Tháng Tư 2022: Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt Opdualag (nivolumab và relatlimab-rmbw), một sự kết hợp liều cố định hạng nhất mới của nivolumab và relatlimab được dùng dưới dạng một lần truyền tĩnh mạch, để điều trị cho bệnh nhân người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên mắc khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn. Sự chấp thuận dựa trên nghiên cứu RELATIVITY-047 Giai đoạn 2/3, so sánh Opdualag (n=355) với nivolumab đơn thuần (n=359) trong quần thể bệnh nhân là 355.
Thử nghiệm đã đáp ứng tiêu chí chính, tỷ lệ sống sót không tiến triển (PFS) và tùy chỉnh tăng hơn gấp đôi PFS trung bình khi so sánh với nivolumab đơn trị liệu, 10.1 tháng (Khoảng tin cậy 95% [CI]: 6.4 đến 15.7) so với 4.6 tháng (KTC 95%: 3.4 đến 5.6); (Tỷ lệ nguy cơ [HR] 0.75; KTC 95%: 0.62 đến 0.92, P= 0.0055).1 Sản phẩm tùy chỉnh hồ sơ an toàn tương tự như hồ sơ được báo cáo trước đây cho nivolumab.1,2 Không có sự kiện an toàn mới nào được xác định với sự kết hợp khi so sánh với đơn trị liệu nivolumab.1,2 Các tác dụng phụ liên quan đến thuốc cấp 3/4 là 18.9% trong tùy chỉnh so với 9.7% ở nhánh nivolumab.2 Các tác dụng phụ liên quan đến thuốc dẫn đến ngừng thuốc là 14.6% ở tùy chỉnh so với 6.7% ở nhánh nivolumab.2
F. Stephen Hodi, MD, giám đốc Trung tâm Khối u ác tính, cho biết: “Kể từ khi thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch đầu tiên được phê duyệt hơn 10 năm trước, chúng tôi đã thấy liệu pháp miễn dịch, riêng lẻ và kết hợp, đã cách mạng hóa việc điều trị bệnh nhân u ác tính tiến triển”. và Trung tâm Ung thư Miễn dịch tại Viện Ung thư Dana-Farber.3 “Sự chấp thuận của ngày hôm nay đặc biệt quan trọng, vì nó giới thiệu một sự kết hợp hoàn toàn mới của hai liệu pháp miễn dịch có thể hoạt động cùng nhau để giúp cải thiện phản ứng chống khối u bằng cách nhắm mục tiêu vào hai điểm kiểm tra miễn dịch khác nhau – LAG-3 và PD-1.”1,2
tùy chỉnh có liên quan đến các Cảnh báo và Phòng ngừa sau đây: các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch (IMAR) nghiêm trọng và gây tử vong bao gồm viêm phổi, viêm đại tràng, viêm gan, bệnh nội tiết, viêm thận do rối loạn chức năng thận, phản ứng bất lợi về da, viêm cơ tim và các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch khác; phản ứng liên quan đến truyền dịch; biến chứng của ghép tế bào gốc tạo máu dị thân (HSCT); và độc tính của phôi thai.1 Vui lòng xem Thông tin An toàn Quan trọng bên dưới.
Samit Hirawat, giám đốc y tế, bộ phận phát triển thuốc toàn cầu của Bristol Myers Squibb cho biết: “Mặc dù chúng tôi đã đạt được tiến bộ lớn trong việc điều trị khối u ác tính tiến triển trong thập kỷ qua, nhưng chúng tôi cam kết mở rộng các lựa chọn điều trị bằng liệu pháp miễn dịch kép cho những bệnh nhân này”.3 “Ức chế LAG-3 bằng relatlimab, trong sự kết hợp liều cố định với nivolumab, đại diện cho một phương pháp điều trị mới dựa trên di sản của chúng tôi là mang đến các lựa chọn liệu pháp miễn dịch sáng tạo cho bệnh nhân. Việc phê duyệt một loại thuốc mới bao gồm chất ức chế điểm kiểm soát khác biệt thứ ba của chúng tôi đánh dấu một bước tiến quan trọng trong việc cung cấp cho bệnh nhân nhiều lựa chọn hơn ngoài điều trị đơn trị liệu. ”
Gen kích hoạt tế bào lympho-3 (LAG-3) và chết theo chương trình-1 (PD-1) là hai điểm kiểm tra miễn dịch ức chế riêng biệt thường được biểu hiện đồng thời trên các tế bào lympho thâm nhiễm khối u, do đó góp phần làm kiệt quệ tế bào T qua trung gian khối u.2 Sự kết hợp giữa nivolumab (anti-PD-1) và relatlimab (anti-LAG-3) làm tăng hoạt hóa tế bào T so với hoạt động của một trong hai kháng thể.1 Relatlimab (kết hợp với nivolumab) là kháng thể ngăn chặn LAG-3 đầu tiên chứng minh lợi ích trong nghiên cứu Giai đoạn 3.1 Nó là chất ức chế trạm kiểm soát thứ ba (cùng với chống PD-1 và chống CTLA-4) cho Bristol Myers Squibb.
“Sự chấp thuận hôm nay là một tin thú vị và mang lại hy vọng mới cho cộng đồng ung thư hắc tố. Sự sẵn có của sự kết hợp điều trị này có thể cho phép bệnh nhân có khả năng được hưởng lợi từ liệu pháp miễn dịch kép mới, hạng nhất, ”Michael Kaplan, chủ tịch kiêm Giám đốc điều hành, Liên minh Nghiên cứu Ung thư hắc tố cho biết.
Liều lượng được FDA chấp thuận cho bệnh nhân người lớn và bệnh nhi từ 12 tuổi trở lên nặng ít nhất 40 kg là 480 mg nivolumab và 160 mg relatlimab tiêm tĩnh mạch bốn tuần một lần.1 Liều lượng khuyến cáo cho bệnh nhi từ 12 tuổi trở lên có cân nặng dưới 40 kg và bệnh nhi dưới 12 tuổi, chưa được thiết lập.1
Ứng dụng này đã được phê duyệt theo chương trình thử nghiệm Đánh giá Ung thư Thời gian Thực (RTOR) của FDA, nhằm đảm bảo rằng các phương pháp điều trị an toàn và hiệu quả có sẵn cho bệnh nhân càng sớm càng tốt.4 Việc xem xét cũng được thực hiện theo sáng kiến Dự án Orbis của FDA, cho phép các cơ quan y tế ở Úc, Brazil và Thụy Sĩ xem xét đồng thời, nơi đơn vẫn đang được xem xét.
