Tháng 2022: Theo Johnson & Johnson, một liệu pháp được phát triển bởi công ty và đối tác có trụ sở tại Trung Quốc Công ty cổ phần công nghệ sinh học Legend để điều trị một loại ung thư bạch cầu đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ chấp thuận.
The FDA’s decision clears the way for Legend’s first product to be approved in the United States, at a time when the agency has increased its scrutiny of medication trials done in China. The Legend-J&J treatment was first tried in China, then in the United States and Japan.
Điều trị, Carvykti / Cilta-cel, thuộc nhóm thuốc được gọi là liệu pháp CAR-T, hoặc chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend và J&J sẽ bán loại thuốc này ở Đại Trung Quốc với mức lợi nhuận được chia 70-30 và ở tất cả các quốc gia khác với mức chia 50-50.
28 Tháng hai, 2022-Tập đoàn Công nghệ sinh học huyền thoại (NASDAQ: LEGN) (Công nghệ sinh học huyền thoại), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved its first product, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), for the treatment of adults with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) who have received four or more prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent, and an anti-CD38 monoclonal antibody. Legend Biotech entered into an exclusive worldwide license and collaboration agreement with Janssen Biotech, Inc. (Janssen) to develop and commercialize ciltacel in December 2017.
CARVYKTITM là liệu pháp tế bào T (CAR-T) thụ thể kháng nguyên khảm với hai kháng nguyên trưởng thành tế bào B (BCMA) - nhắm mục tiêu miền đơn
kháng thể và được truyền một lần với khoảng liều khuyến cáo từ 0.5 đến 1.0 x 106 tế bào T khả thi dương tính với CAR trên mỗi kg trọng lượng cơ thể. Trong nghiên cứu then chốt CARTITUDE-1, các phản ứng sâu và lâu dài đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân mắc RRMM (n=97), với tỷ lệ phản hồi tổng thể (ORR) cao là 98% (khoảng tin cậy 95% [CI]: 92.7-99.7) bao gồm 78% bệnh nhân đạt được mức nghiêm ngặt
phản hồi hoàn toàn (sCR, 95 phần trăm CI: 68.8-86.1).
1 Sau trung bình 18 tháng theo dõi, thời gian đáp ứng trung bình (DOR) là 21.8 tháng (KTC 95% 21.8-không ước tính được).
1
CARVYKTI ™ chỉ khả dụng thông qua một chương trình hạn chế theo Chiến lược Giảm thiểu và Đánh giá Rủi ro (REMS) được gọi là CARVYKTI ™
Chương trình REMS.1 Thông tin an toàn cho CARVYKTI ™ bao gồm Cảnh báo đóng hộp liên quan đến Hội chứng phóng thích Cytokine (CRS), Miễn dịch
Hội chứng nhiễm độc thần kinh liên quan đến tế bào Effector (ICANS), bệnh Parkinson và hội chứng Guillain-Barré, thực bào máu
tăng bạch cầu lympho / hội chứng hoạt hóa đại thực bào (HLH / MAS), và giảm bạch cầu kéo dài và / hoặc tái phát.
1 Cảnh báo và Đề phòng
bao gồm giảm bạch cầu kéo dài và tái phát, nhiễm trùng, hạ đường huyết, phản ứng quá mẫn, khối u ác tính thứ phát và
ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.
1 Các phản ứng có hại phổ biến nhất (≥20 phần trăm) là pyrexia, CRS,
hạ đường huyết, hạ huyết áp, đau cơ xương, mệt mỏi, nhiễm trùng không xác định được mầm bệnh, ho, ớn lạnh, tiêu chảy, buồn nôn, bệnh não, chán ăn, nhiễm trùng đường hô hấp trên, nhức đầu, nhịp tim nhanh, chóng mặt, khó thở, phù nề, nhiễm virus, rối loạn đông máu, táo bón và nôn.
“Multiple myeloma remains an incurable disease with heavily pretreated patients facing poor prognoses with limited treatment options,” said Ying Huang, PhD, CEO and CFO of Legend Biotech. “Today’s approval of CARVYKTI is a pivotal moment for Legend Biotech because it
là sự chấp thuận tiếp thị đầu tiên của chúng tôi, nhưng điều thực sự khiến chúng tôi phấn khích là tiềm năng của loại thuốc này trở thành một lựa chọn trị liệu hiệu quả cho những bệnh nhân cần khoảng thời gian điều trị dài. Đây là liệu pháp đầu tiên trong số nhiều liệu pháp tế bào mà chúng tôi dự định mang đến cho bệnh nhân khi chúng tôi tiếp tục phát triển hệ thống của mình qua các trạng thái bệnh tật.”
