء أو بعد علاج CARVYKTI ™.
لا يوصى بالتطعيم بلقاحات الفيروسات الحية لمدة 6 أسابيع على الأقل قبل بدء العلاج الكيميائي للنضاد اللمفاوي ، وأثناء علاج CARVYKTI ™ ، وحتى الشفاء المناعي بعد العلاج باستخدام CARVYKTI ™.
حدثت تفاعلات فرط الحساسية في 5٪ (5/97) من المرضى بعد حقن سيلتاكابتاجين ذاتي التحسس. قد تكون تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة ، بما في ذلك الحساسية المفرطة ، ناتجة عن ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO) في CARVYKTI ™. يجب مراقبة المرضى بعناية لمدة ساعتين بعد التسريب بحثًا عن علامات وأعراض رد الفعل الشديد. عالج على الفور وادارة بشكل مناسب وفقًا لشدة تفاعل فرط الحساسية.
الأورام الخبيثة الثانوية: قد يصاب المرضى بأورام خبيثة ثانوية. مراقبة مدى الحياة للأورام الخبيثة الثانوية. في حالة حدوث ورم خبيث ثانوي ، اتصل بـ Janssen Biotech، Inc. ، على الرقم 1-800-526-7736 للإبلاغ والحصول على إرشادات حول جمع
عينات من المرضى لاختبار الورم الخبيث الثانوي من أصل الخلايا التائية.
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات: نظرًا لاحتمال حدوث أحداث عصبية ، بما في ذلك الحالة العقلية المتغيرة ، أو النوبات ، أو التدهور المعرفي العصبي ، أو الاعتلال العصبي ، فإن المرضى معرضون لخطر تغير أو انخفاض الوعي أو التنسيق في الأسابيع الثمانية التالية
ضخ CARVYKTI ™. نصح المرضى بالامتناع عن القيادة والانخراط في مهن أو أنشطة خطرة ، مثل تشغيل الآلات الثقيلة أو التي يحتمل أن تكون خطرة خلال هذه الفترة الأولية ، وفي حالة ظهور أي سمية عصبية جديدة.
ردود الفعل السلبية
التفاعلات العكسية غير المختبرية الأكثر شيوعًا (حدوث أكبر من 20٪) هي الحمى ، متلازمة إطلاق السيتوكين ، نقص غاماغلوبولين الدم ، انخفاض ضغط الدم ، آلام العضلات والعظام ، التعب ، التهابات مسببات الأمراض غير المحددة ، السعال ، القشعريرة ، الإسهال ، الغثيان ، اعتلال الدماغ ، انخفاض الشهية ، الجزء العلوي عدوى الجهاز التنفسي ، صداع ، عدم انتظام دقات القلب ، دوار ، ضيق التنفس ، وذمة ، عدوى فيروسية ، تجلط الدم ، إمساك ، وقيء. تشمل التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا في المختبر (حدوث أكبر من أو تساوي 50٪) قلة الصفيحات ، قلة العدلات ، فقر الدم ، ارتفاع ناقلة الأمين ، ونقص ألبومين الدم.
ارجوك اقرأ معلومات كاملة عن الوصفات الطبية بما في ذلك تحذير محاصر لـ CARVYKTI ™.
