2022 مارس: علاج CAR-T، ما هي تقنية CAR-T العلاج المناعي للخلايا التائية CAR-T ؟ سعر علاج CAR-T، والتكلفة، وأحدث ملخص لمعلومات التوظيف في التجارب السريرية CAR-T.
لقد تم اقتراح مفهوم العلاج باحتجاز النيوترونات البورون لعقود من الزمن، ولكن لم يصبح شائعًا بين المرضى حتى العام الماضي وأصبح نقطة ساخنة؛ وقد أصبح اتحاد الأجسام المضادة والأدوية (ADC)، المعروف باسم "الصاروخ الحيوي"، شائعًا أخيرًا في العام الماضي. البحث على العلاج بالخلايا التائية CAR-T لقد مرت أيضا سنوات عديدة، ولكن منذ العام الماضي، وخاصة منذ النصف الثاني من العام الماضي، عدد كبير من علاجات CAR-T لقد تم "الجمع". وتظهر بسرعة "قوى جديدة" مضادة للسرطان.
إميلي وايتهيد، أول طفلة تُعالج بسرطان الدم العلاج CAR-T و"المتحدث الرسمي" عن علاج CAR-T، هزم سرطان الدم منذ ما يقرب من عشر سنوات. والآن وصل هذا العلاج "المعجزة" أخيرًا إلى مرضانا.
منذ عام 2021 وحتى الوقت الحاضر، أظهر علاج CAR-T اتجاهًا للتراكم، وتم إطلاق العديد من المنتجات واحدًا تلو الآخر. خلال هذه الفترة، أدخلت بلدي ثلاثة علاجات لـ CAR-T على التوالي، مما سمح للمرضى برؤية فجر برنامج جديد.
ليزو سيل
(ليسوكابتاجين ماراليوسيل, Breyanzi)
الحالة: معتمد للتسويق (FDA)
الزمان: 6 فبراير 2021
مقدمة: Liso-Cel هو علاج مضاد لـ CD19 يعتمد على الخلايا التائية الخاصة بالمريض.
Indications: Large B-cell سرطان الغدد الليمفاوية (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
ذو صلة التجارب السريرية والبيانات:
[تجربة TRANSCEND NHL 001 (NCT02631044)] بالنسبة للمرضى الذين عولجوا باستخدام Liso-Cel، كان معدل الشفاء الإجمالي 73%، وكان معدل الشفاء الكامل منه يصل إلى 53%؛ يمكن للمرضى تحقيق مغفرة أولى أو مغفرة جزئية بعد حوالي شهر واحد من العلاج.
وفي متابعة متوسطة مدتها 12 شهرًا، بقي 54.7% من المرضى في حالة هدأة سريرية؛ كان لدى المرضى متوسط بقاء على قيد الحياة خاليًا من التقدم يبلغ 6.8 شهرًا ومتوسط بقاء إجمالي يبلغ 21.1 شهرًا؛ كان لدى المرضى معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد بنسبة 1٪.
اكسي سيل
(أكسيكابتاجين سيلوليوسيل، ييسكارتا)
الحالة: معتمد للتسويق (FDA)
الزمان: 5 مارس 2021
مقدمة: منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية Yescarta، وهو علاج بالخلايا التائية CAR-CD19، وتصنيف العلاج المتقدم ومراجعة الأولوية للإشارة إلى سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي. وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) سابقًا على إشارة ييسكارتا لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا البائية الكبيرة. بعد هذه الموافقة، أصبح يسكارتا الأول العلاج المناعي للخلايا التائية CAR-T لسرطان الغدد الليمفاوية الجريبي.
الاستطبابات: سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي (سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي الانتكاس أو المقاوم، لدى المرضى البالغين، بعد علاجين جهازيين أو أكثر)
ذو صلة التجارب السريرية والبيانات:
[تجربة ZUMA-5] وصل معدل الاستجابة الإجمالي إلى 91%، وكان معدل الاستجابة الكامل يصل إلى 60%؛ لم يتم الوصول إلى متوسط مدة الاستجابة عند متابعة متوسطة قدرها 14.5 شهرًا، وكانت مدة الاستجابة لدى 74% من المرضى تزيد عن 18 شهرًا.
