Tháng 2022 năm XNUMX: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) in combination with azacitidine has been approved by the Food and Drug Administration for newly diagnosed acute myeloid leukaemia (AML) in adults 75 years or older with a susceptible IDH1 mutation, as detected by an FDA-approved test, or who have comorbidities that prevent intensive induction chemotherapy.
The FDA granted approval based on the results of a randomised, multicenter, double-blind, placebo-controlled study (AG120-C-009, NCT03173248) that enrolled 146 patients with newly diagnosed AML with an IDH1 mutation who satisfied at least one of the following criteria: age 75 years or older, ECG performance status 2, significant cardiac or pulmonary disease, hepatic impairment with bilirubin > 1.5 times the upper limit of normal, creatinine clearance 45 mL/min, or other comorbidities On Days 1-28, patients were randomised 1:1 to receive ivosidenib 500 mg daily (N=72) or a matched placebo orally once daily (N=74) in combination with azacitidine 75 mg/m2/day on Days 1-7 or Days 1-5 and 8-9 of each 28-day cycle until disease progression, unacceptable toxicity, or hematopoietic stem cell transplantation until disease progression, unacceptable toxicity, or hematopoietic stem cell transplantation
Những cải thiện về tỷ lệ sống sót sau biến cố (EFS), tỷ lệ sống sót toàn bộ (OS), tỷ lệ và thời gian thuyên giảm hoàn toàn được sử dụng để xác định hiệu quả (CR). Khoảng thời gian từ khi điều trị ngẫu nhiên đến khi điều trị thất bại, tái phát bệnh thuyên giảm hoặc tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào, tùy theo nguyên nhân nào đến trước, được gọi là EFS. Không đạt được CR trong vòng 24 tuần được coi là thất bại trong điều trị. EFS xảy ra ở 65 phần trăm bệnh nhân ivosidenib cộng với azacitidine và 84 phần trăm bệnh nhân giả dược cộng với azacitidine (HR 0.35; 95 phần trăm CI: 0.17, 0.72, p = 0.0038). Hệ điều hành trung bình ở nhánh ivosidenib cộng với azacitidine là 24.0 tháng (95% CI: 11.3, 34.1), trong khi nhóm giả dược cộng với azacitidine là 7.9 tháng (95% CI: 4.1, 11.3) (HR 0.44; 95% CI: 0.27, 0.73; p = 0.0010). Tỷ lệ CR trong nhóm ivosidenib cộng với azacitidine là 47 phần trăm (95 phần trăm CI: 35 phần trăm, 59 phần trăm) và 15 phần trăm (95 phần trăm CI: 8 phần trăm, 25 phần trăm) trong nhóm giả dược cộng với azacitidine. Thời gian trung bình của CR trong nhánh ivosidenib cộng với azacitidine không ước tính được (NE) (khoảng tin cậy 95 phần trăm: 13.0, NE) và 11.2 tháng (khoảng tin cậy 95 phần trăm: 3.2, NE) trong nhóm giả dược cộng với azacitidine.
Tiêu chảy, mệt mỏi, phù nề, buồn nôn, nôn, giảm cảm giác thèm ăn, tăng bạch cầu, đau khớp, khó thở, đau bụng, viêm niêm mạc, phát ban, điện tâm đồ QT kéo dài, hội chứng biệt hóa và đau cơ là những phản ứng có hại thường gặp nhất của ivosidenib kết hợp với azacitidine hoặc đơn trị liệu (25 phần trăm trong bất kỳ thử nghiệm nào). Cảnh báo đóng hộp trên hướng dẫn kê đơn cảnh báo các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân về khả năng mắc hội chứng biệt hóa, có thể gây chết người hoặc đe dọa tính mạng.
Ivosidenib được kê đơn với liều 500 mg một lần mỗi ngày, có hoặc không có thức ăn, cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được. Vào Ngày 1-7 (hoặc Ngày 1-5 và 8-9) của mỗi chu kỳ 28 ngày, bắt đầu dùng ivosidenib kết hợp với azacitidine 75 mg / m2 tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch mỗi ngày một lần. Nên điều trị ít nhất là 6 tháng cho những bệnh nhân không có tiến triển bệnh hoặc có độc tính đáng kể để có thời gian đáp ứng lâm sàng.
Xem thông tin kê đơn đầy đủ cho Tibsovo
