شباط 2023: IASO Biotherapeutics’ investigational CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM), CT103A, has received fast track and regenerative medicine advanced therapy designations from the U.S. Food and Drug Administration (FDA), according to the firm.
تضيف هذه التعيينات إلى تصنيف العلاج للأدوية اليتيمة في العام الماضي من الهيئة التنظيمية.
تهدف هذه التعيينات ، التي تقدم الدعم المالي والتنظيمي ، إلى تسريع تطوير الأدوية التي لديها القدرة على علاج الأمراض الخطيرة أو التي تهدد الحياة أو غير الشائعة والتي لا يوجد علاج كاف لها حاليًا.
قالت الشركة في إعلانها: "بالاستفادة من ... خط أنابيب المنتجات المبتكرة [و] القدرات التصنيعية والسريرية المتكاملة ، تهدف IASO إلى تقديم علاجات تحويلية وقابلة للعلاج وبأسعار معقولة تلبي الاحتياجات الطبية غير الملباة للمرضى في الصين وكذلك في جميع أنحاء العالم". .
من المتوقع إجراء محاكمة أمريكية لـ CT103A في مايو
تتيح لك حالة التتبع السريع إجراء مراجعة مستمرة ومعرفة ما إذا كنت مؤهلاً للحصول على موافقة أسرع ومراجعة أولوية. تعني المراجعة الدورية أنه يمكن للشركة إرسال أجزاء من التطبيق التنظيمي لأنها جاهزة ، بدلاً من الانتظار حتى يتم الانتهاء من جميع الأجزاء قبل أن تتمكن الوكالة من النظر في الطلب.
الموافقة المعجلة ، والتي تسمى أيضًا "الموافقة المشروطة" ، تُمنح للعلاجات التي يسد توافرها الفوري حاجة طبية لم يتم تلبيتها بعد ، طالما أن الأدلة المبكرة تظهر أن فوائد العلاج تفوق المخاطر.
مع تعيين RMAT ، يمكنك التحدث إلى FDA مبكرًا ، كثيرًا ، وعن قرب. في حالة الموافقة المعجلة ، قد يأتي الدليل السريري اللازم لتأكيد فوائد العلاج والحصول على الموافقة الكاملة من مصادر أخرى غير التجربة السريرية التأكيدية التقليدية ، والتي عادةً ما توفر الوقت والمال.
حتى الآن ، تم اختبار CT103A فقط على مرضى المايلوما في الصين ، حيث تم اعتباره علاجًا متقدمًا ويتم الآن مراجعته بسرعة. هناك ، تعمل IASO و Innovent Biologics معًا لصنع CT103A.
في ديسمبر ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على طلب IASO للحصول على عقار جديد تجريبي. هذا يعني أنه يمكن استخدام CT103A في ملفات التجارب السريرية في الولايات المتحدة
ستختبر المرحلة الأولى من التجربة السريرية (NCT1) العلاج على ما يصل إلى 05698303 بالغًا مصابًا بـ RRMM لمعرفة مدى أمانه وفعاليته. سيتم إجراء الدراسة في مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس في هيوستن ، تكساس. ومن المتوقع أن يبدأ في مايو.
يعمل العلاج بالخلايا التائية بمستقبل المستضد الكيميري (CAR) من خلال تسهيل الأمر على الخلايا التائية ، وهي نوع من الخلايا المناعية التي يمكنها محاربة السرطان ، للعثور على الخلايا السرطانية ومهاجمتها.
الفكرة الرئيسية وراء هذه الطريقة هي جمع الخلايا التائية للمريض وتغييرها في المختبر لعمل مستقبل ، أو CAR ، يتعرف على بروتينات معينة في الخلايا السرطانية. عندما يتم إعادة هذه الخلايا المهندسة إلى الجسم ، يجب أن تجد الخلايا السرطانية وتقتلها دون الإضرار بخلايا الجسم السليمة.
CT103A goes after a protein called B-cell mature antigen that is only found in cancer cells (BCMA). It also has a small piece of a human antibody that is meant to lower the chance that the body’s immune system will attack the therapy. This is a common problem with علاجات CAR T- الخلايا that can make it hard to re-dose them if a person’s cancer comes back.