الحالة: معتمد للتسويق (FDA، ترخيص البيولوجيا التكميلية)
الاستطباب: نظام جرعات عالية لعلاج الخط الثاني للمرضى البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية الانتكاسية/المقاومة
إيدي سل
(إيديكابتاجين فيكليوسل، أبيكما)
الحالة: معتمد للتسويق (FDA)
الزمان: 26 مارس 2021
مقدمة: Abecma هو ذاتي موجه بواسطة BCMA مستقبل المستضد الخيمري (CAR) بالخلايا التائية مخصصة من الخلايا التائية الذاتية للمريض.
: مؤشرات المايلوما المتعددة (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
التجارب والبيانات السريرية ذات الصلة:
[دراسة متعددة المراكز] بلغ معدل الشفاء الإجمالي لجميع المرضى 72%، وكان معدل الشفاء الكامل منه 28%؛ ومن بين المرضى الذين حققوا شفاءً سريريًا كاملاً، حصل 65% من المرضى على هدأة استمرت لأكثر من 12 شهرًا.
كي تي إي-X19
(بريكسوكابتاجين أوتوليوسيل, Tecartus)
الحالة: معتمد للتسويق (FDA)
الزمان: 1 أكتوبر 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of سرطان الغدد الليمفاوية خلية عباءة.
الاستطباب: سرطان الدم الليمفاوي ب (المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي ب الانتكاسي والمستعصي)
التجارب والبيانات السريرية ذات الصلة:
[تجربة ZUMA-3] بلغ معدل الشفاء الكامل 56.4%، وحقق 14.5% من المرضى مغفرة سريرية كاملة. فقط تعداد الدم لم يعود إلى طبيعته، أي تم تحقيق CRI؛ كان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض 11.6 شهرًا، وكان متوسط البقاء الإجمالي 18.2 شهرًا. كان لدى المرضى الذين حققوا مغفرة سريرية كاملة (بما في ذلك تعداد الدم الذي لم يعود إلى طبيعته) متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تطور قدره 14.2 شهرًا وكان لديهم أقصر فترة بقاء إجمالية قدرها 16.2 شهرًا؛ بالنسبة لأولئك الذين لم يفعلوا ذلك، كان متوسط البقاء الإجمالي 2.4 شهرًا فقط.
حقن يجيليلينكس
(سباق أكويلون؛ يسكارتا، أكسيكابتاجين سيلولوسيل، أكسي-سيل؛ FKC876)
الحالة: معتمد للتسويق (NMPA)
الزمان: 23 يونيو 2021
السعر: 190,000 دولار أمريكي
مقدمة: أول منتج لخلايا CAR-T تم إطلاقه في الصين هو العلاج بالخلايا CAR-CD19-T.
أهمية: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma ورم, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
التجارب والبيانات السريرية ذات الصلة: [تجربة ZUMA-5] وصل معدل الاستجابة الإجمالي إلى 91%، وكان معدل الاستجابة الكامل يصل إلى 60%؛ لم يتم الوصول إلى متوسط مدة الاستجابة عند متابعة متوسطة قدرها 14.5 شهرًا، وكانت مدة الاستجابة لدى 74% من المرضى تزيد عن 18 شهرًا.
حقنة رويكي أورينزا
(ريلما سيل، JWCAR029)
الحالة: معتمد للتسويق (NMPA)
الزمان: 3 سبتمبر 2021
السعر: 200,000 دولار أمريكي
مقدمة: المنتج الثاني لخلايا CAR-T الذي تم إطلاقه في الصين، وأيضًا أول علاج محلي CAR-CD19-T تمت الموافقة عليه رسميًا للتسويق، تم تطويره بواسطة Shanghai WuXi Junuo.
دواعي الاستعمال: سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية الكبيرة (المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية الكبيرة المنتكسة أو المقاومة بعد الخط الثاني أو أعلى من العلاج الجهازي)
التجارب والبيانات السريرية ذات الصلة:
وبلغ معدل الاستجابة الإجمالي 60.3%.
حقن سيداكي أوريكسا
(LCAR-B38M، JNJ-4528، سيلتا سيل، كارفيكتي)
الحالة: معتمد للتسويق (NMPA)
الزمان: 28 فبراير 2022
السعر: 465,000 دولار أمريكي للإبرة
مقدمة: المنتج الثالث لخلايا CAR-T الذي تم إطلاقه في الصين هو علاج CAR-BCMA-T الذي تم تطويره بشكل مشترك بين شركة Janssen وLegend Bio.
