2022 مارس: نهج ثوري ل العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية لديه القدرة على قلب ما أصبح بديهية طبية: أن التأثير الملحوظ للعلاج على الأورام يأتي على حساب المخاطر الكبيرة على سلامة المرضى.
واجه المرضى الذين عولجوا بنسخة معدلة قليلاً من CAR-T المعتمد مزايا مماثلة للدراسات السابقة ، ولكن بدون الآثار العكسية النموذجية التي ترسل المرضى أحيانًا إلى المستشفى وتتطلب علاجات إضافية مكلفة.
وفقًا للبيانات الصادرة مؤخرًا ، شملت التجربة 25 فردًا فقط في الصين. يعتقد الخبراء أنه إذا أمكن تكرار النتائج ، فإن القليل من التعديل الجزيئي يمكن أن يجعل CAR-T أكثر أمانًا ومتاحًا بسهولة أكبر.
قالت جيل أودونيل-تورمي ، المديرة التنفيذية لمعهد أبحاث السرطان ، وهي منظمة غير ربحية: "يبدو أن هذا واعد جدًا". "من الواضح أن الوقت مبكر في المباراة ، لكن الاستجابة التي تلقوها من 25 شخصًا رأوهم حتى الآن كانت مذهلة."
يتم إجراء علاجات CAR-T من خلال أخذ الخلايا المناعية الخاصة بالمريض ، وتعديلها وراثيًا لاستهداف الأورام ، ثم حقنها بمواد تحفز دفاعات الجسم الطبيعية على الانضمام إلى المعركة. ركز العلماء على المرحلة الأخيرة من الإجراء لابتكار دواء أكثر أمانًا.
لقد بدأوا بـ Kymriah من شركة Novartis ، والذي تمت الموافقة عليه لعلاج نوعين من الأورام الخبيثة في الدم ، ثم ابتكروا نظائرهم الخاصة ، كل منها مخيط مع تسلسل أحماض أمينية مختلفة قليلاً. لقد لاحظوا شيئًا مثيرًا للاهتمام عندما جربوا هذه الطفرات على الفئران: كان واحدًا من CAR-Ts المعدلة قادرًا على قتل الخلايا السرطانية دون إحداث استجابة مناعية محمومة أو التسبب في التهاب الدماغ ، وهما من أكثر الآثار الجانبية انتشارًا للعلاج الخلوي.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
صرح الدكتور سي يي تشين ، أستاذ علم المناعة بجامعة جنوب كاليفورنيا والمؤلف الرئيسي للورقة البحثية ، "لقد كانت هذه مفاجأة كبيرة حقًا بالنسبة لنا". كما فوجئ زملاء تشين في العمل.
يبدو أن CAR-T المعدلة قد وجدت بقعة مناعية جيدة ، حيث تجتذب ما يكفي من السيتوكينات ليكون لها تأثير على السرطان دون التسبب في أي فوضى. ومع ذلك ، فمن غير الواضح لماذا هذا هو الحال. من المحتمل أن تكون CAR-Ts المرخصة مثل Kymriah و Yescarta التابعة لشركة Gilead Sciences قوية جدًا ، وأن العلاج الأقل يمكن أن يحقق نفس النتائج مع مخاطر أقل. يمكن أن يكون أيضا مسألة صدفة.
د. لوريتا Nastoupil ، رئيس سرطان الغدد الليمفاوية department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
هناك أيضًا مسألة الجدوى على المدى الطويل ، والتي تتجاوز العلوم الأساسية. كثيرًا ما يؤدي CAR-Ts المعتمد إلى حالات مغفرة طويلة المدى. قال الدكتور ميشيل سادلين ، اختصاصي المناعة في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان ، إن استراتيجية تشين تبدو أكثر أمانًا على المدى القصير ، ولكن يجب معرفة ما إذا كانت التأثيرات ستستمر.
"المشكلة هي أنك إذا أضعفت CAR ، فهذا رائع إذا قللت من إنتاج السيتوكين ، لكن هل يمكنك تقليل التأثير العلاجي؟" وأوضح سعد الدين. "هنا حيث توجد علامة الاستفهام الضخمة. "فقط الوقت كفيل" ، يقول الراوي.
بصرف النظر عن هذه المخاوف ، فإن احتمال وجود CAR-T أكثر أمانًا يمكن أن يوسع بشكل كبير الوصول إلى العلاج المتاح حاليًا فقط في مؤسسات السرطان الكبيرة. تتطلب الآثار الجانبية للعلاج في كثير من الأحيان رعاية متخصصة وخبرة لا يمكن الوصول إليها في المستشفيات المجتمعية ، مما يحد من عدد المرضى الذين يمكن علاجهم.
ثم هناك السعر. تزيد تكلفة علاج CAR-T عن 370,000 دولار لكل علاج ، على الرغم من أن ذلك لا يشمل تكلفة العلاج في المستشفى أو الأدوية المثبطة للمناعة. وفقا لأفيري بوسي ، أن العلاج المناعي باحث في جامعة بنسلفانيا ، التكلفة النهائية في الحالات الشديدة غالبًا ما تقترب من مليون دولار.
"ما يسميه سكان بنسلفانيا" CAR-Tastrophy "، قال بوسي عن مزيج التأثيرات المناعية الضائرة والسمية العصبية.