Giới thiệu về RELATIVITY-047
RELATIVITY-047 là một nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên, toàn cầu, giai đoạn 2/3 đánh giá sự kết hợp liều cố định của nivolumab và relatlimab so với nivolumab đơn độc ở những bệnh nhân có khối u ác tính di căn không được điều trị trước đó hoặc không thể cắt bỏ.1,2 Thử nghiệm đã loại trừ những bệnh nhân mắc bệnh tự miễn hoạt động, các tình trạng y tế cần điều trị toàn thân bằng corticosteroid liều trung bình hoặc cao hoặc thuốc ức chế miễn dịch, u ác tính màng bồ đào, di căn não hoặc màng não hoạt động hoặc không được điều trị.1 Tiêu chí chính của thử nghiệm là sống sót không có tiến triển (PFS) được xác định bởi Đánh giá Trung ương Độc lập với Người mù (BICR) bằng cách sử dụng Tiêu chí Đánh giá Đáp ứng trong Khối u Đặc (RECIST v1.1).1 Các điểm cuối phụ là tỷ lệ sống sót tổng thể (OS) và tỷ lệ phản hồi mục tiêu (ORR).1 Tổng cộng có 714 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên 1: 1 để nhận sự kết hợp liều cố định của nivolumab (480 mg) và relatlimab (160 mg) hoặc nivolumab (480 mg) bằng cách truyền tĩnh mạch mỗi bốn tuần cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.1
Chọn cấu hình an toàn từ RELATIVITY-047
Các phản ứng có hại dẫn đến việc ngừng sử dụng vĩnh viễn tùy chỉnh xảy ra ở 18% bệnh nhân.1tùy chỉnh bị gián đoạn do phản ứng phụ ở 43% bệnh nhân.1 Các phản ứng có hại nghiêm trọng xảy ra ở 36% bệnh nhân được điều trị bằng Tùy chọn.1 Các phản ứng có hại nghiêm trọng thường gặp nhất (≥1%) là suy tuyến thượng thận (1.4%), thiếu máu (1.4%), viêm đại tràng (1.4%), viêm phổi (1.4%), nhồi máu cơ tim cấp (1.1%), đau lưng (1.1%) ), tiêu chảy (1.1%), viêm cơ tim (1.1%), và viêm phổi (1.1%).1 Các phản ứng có hại gây tử vong xảy ra ở ba (0.8%) bệnh nhân được điều trị bằng tùy chỉnh và bao gồm tăng bạch cầu lympho bào thực quản, phù phổi cấp và viêm phổi.1 Các phản ứng có hại thường gặp nhất (≥20%) là đau cơ xương (45%), mệt mỏi (39%), phát ban (28%), ngứa (25%) và tiêu chảy (24%).1 Sản phẩm tùy chỉnh hồ sơ an toàn tương tự như hồ sơ được báo cáo trước đây cho nivolumab.1,2 Không có sự kiện an toàn mới nào được xác định với sự kết hợp khi so sánh với đơn trị liệu nivolumab.1,2 Các tác dụng phụ liên quan đến thuốc cấp 3/4 là 18.9% trong tùy chỉnh so với 9.7% ở nhánh nivolumab.2 Các tác dụng phụ liên quan đến thuốc dẫn đến ngừng thuốc là 14.6% ở tùy chỉnh so với 6.7% ở nhánh nivolumab.2
Về u ác tính
Ung thư tế bào hắc tố là một dạng ung thư da đặc trưng bởi sự phát triển không kiểm soát của các tế bào sản xuất sắc tố (tế bào hắc tố) nằm trong da.5 U hắc tố di căn là dạng bệnh nguy hiểm nhất và xảy ra khi ung thư lan ra ngoài bề mặt da đến các cơ quan khác.5,6 Tỷ lệ mắc ung thư hắc tố đang tăng đều đặn trong 30 năm qua.5,6 Tại Hoa Kỳ, ước tính có khoảng 99,780 ca chẩn đoán ung thư hắc tố mới và khoảng 7,650 ca tử vong liên quan đến năm 2022.5 Ung thư hắc tố hầu như có thể điều trị được khi phát hiện ở giai đoạn đầu; tuy nhiên, tỷ lệ sống sót có thể giảm khi bệnh tiến triển.6
CHỈ SỐ OPDUALAG
tùy chỉnh TM (nivolumab và relatlimab-rmbw) được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên bị u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn.
THÔNG TIN AN TOÀN QUAN TRỌNG CỦA OPDUALAG
Các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch nghiêm trọng và gây tử vong
Các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch (IMAR) được liệt kê ở đây có thể không bao gồm tất cả các phản ứng phụ qua trung gian miễn dịch nghiêm trọng và có thể gây tử vong.
IMAR có thể nghiêm trọng hoặc gây tử vong, có thể xảy ra ở bất kỳ hệ thống cơ quan hoặc mô nào. IMAR có thể xảy ra bất kỳ lúc nào sau khi bắt đầu điều trị bằng kháng thể ngăn chặn LAG-3 và PD-1 / PD-L1. Mặc dù IMAR thường biểu hiện trong quá trình điều trị, chúng cũng có thể xảy ra sau khi ngừng Opdualag. Việc xác định sớm và quản lý IMAR là điều cần thiết để đảm bảo sử dụng an toàn. Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ để tìm các triệu chứng và dấu hiệu có thể là biểu hiện lâm sàng của các IMAR cơ bản. Đánh giá hóa chất lâm sàng bao gồm men gan, creatinin và chức năng tuyến giáp tại thời điểm ban đầu và định kỳ trong quá trình điều trị. Trong trường hợp nghi ngờ IMAR, hãy bắt đầu công việc thích hợp để loại trừ các nguyên nhân thay thế, bao gồm cả nhiễm trùng. Viện quản lý y tế kịp thời, bao gồm cả hội chẩn chuyên khoa khi thích hợp.
Ngừng hoặc ngừng vĩnh viễn Opdualag tùy theo mức độ nghiêm trọng (vui lòng xem phần 2 Liều lượng và Cách dùng trong Thông tin Kê đơn Đầy đủ kèm theo). Nói chung, nếu Opdualag yêu cầu gián đoạn hoặc ngừng, điều trị corticosteroid đường toàn thân (1 đến 2 mg / kg / ngày prednisone hoặc tương đương) cho đến khi cải thiện đến độ 1 hoặc ít hơn. Sau khi cải thiện đến Lớp 1 hoặc ít hơn, bắt đầu giảm dần bằng corticosteroid và tiếp tục giảm dần trong ít nhất 1 tháng. Cân nhắc sử dụng các thuốc ức chế miễn dịch toàn thân khác ở những bệnh nhân không kiểm soát được IMAR bằng liệu pháp corticosteroid. Các hướng dẫn quản lý độc tính đối với các phản ứng có hại không nhất thiết phải dùng steroid toàn thân (ví dụ, bệnh nội tiết và phản ứng da liễu) được thảo luận dưới đây.
Viêm phổi qua trung gian miễn dịch
Opdualag có thể gây viêm phổi qua trung gian miễn dịch, có thể gây tử vong. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng các kháng thể ngăn chặn PD-1 / PD-L1 khác, tỷ lệ mắc bệnh viêm phổi cao hơn ở những bệnh nhân đã được xạ trị lồng ngực trước đó. Viêm phổi qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 3.7% (13/355) bệnh nhân dùng Opdualag, bao gồm các phản ứng có hại cấp độ 3 (0.6%) và độ 2 (2.3%). Viêm phổi dẫn đến việc ngừng sử dụng Opdualag vĩnh viễn ở 0.8% và ngừng sử dụng Opdualag ở 1.4% bệnh nhân.
Viêm ruột kết qua trung gian miễn dịch
Opdualag có thể gây viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch, được định nghĩa là cần sử dụng corticosteroid và không có căn nguyên thay thế rõ ràng. Một triệu chứng phổ biến được đưa vào định nghĩa về viêm đại tràng là tiêu chảy. Nhiễm trùng / kích hoạt lại cytomegalovirus đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch kháng corticosteroid. Trong trường hợp viêm đại tràng chịu đựng corticosteroid, hãy cân nhắc lặp lại công việc lây nhiễm để loại trừ các nguyên nhân thay thế.