في تجربة تجريبية مبكرة من المرحلة الأولى (ChiCTR1) في الصين ، تم إعطاء العلاج لـ 1800018137 شخصًا مصابًا بـ RRMM. بعد حوالي عام ، استجاب كل منهم للعلاج. ما يقرب من ثلاثة أرباع (18٪) لديهم استجابة كاملة أو أفضل ، مما يعني أن الورم قد اختفى.
حتى الآن ، تم اختبار علاج الخلايا التائية CAR T-cell التابع لـ IOSA في الصين فقط
بعد ذلك ، بدأت تجربة المرحلة 1/2 المسماة FUMANBA-1 (NCT05066646) في الصين لاختبار سلامة وفعالية CT103A في ما يصل إلى 132 بالغًا مع RRMM.
Last year, at the European Hematology Association Research Conference, a presentation was given called “Updated Phase 1/2 Data of the Safety and Efficacy of CT103A, Fully-Human BCMA-Directed CAR-T Cells in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.” This was based on data from the first two phases of the study.
اعتبارًا من 21 يناير 2022 ، تم استخدام CT103A لعلاج 79 شخصًا ، وكان متوسط وقت المتابعة حوالي 10 أشهر.
كان هؤلاء المرضى قد خضعوا بالفعل لمتوسط خمسة خطوط علاج ، بعضها كان من الأدوية المعدلة للمناعة ، ومثبطات البروتوزوم ، ومثبطات CD38. تم علاج اثني عشر (15.2٪) منهم بالفعل باستخدام العلاج بالخلايا التائية CAR-T غير البشرية الموجهة ضد BCMA.
بعد متوسط 16 يومًا من العلاج ، أظهرت النتائج أن معظم المرضى (94.9٪) لديهم استجابة جزئية على الأقل. وشمل ذلك 68.4٪ من المرضى الذين لديهم استجابة كاملة أو أفضل و 89.9٪ من المرضى الذين لديهم استجابة جزئية جيدة جدًا أو أفضل.
عشرة أشخاص مصابين بالورم النخاعي خارج النخاع ، وهو نوع من السرطان ينمو خارج نخاع العظام ، تحسنوا جميعًا من العلاج. تحسن كل هؤلاء الأشخاص بعد العلاج ، وتحسن 90٪ منهم أو تحسن بشكل كامل.
The response rate for the 12 people who had العلاج بالخلايا التائية CAR before was 75%, and 41.7% of those people had a complete response or better.
من بين المجموعة الكاملة المكونة من 79 مريضًا ، كانت 92.4٪ سلبية أيضًا بسبب الحد الأدنى من المرض المتبقي ، أو العدد القليل من الخلايا السرطانية التي يمكن أن تبقى في بعض الأحيان بعد العلاج وتتسبب في عودة المرض.
كان ملف تعريف الأمان الخاص بـ CT103A جيدًا ويسهل التعامل معه.
Most patients (94.9%) had cytokine release syndrome, which is an immune response that can be dangerous and is often seen with علاجات CAR T- الخلايا. But most of the time, these reactions were mild or moderate and lasted about five days.
شوهدت متلازمة السمية العصبية المرتبطة بخلايا المستجيب المناعي ، وهي استجابة مناعية خطيرة تؤثر على الجهاز العصبي ، لدى شخصين. كانت أعراضهم خفيفة أو معتدلة وتختفي.
بشكل عام ، لم يتسبب CT103A في استجابات مناعية ضد العلاج ، على الرغم من أن 16.5 ٪ من المرضى أثبتوا وجود أجسام مضادة ضد CT103A.
في تجربة المرحلة الأولى من FUMANBA-1 (NCT2) ، يتم اختبار ما يصل إلى 05181501 من مرضى المايلوما المتعددة الذين تم تشخيصهم حديثًا وعالي الخطورة لمعرفة ما إذا كان CT20A يمكن أن يساعدهم.