الاستطبابات: المايلوما المتعددة (المرضى البالغين الذين يعانون من المايلوما المتعددة المنتكسة أو المقاومة للعلاج. التجارب والبيانات السريرية ذات الصلة:
بلغ معدل الاستجابة الإجمالي 98%، حيث حقق 83% من المرضى استجابة كاملة صارمة؛ كان معدل البقاء على قيد الحياة بدون تقدم لمدة 18 شهرًا 66%، وكان معدل البقاء على قيد الحياة بدون تقدم لمدة عامين 2%؛ كان معدل البقاء الإجمالي لمدة 61 شهرًا 18%، وكان معدل البقاء الإجمالي لمدة عامين 81%.
بالإضافة إلى المنتجات المذكورة أعلاه، هناك المزيد من منتجات خلايا CAR-T التي هي في مرحلة ما قبل التسويق، وتراكم بيانات التجارب السريرية تدريجيًا، أو قدمت طلبًا للتسويق، وهي على بعد خطوة واحدة فقط من مقابلة المرضى رسميًا.
من بينهم، هناك العديد من "المبتدئين" الذين لديهم إمكانات بقدر المنتجات المسوقة، وخلال هذه الفترة حصلوا على تراخيص أو "ألقاب" مختلفة من إدارة الغذاء والدواء، مثل تصنيف الأدوية اليتيمة، وتأهيل المسار السريع، والعلاج المناعي التجديدي المتقدم، وما إلى ذلك. على.
سيلتا سيل
(سيلتاكابتاجين أوتوليوسيل، الاسم المحلي: حقن سيلتاكابتاجين أوتوليوسيل)
الحالة: (FDA) مراجعة الأولوية
الاستطباب: المايلوما المتعددة (الورم النقوي المتعدد الانتكاسي/المقاوم للعلاج)
مقدمة: العلاج بالخلايا CAR-BCMA-T
التجارب والبيانات السريرية ذات الصلة:
[تجربة CARTITUDE-1] بلغ معدل الاستجابة الإجمالي 98%، حقق 83% منها استجابة كاملة صارمة؛ كان معدل البقاء على قيد الحياة بدون تقدم لمدة 18 شهرًا 66%، وكان معدل البقاء على قيد الحياة بدون تقدم لمدة عامين 2%؛ كان معدل البقاء الإجمالي لمدة 61 شهرًا 18%، وكان معدل البقاء الإجمالي لمدة عامين 81%.
ألو-715
الحالة: (FDA) تصنيف RMAT، تصنيف الأدوية اليتيمة
الاستطباب: المايلوما المتعددة (الورم النقوي المتعدد الانتكاسي/المقاوم للعلاج)
مقدمة: العلاج بالخلايا CAR-BCMA-T
التجارب والبيانات السريرية ذات الصلة:
تجربة شاملة: في المرضى الذين تلقوا 3.2×10^6 (320 مليون) حقنة من خلايا CAR-T، وصل معدل الاستجابة الإجمالي إلى 60%. وكان متوسط عدد خطوط العلاج للمرضى 5.
كيمريا
(تيزاجينكليوسيل)
الحالة: (FDA) مراجعة الأولوية للمؤشرات الجديدة
دواعي الإستعمال: سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي (علاج الخط الثاني أو أعلى من سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي المنتكس أو المقاوم)
مقدمة: العلاج بالخلايا CAR-CD19-T، المعتمد للمرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية الكبيرة المنتكسة/المقاومة
التجارب والبيانات السريرية ذات الصلة:
[تجربة جولييت] بلغ معدل الشفاء الإجمالي لـ 613 مريضًا 57.4%، منهم 42.4% كانوا في حالة هدأة كاملة.
CTX110
الحالة: (FDA) تعيين RMAT
الاستطباب: الأورام الخبيثة في الخلايا البائية (الأورام الخبيثة في الخلايا البائية الانتكاسية أو المقاومة للعلاج من نوع CD19)
مقدمة: العلاج بالخلايا CAR-CD19-T الخيفي
التجارب والبيانات السريرية ذات الصلة:
[تجربة الكربون] من بين 24 مريضًا استوفوا معايير نية العلاج، بلغ معدل الاستجابة الإجمالي لـ CTX110 في مجموعة الجرعة الثانية 58%، بما في ذلك 38% من المرضى الذين حققوا استجابة كاملة سريريًا.