Tiêu chảy hoặc viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 7% (24/355) bệnh nhân dùng Opdualag, bao gồm các phản ứng có hại ở độ 3 (1.1%) và độ 2 (4.5%). Viêm ruột kết dẫn đến việc ngừng sử dụng Opdualag vĩnh viễn ở 2% và ngừng sử dụng Opdualag ở 2.8% bệnh nhân.
Viêm gan qua trung gian miễn dịch
Opdualag có thể gây viêm gan qua trung gian miễn dịch, được định nghĩa là cần sử dụng corticosteroid và không có căn nguyên thay thế rõ ràng.
Viêm gan qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 6% (20/355) bệnh nhân dùng Opdualag, bao gồm phản ứng có hại cấp độ 4 (0.6%), độ 3 (3.4%) và độ 2 (1.4%). Viêm gan đã dẫn đến việc ngừng sử dụng Opdualag vĩnh viễn ở 1.7% và ngừng sử dụng Opdualag ở 2.3% bệnh nhân.
Bệnh nội tiết qua trung gian miễn dịch
Opdualag có thể gây suy thượng thận nguyên phát hoặc thứ phát, viêm tuyến yên, rối loạn tuyến giáp và đái tháo đường týp 1, có thể xuất hiện cùng với nhiễm toan đái tháo đường. Giữ lại hoặc ngừng vĩnh viễn Opdualag tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng (vui lòng xem phần 2 Liều lượng và Cách dùng trong Thông tin kê đơn đầy đủ kèm theo).
Đối với suy tuyến thượng thận độ 2 trở lên, bắt đầu điều trị triệu chứng, bao gồm thay thế hormone theo chỉ định lâm sàng. Ở những bệnh nhân dùng Opdualag, suy tuyến thượng thận xảy ra ở 4.2% (15/355) bệnh nhân dùng Opdualag, bao gồm các phản ứng có hại độ 3 (1.4%) và độ 2 (2.5%). Suy tuyến thượng thận dẫn đến việc ngừng sử dụng Opdualag vĩnh viễn ở 1.1% và ngừng sử dụng Opdualag ở 0.8% bệnh nhân.
Viêm màng túi có thể xuất hiện với các triệu chứng cấp tính liên quan đến hiệu ứng khối lượng như nhức đầu, sợ ánh sáng hoặc khiếm khuyết trường thị giác. Viêm tuyến yên có thể gây suy tuyến yên; bắt đầu thay thế hormone theo chỉ định lâm sàng. Giảm nhịp tim xảy ra ở 2.5% (9/355) bệnh nhân dùng Opdualag, bao gồm các phản ứng phụ cấp độ 3 (0.3%) và độ 2 (1.4%). Giảm nhịp tim dẫn đến việc ngưng sử dụng Opdualag vĩnh viễn ở 0.3% và ngừng sử dụng Opdualag ở 0.6% bệnh nhân.
Viêm tuyến giáp có thể có hoặc không kèm theo bệnh nội tiết. Suy giáp có thể theo sau cường giáp; bắt đầu thay thế hormone hoặc quản lý y tế theo chỉ định lâm sàng. Viêm tuyến giáp xảy ra ở 2.8% (10/355) bệnh nhân dùng Opdualag, bao gồm cả phản ứng có hại cấp 2 (1.1%). Viêm tuyến giáp không dẫn đến việc ngừng sử dụng Opdualag vĩnh viễn. Viêm tuyến giáp dẫn đến việc ngưng sử dụng Opdualag ở 0.3% bệnh nhân. Cường giáp xảy ra ở 6% (22/355) bệnh nhân dùng Opdualag, bao gồm cả phản ứng phụ cấp 2 (1.4%). Cường giáp không dẫn đến việc ngừng sử dụng Opdualag vĩnh viễn. Cường giáp dẫn đến ngừng sử dụng Opdualag ở 0.3% bệnh nhân. Suy giáp xảy ra ở 17% (59/355) bệnh nhân dùng Opdualag, bao gồm cả phản ứng có hại cấp 2 (11%). Suy giáp dẫn đến việc ngưng sử dụng Opdualag vĩnh viễn ở 0.3% và ngừng sử dụng Opdualag ở 2.5% bệnh nhân.
Theo dõi bệnh nhân về tình trạng tăng đường huyết hoặc các dấu hiệu và triệu chứng khác của bệnh tiểu đường; bắt đầu điều trị bằng insulin theo chỉ định lâm sàng. Bệnh tiểu đường xảy ra ở 0.3% (1/355) bệnh nhân dùng Opdualag, một phản ứng có hại cấp độ 3 (0.3%), và không có trường hợp nào bị nhiễm toan ceton do tiểu đường. Bệnh tiểu đường không dẫn đến việc ngừng hoặc ngừng sử dụng Opdualag vĩnh viễn ở bất kỳ bệnh nhân nào.
Viêm thận qua trung gian miễn dịch với rối loạn chức năng thận
Thuốc opdualag có thể gây viêm thận qua trung gian miễn dịch, được định nghĩa là cần sử dụng steroid và không có căn nguyên rõ ràng. Ở những bệnh nhân dùng Opdualag, viêm thận qua trung gian miễn dịch và rối loạn chức năng thận xảy ra ở 2% (7/355) bệnh nhân, bao gồm phản ứng có hại độ 3 (1.1%) và độ 2 (0.8%). Viêm thận và rối loạn chức năng thận qua trung gian miễn dịch dẫn đến việc ngừng sử dụng Opdualag vĩnh viễn ở 0.8% và ngừng sử dụng Opdualag ở 0.6% bệnh nhân.
Ngừng hoặc ngừng vĩnh viễn Opdualag tùy theo mức độ nghiêm trọng (vui lòng xem phần 2 Liều lượng và Cách dùng trong Thông tin Kê đơn Đầy đủ kèm theo).
Phản ứng có hại ngoài da qua trung gian miễn dịch
Opdualag có thể gây phát ban hoặc viêm da qua trung gian miễn dịch, được định nghĩa là cần sử dụng steroid và không có căn nguyên thay thế rõ ràng. Viêm da tróc vảy, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc và Phát ban do thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân đã xảy ra với các kháng thể ngăn chặn PD-1 / L-1. Thuốc làm mềm da và / hoặc corticosteroid bôi tại chỗ có thể thích hợp để điều trị phát ban không tróc da ở mức độ nhẹ đến trung bình.
Ngừng hoặc ngừng vĩnh viễn Opdualag tùy theo mức độ nghiêm trọng (vui lòng xem phần 2 Liều lượng và Cách dùng trong Thông tin Kê đơn Đầy đủ kèm theo).
Phát ban qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 9% (33/355) bệnh nhân, bao gồm các phản ứng ngoại ý độ 3 (0.6%) và độ 2 (3.4%). Phát ban qua trung gian miễn dịch không dẫn đến việc ngừng sử dụng Opdualag vĩnh viễn. Phát ban qua trung gian miễn dịch dẫn đến ngừng sử dụng Opdualag ở 1.4% bệnh nhân.
Viêm cơ tim qua trung gian miễn dịch
Opdualag có thể gây viêm cơ tim qua trung gian miễn dịch, được định nghĩa là cần sử dụng steroid và không có căn nguyên thay thế rõ ràng. Việc chẩn đoán viêm cơ tim qua trung gian miễn dịch đòi hỏi một chỉ số nghi ngờ cao. Bệnh nhân có các triệu chứng tim hoặc tim-phổi nên được đánh giá về khả năng viêm cơ tim. Nếu nghi ngờ viêm cơ tim, ngừng liều, bắt đầu ngay lập tức steroid liều cao (prednisone hoặc methylprednisolone 1 đến 2 mg / kg / ngày) và ngay lập tức sắp xếp hội chẩn chuyên khoa tim mạch cùng với công việc chẩn đoán. Nếu được xác nhận về mặt lâm sàng, ngưng vĩnh viễn Opdualag đối với viêm cơ tim độ 2-4.