Đa u tủy ảnh hưởng đến một loại tế bào bạch cầu được gọi là tế bào huyết tương, được tìm thấy trong tủy xương.
tái phát sau khi điều trị ban đầu và đối mặt với tiên lượng xấu sau khi điều trị với ba nhóm thuốc chính, bao gồm
tác nhân điều hòa miễn dịch, chất ức chế proteasome và kháng thể đơn dòng chống CD38.
“The treatment journey for the majority of patients living with multiple myeloma is a relentless cycle of remission and relapse with fewer patients achieving a deep response as they progress through later lines of therapy,” said Dr. Sundar Jagannath, MBBS, Professor of Medicine, Hematology and Medical Oncology at Mount Sinai, and principal study investigator. “This is why I have been really excited about the results from the CARTITUDE-1 study, which has demonstrated that cilta-cel can provide deep and durable responses and long-term
khoảng thời gian không điều trị, ngay cả trong nhóm bệnh nhân đa u tủy được điều trị trước đó. Sự chấp thuận ngày hôm nay của CARVYKTI giúp giải quyết nhu cầu lớn chưa được đáp ứng cho những bệnh nhân này.”
Là một loại thuốc được cá nhân hóa, việc quản lý CARVYKTI™ yêu cầu được đào tạo, chuẩn bị và chứng nhận chuyên sâu để đảm bảo trải nghiệm liền mạch cho bệnh nhân. Thông qua cách tiếp cận theo từng giai đoạn, Legend và Janssen sẽ kích hoạt một mạng lưới giới hạn các trung tâm điều trị được chứng nhận như
họ làm việc để mở rộng năng lực sản xuất và tăng tính khả dụng của CARVYKTI™ trên khắp Hoa Kỳ vào năm 2022 và hơn thế nữa, đảm bảo rằng phương pháp điều trị CARVYKTI™ có thể được cung cấp cho bác sĩ ung thư và bệnh nhân của họ một cách đáng tin cậy và kịp thời.
About CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The CARVYKTI™ CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to
Các tế bào biểu hiện BCMA, CAR thúc đẩy kích hoạt, mở rộng và loại bỏ các tế bào đích của tế bào T.
Vào tháng 2017 năm XNUMX, Legend Biotech Corporation đã ký một thỏa thuận hợp tác và cấp phép độc quyền trên toàn thế giới với Janssen Biotech, Inc. để phát triển và thương mại hóa cilta-cel.
Vào tháng 2021 năm 2019, Legend đã thông báo về việc nộp Đơn xin cấp phép tiếp thị cho Cơ quan Dược phẩm Châu Âu để xin phê duyệt cilta-cel để điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy tái phát và/hoặc kháng trị. Ngoài Chỉ định Trị liệu Đột phá của Hoa Kỳ được cấp vào tháng 2020 năm 2019, cilta-cel đã nhận được Chỉ định Trị liệu Đột phá ở Trung Quốc vào tháng 2020 năm XNUMX. Cilta-cel cũng đã nhận được Chỉ định Thuốc mồ côi từ FDA Hoa Kỳ vào tháng XNUMX năm XNUMX và từ Ủy ban Châu Âu vào tháng XNUMX năm XNUMX.
Giới thiệu về Nghiên cứu CARTITUDE-1
CARTITUDE-1 (NCT03548207) là thử nghiệm đa trung tâm, giai đoạn 1b/2, nhãn mở, đơn nhánh, đa trung tâm đang diễn ra đánh giá cilta-cel để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh đa u tủy tái phát hoặc kháng trị, những người trước đây đã nhận được ít nhất ba dòng trị liệu trước đó bao gồm chất ức chế proteasome (PI), chất điều hòa miễn dịch (IMiD) và kháng thể đơn dòng kháng CD38. Trong số 97 bệnh nhân tham gia nghiên cứu
thử nghiệm, 99 phần trăm là kháng với phương pháp điều trị cuối cùng và 88 phần trăm là kháng ba loại, có nghĩa là bệnh ung thư của họ không phản ứng hoặc không còn phản ứng với IMiD, PI và kháng thể đơn dòng kháng CD38
Hồ sơ an toàn và hiệu quả lâu dài của cilta-cel đang được đánh giá trong nghiên cứu CARTITUDE-1 đang diễn ra, với kết quả theo dõi trong hai năm gần đây được trình bày tại ASH 2021.6
Giới thiệu về bệnh đa u tủy
Đa u tủy là một bệnh ung thư máu không thể chữa khỏi, bắt đầu từ tủy xương và được đặc trưng bởi sự tăng sinh quá mức của các tế bào huyết tương.
Vào năm 2022, ước tính sẽ có hơn 34,000 người được chẩn đoán mắc bệnh đa u tủy và hơn 12,000 người
chết vì bệnh ở Mỹ
7 Trong khi một số bệnh nhân đa u tủy không có triệu chứng gì, hầu hết bệnh nhân được chẩn đoán do
các triệu chứng có thể bao gồm các vấn đề về xương, công thức máu thấp, tăng canxi, các vấn đề về thận hoặc nhiễm trùng.