CT120
الحالة: (FDA) تصنيف الأدوية اليتيمة
دلالة: سرطان الدم الليمفاوي الحاد
مقدمة: العلاج بالخلايا التائية ذات الاستهداف المزدوج لمستقبلات المستضد الخيميري (CAR) CD19/CD22
C-CAR039
الحالة: (FDA) تعيين RMAT، المسار السريع
الاستطباب: سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة
مقدمة: العلاج بالخلايا التائية لمستقبلات المستضد الخيميري المزدوج CD19/CD20
التجارب والبيانات السريرية ذات الصلة:
【تجربة المرحلة الأولى】بلغ معدل الاستجابة الإجمالي للمرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية الكبيرة المنتكسة أو المقاومة للعلاج 91.7%، وكان معدل الاستجابة الكامل منها 83.3%.
CT103A
الحالة: (FDA) تصنيف الأدوية اليتيمة
دلالة: المايلوما المتعددة
مقدمة: العلاج بالخلايا CAR-BCMA-T
التجارب والبيانات السريرية ذات الصلة:
[تجربة المرحلة الأولى] من بين 18 مريضًا مصابًا بالورم النقوي المتعدد الانتكاس و/أو المقاوم، كان معدل الاستجابة الإجمالي لـ CT103A 100%، حيث وصل 72.2% من المرضى إلى مستوى الاستجابة الكاملة؛ كان معدل البقاء على قيد الحياة بدون تقدم لمدة عام واحد 1%.
ليزو سيل
(ليسوكابتاجين ماراليوسيل، بريانزي)
الحالة: (FDA) مراجعة الأولوية، قبلت طلب الموافقة على التسويق
مقدمة: العلاج بالخلايا CAR-CD19-T
الاستطباب: سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية الكبيرة (المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية الكبيرة المنتكسة أو المقاومة والذين فشلوا في علاج الخط الأول)
حتى الآن، استهدفت جميع علاجات الخلايا CAR-T التي تم تسويقها أنواعًا مختلفة من الأورام الدموية. وحتى لو تم تضمين علاجات واعدة، فهناك عدد قليل جدًا من المشاريع التي تستهدف الأورام الصلبة. من الصعب جدًا أن يتمكن علاج CAR-T من اختراق الأورام الصلبة، ولا يمكن إلا لعدد قليل من "النخب" أن يتواجدوا في "ساحة المعركة" الأكثر صعوبة هذه.
CT041
الحالة: (FDA) تصنيف RMAT، تصنيف الأدوية اليتيمة
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction غدية)
مقدمة: العلاج بالخلايا CAR-Claudin 18.2-T
التجارب والبيانات السريرية ذات الصلة:
وكان معدل الاستجابة الإجمالي لجميع المرضى 48.6%، وكان معدل السيطرة على المرض 73%؛ وكان معدل الاستجابة الإجمالي لجميع مرضى سرطان المعدة 57.1٪. كان معدل الاستجابة الإجمالي لمرضى سرطان المعدة الذين فشلوا في خطين من العلاج على الأقل في الماضي 2%، وكان معدل السيطرة على المرض 61.1%.
ليس هناك شك في أن CT041 هو أحد الأنظمة الأكثر تقدمًا وفعالية بين جميع علاجات خلايا CAR-T للأورام الصلبة. في الوقت الحاضر، لا يزال هذا البرنامج يقوم بتجنيد المواضيع، ويجب على المرضى الذين لديهم الفرصة لتجربته ألا يفوتوا ذلك!
AIC100
الحالة: (FDA) المسار السريع
: مؤشرات سرطان الغدة الدرقية (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
مقدمة: العلاج بالخلايا CAR-ICAM-1-T
هناك ثلاثة منتجات CAR-T مدرجة حاليًا في الصين: واحد بقيمة 1.2 مليون دولار أمريكي لكل حقنة، والآخر 1.29 مليون دولار أمريكي لكل حقنة، والثالث بقيمة 465,000 دولار أمريكي لكل حقنة. بالنسبة للغالبية العظمى من المرضى، فهو سعر لا يطاق.
من الواضح أن تكلفة علاج CAR-T باهظة الثمن، ولكن في الوقت نفسه، بلدي هو البلد الذي لديه أكبر عدد من الأبحاث والتجارب السريرية في علاج خلايا CAR-T، ويقوم عدد كبير من المراكز المحلية بتجنيد مرضى صينيين للتجربة المشاريع. بالنسبة للمرضى الذين يستوفون احتياجات المؤشر، فهذه قناة جيدة للاستمتاع بالعلاجات الدوائية الجديدة مسبقًا وتجنب النفقات الباهظة.
