أبريل شنومكس: عادةً، تستغرق عملية تصنيع الخلايا للعلاج بخلايا CAR T من تسعة إلى أربعة عشر يومًا؛ ومع ذلك، تمكن الباحثون في جامعة بنسلفانيا من إنشاء خلايا CAR T وظيفية ذات فعالية معززة مضادة للورم خلال 24 ساعة فقط باستخدام تقنية جديدة.
يستخدم نوع جديد من العلاج المناعي يسمى علاجات خلايا CAR T الذاتية الخلايا التائية المناعية الخاصة بالمريض، ويغيرها خارج الجسم عن طريق إضافة جين CAR الذي يجعلها تعبر عن المستقبلات التي تستهدف الخلايا السرطانية بشكل أفضل، ثم يعيدها مرة أخرى إلى المريض. . من ناحية أخرى، تشتهر هذه العلاجات بأوقات تصنيعها الطويلة، والتي يمكن أن تتداخل مع قدرة الخلية على التكاثر وبالتالي تقليل فعالية العلاج، ناهيك عن التسبب في تدهور حالة المرضى المصابين بأمراض خطيرة أثناء انتظار العلاج. ونتيجة لذلك، أعطى مصنعو علاج الخلايا الذاتية أولوية عالية لتقليل الوقت بين استخراج الدم وإعادة حقن الخلايا المعدلة، المعروف أيضًا باسم وقت الوريد إلى الوريد.
أظهرت الدراسة قبل السريرية المنشورة في Nature Biomedical Engineering أن مقدار الوقت والمواد والعمالة المطلوبة لإنتاج خلايا CAR التائية قد تنخفض بشكل كبير. وفقًا للباحثين ، قد يكون هذا مفيدًا بشكل خاص في الأفراد المصابين بأمراض تتطور بسرعة وفي المستشفيات ذات الموارد المحدودة.
قال الدكتور: "في حين أن أساليب التصنيع التقليدية لإنشاء خلايا CAR T التي تستغرق عدة أيام إلى أسابيع تستمر في العمل مع المرضى الذين يعانون من السرطانات "السائلة" مثل سرطان الدم، إلا أنه لا تزال هناك حاجة كبيرة لتقليل الوقت والتكلفة لإنتاج هذه العلاجات المعقدة". مايكل ميلون، أستاذ مشارك في علم الأمراض والطب المخبري وأحد القادة المشاركين في الدراسة. تعد طريقة التصنيع الواردة في هذه الدراسة بمثابة شهادة على إمكانية الابتكار وتحسين الإنتاج علاجات الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية لصالح المزيد من المرضى، بناءً على بحثنا الذي أجريناه في عام 2018 والذي خفض نهج التصنيع القياسي إلى ثلاثة أيام، والآن إلى أقل من 24 ساعة.
اكتشف الباحثون أن جودة منتج الخلايا التائية CAR T ، وليس عددها ، هي المحرك الأساسي لنجاحها في النماذج الحيوانية. أظهر بحثهم أن عددًا أقل من خلايا CAR T عالية الجودة التي تم إنشاؤها خارج الجسم دون توسع كبير كان أفضل من عدد أكبر من خلايا CAR T ذات الجودة الأقل والتي يتم توسيعها على نطاق واسع قبل العودة إلى المريض.
ويجب تنشيط الخلايا التائية بطريقة تؤدي إلى تكاثرها وتكاثرها حتى يتم استخدامها في طرق التصنيع التقليدية. وباستخدام أساليب هندسية تعتمد جزئيًا على فهم كيفية إصابة فيروس نقص المناعة البشرية بالخلايا التائية بشكل طبيعي، تمكن باحثو جامعة بنسلفانيا من التخلص من هذه الخطوة من عملية التصنيع. اكتشف الفريق طريقة لنقل الجينات مباشرة إلى الخلايا التائية غير النشطة المستخرجة حديثًا من الدم. قدم هذا فائدة مزدوجة تتمثل في تسريع عملية التصنيع بأكملها مع الحفاظ على فعالية الخلايا التائية. هذا الإجراء لا يسمح للمرضى بالإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.
وصول المرضى إلى العلاجات الخلوية محدود بسبب التكلفة. ويتوقع الباحثون أنه من خلال تقليل التكلفة والوقت المرتبط بالتصنيع، يمكن جعل هذه العلاجات أكثر فعالية من حيث التكلفة، مما يسمح لعدد أكبر من المرضى بالوصول إليها.
"هذا النهج المبتكر رائع لأنه قد يكون قادرًا على مساعدة المرضى الذين لولا ذلك لن يكونوا قادرين على الاستفادة منه العلاج بالخلايا التائية CARوقالت الدكتورة صبا قاسمي، أستاذ مساعد باحث في علم الأمراض والطب المخبري ورئيس مشارك آخر في الدراسة، “مثل أولئك الذين يعانون من مرض السرطان سريع التطور، وذلك بسبب الوقت الكبير اللازم لتوليد هذه العلاجات”. "إن إعادة البرمجة الفعالة للخلايا التائية باستخدام CAR في أقل من 24 ساعة بطريقة تصنيع أكثر بساطة دون تنشيط الخلايا التائية أو زراعة كبيرة خارج الجسم تفتح أيضًا خيار التوسع أين ومتى يتم إنشاء هذه العلاجات." لن يقتصر الأمر على زيادة قدرة مرافق التصنيع المركزية فحسب، بل إذا كانت بسيطة ومتسقة بدرجة كافية، فقد يكون من الممكن إنتاج هذه العلاجات محليًا بالقرب من المريض، مما يعالج التحديات اللوجستية العديدة التي تعيق تقديم هذا العلاج الفعال، لا سيما في المناطق الفقيرة بالموارد. البيئات."
ذكر الباحثون أن دراستهم "هي حافز لأبحاث إكلينيكية إضافية لفهم كيفية عمل الخلايا التائية CAR المعدلة في المرضى الذين يعانون من أورام معينة باستخدام هذه الإستراتيجية المختصرة."
بالتعاون مع نوفارتيس ومستشفى الأطفال في فيلادلفيا، قاد خبراء بنسلفانيا الأبحاث والتطوير والتجارب السريرية لهذا العلاج الرائد من CAR T. قامت شركة نوفارتيس بترخيص بعض التكنولوجيا المستخدمة في هذه التحقيقات من جامعة بنسلفانيا.
