Viêm mãn tính có thể gây ra nhiều loại khối u ác tính trong đó có ung thư gan. Trước đây, người ta thường tin rằng tình trạng viêm ảnh hưởng trực tiếp đến các tế bào khối u và kích thích sự biệt hóa của chúng để bảo vệ chúng khỏi cái chết. Đại học California, San Diego Michael Karin và những người khác phát hiện ra rằng viêm gan mãn tính kích thích ung thư gan bằng cách ngăn chặn sự giám sát miễn dịch. (Nature. 2017 08/10.1038/24302. doi: XNUMX / NatureXNUMX)
Recently, immunotherapy represented by immune checkpoint inhibitors and adoptive T-cell therapy has achieved great success in khối u treatment. Prompt the significant effect of activated immune cells to eradicate tumors, but now we have not taken the role of immune surveillance or adaptive immunity in tumorigenesis seriously. This study provides the most powerful and direct evidence to support adaptive immunity to actively prevent Ung thư gan.
Các nhà nghiên cứu đã không sử dụng mô hình chuột gây ra đột biến gen được thiết kế truyền thống mà là mô hình chuột có nguồn gốc từ quá trình tự nhiên của bệnh viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH). Khối u này giống với ung thư gan ở người hơn. NASH là một bệnh gan tiến triển mạn tính do tích tụ mỡ trong gan. Nó có thể gây tổn thương gan, xơ hóa và một số lượng lớn đột biến gen, dẫn đến xơ gan, suy gan và ung thư biểu mô tế bào gan.
Nghiên cứu cho thấy các đột biến gen liên quan đến NASH có thể kích thích hệ thống miễn dịch, bao gồm cả tế bào T gây độc tế bào, nhận biết và tấn công các tế bào khối u mới nổi; tuy nhiên, ở người và chuột, viêm gan mạn tính cũng gây ra sự tích tụ tế bào IgA+ của tế bào lympho ức chế miễn dịch.
Trong cuộc chiến giữa hai tế bào miễn dịch là tế bào IgA+ và tế bào T gây độc tế bào, tế bào lympho ức chế miễn dịch sẽ giành chiến thắng. Tế bào IgA+ biểu hiện Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) và interleukin-10, đồng thời ức chế trực tiếp tế bào lympho T CD8+ gây độc gan thông qua PD-L1. Sau khi tế bào T bị ức chế, các khối u gan hình thành và phát triển ở chuột bị viêm gan mãn tính.
Ngoài ra, trong số 15 con chuột thiếu tế bào T gây độc tế bào chống khối u, 27% số chuột phát triển khối u gan lớn sau 6 tháng và không có con chuột nào có tế bào T gây độc tế bào có khối u. Hầu như không có khối u nào ở chuột không có tế bào lympho ức chế miễn dịch, cho thấy không có tế bào IgA +, do đó tế bào T gây độc tế bào có thể được thải ra để hoàn thành tác dụng chống khối u.
PD-L1 có tác dụng kích thích tế bào lympho ức chế miễn dịch để ức chế tế bào T gây độc tế bào, bộc lộ điểm yếu của cơ chế hoạt động này. Khi các nhà nghiên cứu sử dụng thuốc hoặc kỹ thuật di truyền để ức chế PD-L1, tế bào IgA+ đã bị loại khỏi gan. Các tế bào T độc hại được kích hoạt lại đóng vai trò loại bỏ các khối u. Điều này cung cấp hỗ trợ về mặt lý thuyết cho việc ngăn chặn PD-L1 bằng thuốc ức chế PD-1 có thể gây thoái triển ung thư gan. Thành viên đầu tiên của nhóm thuốc này, nivolumab, gần đây đã được phê duyệt để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển. Các nhà nghiên cứu đang nghiên cứu cách các tế bào IgA + được tổng hợp vào gan, hy vọng tìm ra cách can thiệp vào sự tích tụ hoặc tạo ra các tế bào này và đưa ra những ý tưởng mới để phòng ngừa hoặc điều trị sớm ung thư gan.
Thuốc nivolumab của Bristol-Myers Squibb (Nivolumab, Opdivo) đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 9 năm nay cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan sau khi điều trị bằng sorafenib, trở thành thuốc đầu tiên và duy nhất được FDA chấp thuận trong chỉ định thuốc miễn dịch chống khối u này.
Hiện tại, các thuốc ức chế PD-1 bao gồm Pembrolizumab (Keytruda), Durvalumab (Imfinzi) của AstraZeneca, BeiGene BGB-A317, SHR-1210 của Hengrui, v.v. Các thử nghiệm lâm sàng trong điều trị ung thư gan đang được tiến hành.