Viêm cơ tim xảy ra ở 1.7% (6/355) bệnh nhân dùng Opdualag, bao gồm các phản ứng phụ cấp độ 3 (0.6%) và độ 2 (1.1%). Viêm cơ tim dẫn đến việc ngừng sử dụng Opdualag vĩnh viễn ở 1.7% bệnh nhân.
Các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch khác
Các IMAR có ý nghĩa lâm sàng sau đây xảy ra với tỷ lệ <1% (trừ khi có ghi chú khác) ở những bệnh nhân dùng Opdualag hoặc được báo cáo khi sử dụng các kháng thể ngăn chặn PD-1 / PD-L1 khác. Các trường hợp nghiêm trọng hoặc tử vong đã được báo cáo về một số phản ứng phụ sau: Cardiac / Mạch máu: viêm màng ngoài tim, viêm mạch máu; Hệ thần kinh: viêm màng não, viêm não, viêm tủy và khử myelin, hội chứng nhược cơ / bệnh nhược cơ (bao gồm cả đợt cấp), hội chứng Guillain-Barré, liệt dây thần kinh, bệnh thần kinh tự miễn dịch; Mắt: có thể xảy ra viêm màng bồ đào, viêm mống mắt, và các độc tố gây viêm mắt khác. Một số trường hợp có thể liên quan đến bong võng mạc. Có thể xảy ra nhiều mức độ suy giảm thị lực khác nhau, bao gồm mù lòa. Nếu viêm màng bồ đào xảy ra kết hợp với các IMAR khác, hãy xem xét hội chứng giống Vogt-Koyanagi-Harada, vì hội chứng này có thể yêu cầu điều trị bằng steroid toàn thân để giảm nguy cơ mất thị lực vĩnh viễn; Tiêu hóa: viêm tụy bao gồm tăng nồng độ amylase và lipase huyết thanh, viêm dạ dày, viêm tá tràng; Cơ xương và mô liên kết: viêm cơ / viêm đa cơ, tiêu cơ vân (và các di chứng kèm theo bao gồm suy thận), viêm khớp, đau đa cơ do thấp khớp; Nội tiết: suy tuyến cận giáp; Khác (Huyết học / Miễn dịch): thiếu máu tán huyết, thiếu máu bất sản, thực bào máu, hội chứng đáp ứng viêm toàn thân, viêm hạch hoại tử mô bào (viêm hạch Kikuchi), bệnh sacoit, ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch, thải ghép tạng đặc.
Các phản ứng liên quan đến truyền dịch
Opdualag có thể gây ra các phản ứng nghiêm trọng liên quan đến truyền dịch. Ngừng Opdualag ở những bệnh nhân có phản ứng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng liên quan đến tiêm truyền. Làm gián đoạn hoặc làm chậm tốc độ truyền ở những bệnh nhân có các phản ứng liên quan đến tiêm truyền từ nhẹ đến trung bình. Ở những bệnh nhân nhận Opdualag dưới dạng truyền tĩnh mạch trong 60 phút, các phản ứng liên quan đến truyền xảy ra ở 7% (23/355) bệnh nhân.
Các biến chứng của Cấy ghép tế bào gốc tạo máu toàn thể (HSCT)
Các biến chứng gây tử vong và nghiêm trọng khác có thể xảy ra ở những bệnh nhân được ghép tế bào gốc tạo máu dị sinh (HSCT) trước hoặc sau khi được điều trị bằng kháng thể ngăn chặn thụ thể PD-1 / PD-L1. Các biến chứng liên quan đến cấy ghép bao gồm bệnh ghép vật chủ siêu cấp (GVHD), GVHD cấp tính, GVHD mãn tính, bệnh tắc tĩnh mạch gan sau khi điều hòa cường độ giảm và hội chứng sốt cần steroid (không xác định được nguyên nhân lây nhiễm). Những biến chứng này có thể xảy ra mặc dù liệu pháp can thiệp giữa phong tỏa PD-1 / PD-L1 và HSCT toàn thể.
Theo dõi sát bệnh nhân để có bằng chứng về các biến chứng liên quan đến cấy ghép và can thiệp kịp thời. Cân nhắc giữa lợi ích và rủi ro của việc điều trị bằng kháng thể ngăn chặn thụ thể PD-1 / PD-L1 trước hoặc sau một HSCT dị gen.
Độc tính đối với phôi thai
Dựa trên cơ chế hoạt động và dữ liệu từ các nghiên cứu trên động vật, Opdualag có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Tư vấn cho phụ nữ có thai về nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi. Tư vấn cho phụ nữ có khả năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng Opdualag ít nhất 5 tháng sau liều Opdualag cuối cùng.
Thời gian cho con bú
Không có dữ liệu về sự hiện diện của Opdualag trong sữa mẹ, ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa. Vì nivolumab và relatlimab có thể được bài tiết qua sữa mẹ và do khả năng gây phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ, nên khuyến cáo bệnh nhân không cho con bú trong khi điều trị bằng Opdualag và ít nhất 5 tháng sau liều cuối cùng.
Phản ứng có hại nghiêm trọng
Trong Relativity-047, phản ứng có hại gây tử vong xảy ra ở 3 (0.8%) bệnh nhân được điều trị bằng Opdualag; chúng bao gồm tăng bạch cầu lympho bào thực quản, phù phổi cấp và viêm phổi. Các phản ứng có hại nghiêm trọng xảy ra ở 36% bệnh nhân được điều trị bằng Opdualag. Các phản ứng có hại nghiêm trọng thường gặp nhất được báo cáo ở ≥1% bệnh nhân được điều trị bằng Opdualag là suy tuyến thượng thận (1.4%), thiếu máu (1.4%), viêm đại tràng (1.4%), viêm phổi (1.4%), nhồi máu cơ tim cấp tính (1.1%), đau lưng (1.1%), tiêu chảy (1.1%), viêm cơ tim (1.1%) và viêm phổi (1.1%).
Các phản ứng có hại thường gặp và các bất thường trong phòng thí nghiệm
Các phản ứng ngoại ý phổ biến nhất được báo cáo ở ≥20% bệnh nhân được điều trị bằng Opdualag là đau cơ xương (45%), mệt mỏi (39%), phát ban (28%), ngứa (25%) và tiêu chảy (24%).
Các bất thường trong phòng thí nghiệm phổ biến nhất xảy ra ở ≥20% bệnh nhân được điều trị bằng Opdualag là giảm hemoglobin (37%), giảm tế bào lympho (32%), tăng AST (30%), tăng ALT (26%) và giảm natri (24 %).
Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.
CHỈ ĐỊNH OPDIVO + YERVOY
OPDIVO® (nivolumab), như một tác nhân đơn lẻ, được chỉ định để điều trị bệnh nhân bị u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn.
OPDIVO® (nivolumab), kết hợp với YERVOY® (ipilimumab), được chỉ định để điều trị bệnh nhân bị u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn.
THÔNG TIN AN TOÀN QUAN TRỌNG CỦA OPDIVO + YERVOY
Các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch nghiêm trọng và gây tử vong
Các phản ứng ngoại ý qua trung gian miễn dịch được liệt kê ở đây có thể không bao gồm tất cả các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch nghiêm trọng và gây tử vong.
Các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch, có thể nghiêm trọng hoặc gây tử vong, có thể xảy ra ở bất kỳ hệ thống cơ quan hoặc mô nào. Trong khi các phản ứng ngoại ý qua trung gian miễn dịch thường biểu hiện trong quá trình điều trị, chúng cũng có thể xảy ra sau khi ngừng OPDIVO hoặc YERVOY. Việc xác định và quản lý sớm là điều cần thiết để đảm bảo sử dụng OPDIVO và YERVOY an toàn. Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng có thể là biểu hiện lâm sàng của các phản ứng có hại cơ bản qua trung gian miễn dịch. Đánh giá các hóa chất lâm sàng bao gồm men gan, creatinine, nồng độ hormone vỏ thượng thận (ACTH), và chức năng tuyến giáp tại thời điểm ban đầu và định kỳ trong khi điều trị với OPDIVO và trước mỗi liều YERVOY. Trong các trường hợp nghi ngờ có phản ứng ngoại ý qua trung gian miễn dịch, bắt đầu tiến hành công việc thích hợp để loại trừ các nguyên nhân thay thế, bao gồm cả nhiễm trùng. Viện quản lý y tế kịp thời, bao gồm cả hội chẩn chuyên khoa khi thích hợp.
Ngừng hoặc ngừng vĩnh viễn OPDIVO và YERVOY tùy theo mức độ nghiêm trọng (vui lòng xem phần 2 Liều lượng và Cách dùng trong Thông tin Kê đơn Đầy đủ kèm theo). Nói chung, nếu cần ngắt hoặc ngừng OPDIVO hoặc YERVOY, hãy dùng liệu pháp corticosteroid toàn thân (1 đến 2 mg / kg / ngày prednisone hoặc tương đương) cho đến khi cải thiện đến độ 1 hoặc ít hơn. Sau khi cải thiện đến Lớp 1 hoặc ít hơn, bắt đầu giảm dần bằng corticosteroid và tiếp tục giảm dần trong ít nhất 1 tháng. Cân nhắc sử dụng các thuốc ức chế miễn dịch toàn thân khác ở những bệnh nhân không kiểm soát được các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch bằng liệu pháp corticosteroid. Các hướng dẫn quản lý độc tính đối với các phản ứng có hại không nhất thiết phải dùng steroid toàn thân (ví dụ, bệnh nội tiết và phản ứng da liễu) được thảo luận dưới đây.
Viêm phổi qua trung gian miễn dịch
OPDIVO và YERVOY có thể gây viêm phổi qua trung gian miễn dịch. Tỷ lệ viêm phổi cao hơn ở những bệnh nhân đã được xạ trị lồng ngực trước đó. Ở những bệnh nhân dùng OPDIVO đơn trị liệu, viêm phổi qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 3.1% (61/1994) bệnh nhân, bao gồm Độ 4 (<0.1%), Độ 3 (0.9%) và Độ 2 (2.1%).
Ở những bệnh nhân dùng OPDIVO 1 mg / kg với YERVOY 3 mg / kg mỗi 3 tuần, viêm phổi qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 7% (31/456) bệnh nhân, bao gồm Độ 4 (0.2%), Độ 3 (2.0%), và Hạng 2 (4.4%).
Viêm ruột kết qua trung gian miễn dịch
OPDIVO và YERVOY có thể gây viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch, có thể gây tử vong. Một triệu chứng phổ biến được đưa vào định nghĩa về viêm đại tràng là tiêu chảy. Nhiễm trùng / tái hoạt Cytomegalovirus (CMV) đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch kháng corticosteroid. Trong trường hợp viêm đại tràng chịu đựng corticosteroid, hãy cân nhắc lặp lại công việc lây nhiễm để loại trừ các nguyên nhân thay thế. Ở những bệnh nhân dùng OPDIVO đơn trị liệu, viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 2.9% (58/1994) bệnh nhân, bao gồm độ 3 (1.7%) và độ 2 (1%). Ở những bệnh nhân dùng OPDIVO 1 mg / kg với YERVOY 3 mg / kg cứ 3 tuần một lần, viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 25% (115/456) bệnh nhân, bao gồm Độ 4 (0.4%), Độ 3 (14%) và Độ 2 (8%).
Viêm gan qua trung gian miễn dịch và nhiễm độc gan
OPDIVO và YERVOY có thể gây viêm gan qua trung gian miễn dịch. Ở những bệnh nhân dùng OPDIVO đơn trị liệu, viêm gan qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 1.8% (35/1994) bệnh nhân, bao gồm Độ 4 (0.2%), Độ 3 (1.3%) và Độ 2 (0.4%). Ở những bệnh nhân dùng OPDIVO 1 mg / kg với YERVOY 3 mg / kg cứ 3 tuần một lần, viêm gan qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 15% (70/456) bệnh nhân, bao gồm Độ 4 (2.4%), Độ 3 (11%), và Hạng 2 (1.8%).
Bệnh nội tiết qua trung gian miễn dịch
OPDIVO và YERVOY có thể gây suy thượng thận nguyên phát hoặc thứ phát, viêm giảm cân qua trung gian miễn dịch, rối loạn tuyến giáp qua trung gian miễn dịch và đái tháo đường týp 1, có thể xuất hiện cùng với nhiễm toan ceton do đái tháo đường. Giữ lại OPDIVO và YERVOY tùy theo mức độ nghiêm trọng (vui lòng xem phần 2 Liều lượng và Cách dùng trong Thông tin Kê đơn Đầy đủ kèm theo). Đối với suy tuyến thượng thận độ 2 trở lên, bắt đầu điều trị triệu chứng, bao gồm thay thế hormone theo chỉ định lâm sàng. Viêm màng não mủ có thể xuất hiện với các triệu chứng cấp tính liên quan đến hiệu ứng khối lượng như nhức đầu, sợ ánh sáng hoặc khiếm khuyết trường thị giác. Viêm tuyến yên có thể gây suy tuyến yên; bắt đầu thay thế hormone theo chỉ định lâm sàng. Viêm tuyến giáp có thể có hoặc không kèm theo bệnh nội tiết. Suy giáp có thể theo sau cường giáp; bắt đầu thay thế hormone hoặc quản lý y tế theo chỉ định lâm sàng. Theo dõi bệnh nhân về tình trạng tăng đường huyết hoặc các dấu hiệu và triệu chứng khác của bệnh tiểu đường; bắt đầu điều trị bằng insulin theo chỉ định lâm sàng.
Ở bệnh nhân dùng OPDIVO đơn trị liệu, suy thượng thận xảy ra ở 1% (20/1994), bao gồm độ 3 (0.4%) và độ 2 (0.6%). Ở bệnh nhân dùng OPDIVO 1 mg / kg với YERVOY 3 mg / kg cứ 3 tuần một lần. Suy thượng thận xảy ra ở 8% (35/456), bao gồm độ 4 (0.2%), độ 3 (2.4%) và độ 2 (4.2%). Ở những bệnh nhân dùng OPDIVO 1 mg / kg với YERVOY 3 mg / kg cứ 3 tuần một lần, suy thượng thận xảy ra ở 8% (35/456), bao gồm Độ 4 (0.2%), Độ 3 (2.4%) và Độ 2 (4.2 %).
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng OPDIVO đơn trị liệu, viêm giảm nhịp tim xảy ra ở 0.6% (12/1994) bệnh nhân, bao gồm độ 3 (0.2%) và độ 2 (0.3%). Ở những bệnh nhân dùng OPDIVO 1 mg / kg kết hợp với YERVOY 3 mg / kg cứ 3 tuần một lần, viêm màng túi xảy ra ở 9% (42/456), bao gồm Độ 3 (2.4%) và Độ 2 (6%).
Ở những bệnh nhân dùng OPDIVO đơn trị liệu, viêm tuyến giáp xảy ra ở 0.6% (12/1994) bệnh nhân, bao gồm cả độ 2 (0.2%).
Ở những bệnh nhân dùng OPDIVO đơn trị liệu, cường giáp xảy ra ở 2.7% (54/1994) bệnh nhân, bao gồm Độ 3 (<0.1%) và Độ 2 (1.2%). Ở những bệnh nhân dùng OPDIVO 1 mg / kg với YERVOY 3 mg / kg cứ 3 tuần một lần, cường giáp xảy ra ở 9% (42/456) bệnh nhân, bao gồm Độ 3 (0.9%) và Độ 2 (4.2%).
Ở những bệnh nhân dùng OPDIVO đơn trị liệu, suy giáp xảy ra ở 8% (163/1994) bệnh nhân, bao gồm độ 3 (0.2%) và độ 2 (4.8%). Ở những bệnh nhân dùng OPDIVO 1 mg / kg với YERVOY 3 mg / kg cứ 3 tuần một lần, suy giáp xảy ra ở 20% (91/456) bệnh nhân, bao gồm Độ 3 (0.4%) và Độ 2 (11%).
Ở những bệnh nhân dùng OPDIVO đơn trị liệu, bệnh tiểu đường xảy ra ở 0.9% (17/1994) bệnh nhân, bao gồm độ 3 (0.4%) và độ 2 (0.3%), và 2 trường hợp nhiễm toan ceton do đái tháo đường.
Viêm thận qua trung gian miễn dịch với rối loạn chức năng thận
OPDIVO và YERVOY có thể gây viêm thận qua trung gian miễn dịch. Ở những bệnh nhân dùng OPDIVO đơn trị liệu, viêm thận qua trung gian miễn dịch và rối loạn chức năng thận xảy ra ở 1.2% (23/1994) bệnh nhân, bao gồm Độ 4 (<0.1%), Độ 3 (0.5%) và Độ 2 (0.6%).
Phản ứng có hại ngoài da qua trung gian miễn dịch
OPDIVO có thể gây phát ban hoặc viêm da qua trung gian miễn dịch. Viêm da tróc vảy, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson (SJS), hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN), và phát ban do thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS) đã xảy ra với các kháng thể ngăn chặn PD-1 / PD-L1. Thuốc bôi làm mềm da và / hoặc corticosteroid tại chỗ có thể thích hợp để điều trị phát ban không tróc vảy từ nhẹ đến trung bình.
YERVOY có thể gây phát ban hoặc viêm da qua trung gian miễn dịch, bao gồm viêm da bóng nước và tróc vảy, SJS, TEN và DRESS. Thuốc làm mềm da và / hoặc corticosteroid bôi tại chỗ có thể thích hợp để điều trị phát ban không bóng nước / tróc vảy từ nhẹ đến trung bình.
Ngừng hoặc ngừng vĩnh viễn OPDIVO và YERVOY tùy theo mức độ nghiêm trọng (vui lòng xem phần 2 Liều lượng và Cách dùng trong Thông tin Kê đơn Đầy đủ kèm theo).
Ở những bệnh nhân dùng OPDIVO đơn trị liệu, phát ban qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 9% (171/1994) bệnh nhân, bao gồm Độ 3 (1.1%) và Độ 2 (2.2%). Ở những bệnh nhân dùng OPDIVO 1 mg / kg với YERVOY 3 mg / kg cứ 3 tuần một lần, phát ban qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 28% (127/456) bệnh nhân, bao gồm Độ 3 (4.8%) và Độ 2 (10%).
Các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch khác
Các phản ứng ngoại ý qua trung gian miễn dịch có ý nghĩa lâm sàng sau đây xảy ra với tỷ lệ <1% (trừ khi có ghi chú khác) ở những bệnh nhân được điều trị bằng OPDIVO đơn trị liệu hoặc OPDIVO kết hợp với YERVOY hoặc được báo cáo khi sử dụng các thuốc chẹn PD-1 / PD-L1 khác các kháng thể. Các trường hợp nặng hoặc tử vong đã được báo cáo về một số phản ứng có hại sau: tim / mạch: viêm cơ tim, viêm màng ngoài tim, viêm mạch máu; hệ thần kinh: viêm màng não, viêm não, viêm tủy và khử myelin, hội chứng nhược cơ / bệnh nhược cơ (bao gồm cả đợt cấp), hội chứng Guillain-Barré, liệt dây thần kinh, bệnh thần kinh tự miễn dịch; mắt: có thể xảy ra viêm màng bồ đào, viêm mống mắt và các bệnh viêm mắt khác; tiêu hóa: viêm tụy bao gồm tăng nồng độ amylase và lipase huyết thanh, viêm dạ dày, viêm tá tràng; cơ xương và mô liên kết: viêm cơ / viêm đa cơ, tiêu cơ vân và các di chứng liên quan bao gồm suy thận, viêm khớp, đau đa cơ do thấp khớp; Nội tiết: suy tuyến cận giáp; khác (huyết học / miễn dịch): thiếu máu tan máu, thiếu máu bất sản, tăng bạch cầu lymphocytic (HLH), hội chứng đáp ứng viêm hệ thống, viêm hạch hoại tử mô bào (viêm hạch Kikuchi), bệnh sarcoidosis, ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch, thải ghép cơ quan rắn.
Ngoài các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch được liệt kê ở trên, trong các thử nghiệm lâm sàng về đơn trị liệu YERVOY hoặc kết hợp với OPDIVO, các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch có ý nghĩa lâm sàng sau đây, một số có kết cục tử vong, xảy ra ở <1% bệnh nhân trừ khi có quy định khác: hệ thần kinh: bệnh thần kinh tự miễn (2%), hội chứng nhược cơ / nhược cơ, rối loạn chức năng vận động; tim mạch: bệnh mạch, viêm động mạch thái dương; mắt: viêm bờ mi, viêm tầng sinh môn, viêm cơ quỹ đạo, viêm củng mạc; tiêu hóa: viêm tụy (1.3%); khác (huyết học / miễn dịch): viêm kết mạc, tăng bạch cầu (2.5%), tăng bạch cầu ái toan (2.1%), ban đỏ đa dạng, viêm mạch quá mẫn, giảm vận động thần kinh, bệnh vẩy nến.
Một số trường hợp IMAR ở mắt có thể liên quan đến bong võng mạc. Có thể xảy ra nhiều mức độ suy giảm thị lực, bao gồm mù lòa. Nếu viêm màng bồ đào xảy ra kết hợp với các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch khác, hãy xem xét hội chứng giống Vogt-Koyanagi-Harada, đã được quan sát thấy ở bệnh nhân dùng OPDIVO và YERVOY, vì điều này có thể yêu cầu điều trị bằng corticosteroid toàn thân để giảm nguy cơ thị lực vĩnh viễn. thua.
Các phản ứng liên quan đến truyền dịch
OPDIVO và YERVOY có thể gây ra các phản ứng nghiêm trọng liên quan đến truyền dịch. Ngừng OPDIVO và YERVOY ở những bệnh nhân có các phản ứng liên quan đến truyền dịch nặng (Độ 3) hoặc đe dọa tính mạng (Độ 4). Làm gián đoạn hoặc làm chậm tốc độ truyền ở những bệnh nhân có các phản ứng liên quan đến truyền dịch nhẹ (Độ 1) hoặc vừa (Độ 2).
Ở những bệnh nhân dùng OPDIVO đơn trị liệu truyền trong 60 phút, các phản ứng liên quan đến truyền xảy ra ở 6.4% (127/1994) bệnh nhân. Trong một thử nghiệm riêng biệt, trong đó bệnh nhân được dùng OPDIVO đơn trị liệu như truyền 60 phút hoặc truyền 30 phút, các phản ứng liên quan đến truyền xảy ra ở 2.2% (8/368) và 2.7% (10/369) bệnh nhân, tương ứng. Ngoài ra, lần lượt 0.5% (2/368) và 1.4% (5/369) bệnh nhân gặp phản ứng có hại trong vòng 48 giờ sau khi truyền dẫn đến chậm liều, ngừng thuốc vĩnh viễn hoặc ngừng sử dụng OPDIVO.
Ở những bệnh nhân u ác tính dùng OPDIVO 1 mg / kg với YERVOY 3 mg / kg cứ 3 tuần một lần, các phản ứng liên quan đến truyền dịch xảy ra ở 2.5% (10/407) bệnh nhân.
Các biến chứng của việc cấy ghép tế bào gốc tạo máu toàn thể
Các biến chứng gây tử vong và nghiêm trọng khác có thể xảy ra ở những bệnh nhân được ghép tế bào gốc tạo máu toàn thể (HSCT) trước hoặc sau khi được điều trị bằng OPDIVO hoặc YERVOY. Các biến chứng liên quan đến cấy ghép bao gồm bệnh ghép siêu cấp so với vật chủ (GVHD), GVHD cấp tính, GVHD mãn tính, bệnh tắc tĩnh mạch gan (VOD) sau khi điều hòa cường độ giảm và hội chứng sốt cần steroid (không xác định được nguyên nhân lây nhiễm). Những biến chứng này có thể xảy ra mặc dù có liệu pháp can thiệp giữa OPDIVO hoặc YERVOY và HSCT toàn thể.
Theo dõi sát bệnh nhân để biết bằng chứng về các biến chứng liên quan đến cấy ghép và can thiệp kịp thời. Cân nhắc giữa lợi ích và rủi ro của việc điều trị bằng OPDIVO và YERVOY trước hoặc sau một HSCT dị sinh.
Độc tính đối với phôi thai
Dựa trên cơ chế hoạt động và phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật, OPDIVO và YERVOY có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Tác dụng của YERVOY có thể sẽ lớn hơn trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba của thai kỳ. Tư vấn cho phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi. Khuyên phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng OPDIVO và YERVOY và trong ít nhất 5 tháng sau liều cuối cùng.
Tăng tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân đa u tủy khi OPDIVO được thêm vào chất tương tự Thalidomide và Dexamethasone
Trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên ở bệnh nhân đa u tủy, việc bổ sung OPDIVO vào chất tương tự thalidomide cộng với dexamethasone làm tăng tỷ lệ tử vong. Không khuyến cáo điều trị bệnh nhân đa u tủy bằng kháng thể ngăn chặn PD-1 hoặc PD-L1 kết hợp với chất tương tự thalidomide cộng với dexamethasone ngoài các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng.
Thời gian cho con bú
Không có dữ liệu về sự hiện diện của OPDIVO hoặc YERVOY trong sữa mẹ, ảnh hưởng đến trẻ bú sữa mẹ, hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa. Do khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ em bú sữa mẹ, khuyên phụ nữ không nên cho con bú trong thời gian điều trị và trong 5 tháng sau liều cuối cùng.
Phản ứng có hại nghiêm trọng
Trong Checkmate 037, các phản ứng có hại nghiêm trọng xảy ra ở 41% bệnh nhân dùng OPDIVO (n = 268). Phản ứng ngoại ý cấp 3 và 4 xảy ra ở 42% bệnh nhân dùng OPDIVO. Các phản ứng có hại của thuốc cấp 3 và 4 thường gặp nhất được báo cáo ở 2% đến <5% bệnh nhân dùng OPDIVO là đau bụng, hạ natri máu, tăng aspartate aminotransferase và tăng lipase. Trong Checkmate 066, phản ứng có hại nghiêm trọng xảy ra ở 36% bệnh nhân dùng OPDIVO (n = 206). Phản ứng ngoại ý cấp 3 và 4 xảy ra ở 41% bệnh nhân dùng OPDIVO. Các phản ứng phụ cấp 3 và 4 thường gặp nhất được báo cáo ở ≥2% bệnh nhân dùng OPDIVO là tăng gamma-glutamyltransferase (3.9%) và tiêu chảy (3.4%). Trong Checkmate 067, phản ứng có hại nghiêm trọng (74% và 44%), phản ứng có hại dẫn đến ngừng thuốc vĩnh viễn (47% và 18%) hoặc trì hoãn dùng thuốc (58% và 36%), và phản ứng phụ cấp 3 hoặc 4 (72%) và 51%) đều xảy ra thường xuyên hơn trong nhánh OPDIVO cộng với YERVOY (n = 313) so với nhánh OPDIVO (n = 313). Các phản ứng có hại nghiêm trọng thường gặp nhất (≥10%) ở nhóm OPDIVO cộng với YERVOY và nhóm OPDIVO, lần lượt là tiêu chảy (13% và 2.2%), viêm đại tràng (10% và 1.9%), và sốt (10% và 1.0%) %).
Các phản ứng có hại thường gặp
Trong Checkmate 037, phản ứng có hại phổ biến nhất (≥20%) được báo cáo với OPDIVO (n = 268) là phát ban (21%). Trong Checkmate 066, các phản ứng có hại phổ biến nhất (≥20%) được báo cáo với OPDIVO (n = 206) so với dacarbazine (n = 205) là mệt mỏi (49% so với 39%), đau cơ xương (32% so với 25%), phát ban (28% so với 12%), và ngứa (23% so với 12%). Trong Checkmate 067, các phản ứng có hại phổ biến nhất (≥20%) ở nhánh OPDIVO cộng với YERVOY (n = 313) là mệt mỏi (62%), tiêu chảy (54%), phát ban (53%), buồn nôn (44%), sốt (40%), ngứa (39%), đau cơ xương (32%), nôn (31%), chán ăn (29%), ho (27%), nhức đầu (26%), khó thở (24%), nhiễm trùng đường hô hấp trên (23%), đau khớp (21%), và tăng transaminase (25%). Trong Checkmate 067, các phản ứng có hại phổ biến nhất (≥20%) ở nhóm OPDIVO (n = 313) là mệt mỏi (59%), phát ban (40%), đau cơ xương (42%), tiêu chảy (36%), buồn nôn (30%), ho (28%), ngứa (27%), nhiễm trùng đường hô hấp trên (22%), chán ăn (22%), nhức đầu (22%), táo bón (21%), đau khớp (21%) , và nôn (20%).
Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.
Bristol Myers Squibb: Tạo ra một tương lai tốt đẹp hơn cho những người mắc bệnh ung thư
Bristol Myers Squibb được truyền cảm hứng từ một tầm nhìn duy nhất - biến đổi cuộc sống của bệnh nhân thông qua khoa học. Mục tiêu nghiên cứu ung thư của công ty là cung cấp các loại thuốc mang lại cho mỗi bệnh nhân một cuộc sống tốt hơn, khỏe mạnh hơn và tạo ra khả năng chữa khỏi. Dựa trên di sản của một loạt các bệnh ung thư đã thay đổi kỳ vọng sống sót của nhiều người, các nhà nghiên cứu của Bristol Myers Squibb đang khám phá các biên giới mới trong y học cá nhân hóa và thông qua các nền tảng kỹ thuật số sáng tạo, đang biến dữ liệu thành thông tin chi tiết giúp họ tập trung hơn. Chuyên môn sâu về khoa học, khả năng tiên tiến và nền tảng khám phá cho phép công ty xem xét bệnh ung thư từ mọi góc độ. Ung thư có thể ảnh hưởng không ngừng đến nhiều phần trong cuộc sống của bệnh nhân, và Bristol Myers Squibb cam kết thực hiện các hành động để giải quyết tất cả các khía cạnh của việc chăm sóc, từ chẩn đoán đến khả năng sống sót. Vì là người đi đầu trong lĩnh vực chăm sóc bệnh ung thư, Bristol Myers Squibb đang nỗ lực để trao quyền cho tất cả những người mắc bệnh ung thư có một tương lai tốt đẹp hơn.
Giới thiệu về Hỗ trợ Tiếp cận Bệnh nhân của Bristol Myers Squibb
Bristol Myers Squibb vẫn cam kết hỗ trợ để những bệnh nhân ung thư cần thuốc của chúng tôi có thể tiếp cận và đẩy nhanh thời gian điều trị.
Hỗ trợ truy cập BMS®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.
Giới thiệu về sự hợp tác giữa Bristol Myers Squibb và Ono Pharmaceutical
Vào năm 2011, thông qua một thỏa thuận hợp tác với Công ty Dược phẩm Ono, Bristol Myers Squibb đã mở rộng quyền lãnh thổ của mình để phát triển và thương mại hóa opdivo trên toàn cầu, ngoại trừ ở Nhật Bản, Hàn Quốc và Đài Loan, nơi Ono giữ mọi quyền đối với khu phức hợp vào thời điểm đó. Vào ngày 23 tháng 2014 năm XNUMX, Ono và Bristol Myers Squibb tiếp tục mở rộng thỏa thuận hợp tác chiến lược của các công ty để cùng phát triển và thương mại hóa nhiều liệu pháp miễn dịch – dưới dạng các liệu pháp đơn lẻ và phác đồ kết hợp – cho bệnh nhân ung thư ở Nhật Bản, Hàn Quốc và Đài Loan.
Về Bristol Myers Squibb
Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.
Celgene và Juno Trị liệu là các công ty con thuộc sở hữu hoàn toàn của Bristol-Myers Squibb Công ty. Ở một số quốc gia bên ngoài Hoa Kỳ, theo luật pháp địa phương, Celgene và Juno Therapeutics được gọi là Celgene, một công ty Bristol Myers Squibb và Juno Therapeutics, một công ty Bristol Myers Squibb.
Tuyên bố thận trọng về Tuyên bố về phía trước
Thông cáo báo chí này bao gồm “những tuyên bố hướng tới tương lai” theo nghĩa của Đạo luật Cải cách Tố tụng Chứng khoán Tư nhân năm 1995 về việc nghiên cứu, phát triển và thương mại hóa các sản phẩm dược phẩm cùng với những nội dung khác. Tất cả các tuyên bố không phải là tuyên bố về sự kiện lịch sử, hoặc có thể được coi là tuyên bố hướng tới tương lai. Những tuyên bố hướng tới tương lai như vậy dựa trên những kỳ vọng và dự báo hiện tại về kết quả tài chính, mục tiêu, kế hoạch và mục tiêu trong tương lai của chúng tôi và bao gồm những rủi ro, giả định và sự không chắc chắn vốn có, bao gồm các yếu tố bên trong hoặc bên ngoài có thể trì hoãn, chuyển hướng hoặc thay đổi bất kỳ yếu tố nào trong số chúng trong tương lai khó dự đoán trong vài năm, có thể nằm ngoài tầm kiểm soát của chúng tôi và có thể khiến kết quả, mục tiêu, kế hoạch và mục tiêu tài chính trong tương lai của chúng tôi khác trọng yếu với những gì được trình bày trong hoặc ngụ ý trong báo cáo. Những rủi ro, giả định, sự không chắc chắn và các yếu tố khác bao gồm, trong số những yếu tố khác, liệu OpdualagTM (nivolumab và relatlimab-rmbw) sẽ thành công về mặt thương mại đối với chỉ định được mô tả trong thông cáo báo chí này, bất kỳ phê duyệt tiếp thị nào, nếu được chấp thuận, có thể có những hạn chế đáng kể đối với việc sử dụng chúng và việc tiếp tục phê duyệt ứng cử viên sản phẩm đó cho chỉ định đó được mô tả trong báo chí này việc phát hành có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả các lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm xác nhận. Không có tuyên bố hướng tới tương lai nào có thể được đảm bảo. Những tuyên bố hướng tới tương lai trong thông cáo báo chí này nên được đánh giá cùng với nhiều rủi ro và sự không chắc chắn ảnh hưởng đến hoạt động kinh doanh và thị trường của Bristol Myers Squibb, đặc biệt là những tuyên bố được xác định trong tuyên bố cảnh báo và thảo luận về các yếu tố rủi ro trong Báo cáo thường niên của Bristol Myers Squibb về Mẫu 10-K cho năm kết thúc vào ngày 31 tháng 2021 năm 10, được cập nhật bởi Báo cáo hàng quý tiếp theo của chúng tôi trên Mẫu 8-Q, Báo cáo hiện tại trên Mẫu XNUMX-K và các hồ sơ khác với Ủy ban Chứng khoán và Giao dịch. Các tuyên bố hướng tới tương lai bao gồm trong tài liệu này chỉ được đưa ra kể từ ngày của tài liệu này và trừ khi luật hiện hành yêu cầu khác, Bristol Myers Squibb không có nghĩa vụ phải cập nhật công khai hoặc sửa đổi bất kỳ tuyên bố hướng tới tương lai nào, cho dù là kết quả của thông tin mới, sự kiện trong tương lai, hoàn cảnh đã thay đổi hoặc khác.
dự án
- tùy chỉnh Thông tin mô tả trước. tùy chỉnh Thông tin Sản phẩm Hoa Kỳ. Cập nhật lần cuối: Tháng 2022 năm XNUMX. Princeton, NJ: Công ty Bristol-Myers Squibb.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Relatlimab và nivolumab so với nivolumab trong u ác tính nâng cao chưa được điều trị. N Engl J Med. 2022; 386: 24-34.
- Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, và cộng sự. Nivolumab kết hợp với ipilimumab hoặc nivolumab đơn độc so với ipilimumab đơn độc trong u ác tính tiến triển (CheckMate 067): Kết quả 4 năm của thử nghiệm pha 3 đa trung tâm, ngẫu nhiên. Lancet ung thư. 2018;19(11): 1480-1492.
- Cục quản lý Thực phẩm & Dược phẩm Hoa Kỳ. Chương trình Thí điểm Đánh giá Ung thư Thời gian Thực.