8 Mặc dù điều trị có thể
dẫn đến thuyên giảm, không may bệnh nhân rất có thể sẽ bị tái phát.
3 Bệnh nhân tái phát sau khi điều trị bằng các liệu pháp tiêu chuẩn, bao gồm thuốc ức chế protease, thuốc điều hòa miễn dịch và kháng thể đơn dòng kháng CD38, có tiên lượng xấu và có ít lựa chọn điều trị.
CARVYKTI™ Thông tin an toàn quan trọng CHỈ ĐỊNH VÀ CÁCH SỬ DỤNG
CARVYKTI ™ (ciltacabtagene autoleucel) là một kháng nguyên trưởng thành tế bào B (BCMA) được điều hướng bằng kháng nguyên tự thân biến đổi gen (BCMA) được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị đa u tủy tái phát hoặc chịu lửa, sau bốn hoặc nhiều dòng điều trị trước đó, bao gồm cả một proteasome chất ức chế, chất điều hòa miễn dịch và kháng thể đơn dòng chống CD38.
CẢNH BÁO: HỘI CHỨNG LIÊN QUAN ĐẾN CYTOKINE, ĐỘC TỐ NEUROLOGIC, HLH / MAS, ĐƯỢC PHÁT HIỆN và GẦN ĐÂY
GIẢM TẾ BÀO
• Hội chứng giải phóng cytokine (CRS), bao gồm các phản ứng gây tử vong hoặc đe dọa tính mạng, xảy ra ở những bệnh nhân sau khi điều trị bằng
CARVYKTI ™. Không dùng CARVYKTI ™ cho bệnh nhân bị nhiễm trùng hoặc rối loạn viêm đang hoạt động. Điều trị CRS nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng bằng tocilizumab hoặc tocilizumab và corticosteroid.
• Hội chứng nhiễm độc thần kinh liên quan đến tế bào bằng nỗ lực miễn dịch (ICANS), có thể gây tử vong hoặc đe dọa tính mạng, xảy ra sau
điều trị bằng CARVYKTI™, kể cả trước khi khởi phát CRS, đồng thời với CRS, sau khi khỏi CRS hoặc không có CRS. Theo dõi các biến cố thần kinh sau khi điều trị bằng CARVYKTI™. Cung cấp dịch vụ chăm sóc hỗ trợ và/hoặc corticosteroid khi cần thiết.
• Parkinsonism và hội chứng Guillain-Barré và các biến chứng liên quan của chúng dẫn đến các phản ứng gây tử vong hoặc đe dọa tính mạng có
xảy ra sau khi điều trị bằng CARVYKTI ™.
• Hội chứng tăng bạch cầu thực bào / Hội chứng kích hoạt đại thực bào (HLH / MAS), bao gồm các phản ứng gây tử vong và đe dọa tính mạng,
xảy ra ở những bệnh nhân sau khi điều trị bằng CARVYKTI ™. HLH / MAS có thể xảy ra với CRS hoặc độc tính thần kinh.
• Tăng bạch cầu kéo dài và / hoặc tái phát kèm theo chảy máu và nhiễm trùng và yêu cầu cấy ghép tế bào gốc để tạo máu
phục hồi xảy ra sau khi điều trị bằng CARVYKTI ™.
• CARVYKTI™ chỉ có sẵn thông qua một chương trình hạn chế theo Chiến lược Giảm thiểu và Đánh giá Rủi ro (REMS) được gọi là Chương trình CARVYKTI™ REMS.
CẢNH BÁO VÀ ĐỀ PHÒNG
Hội chứng giải phóng Cytokine (CRS) bao gồm các phản ứng gây tử vong hoặc đe dọa tính mạng, xảy ra sau khi điều trị bằng CARVYKTI™ ở 95% (92/97) bệnh nhân dùng ciltacabtagene autoleucel. CRS độ 3 trở lên (loại ASTCT 2019)1 xảy ra ở 5% (5/97) bệnh nhân, với CRS độ 5 được báo cáo ở 1 bệnh nhân. Thời gian trung bình để khởi phát CRS là 7 ngày (khoảng: 1-12 ngày). Các biểu hiện phổ biến nhất của CRS bao gồm sốt (100%), hạ huyết áp (43%), tăng aspartate aminotransferase (AST) (22%), ớn lạnh (15%), tăng alanine aminotransferase (14%) và nhịp nhanh xoang (11%). Các biến cố độ 3 hoặc cao hơn liên quan đến CRS bao gồm tăng AST và ALT, tăng bilirubin máu, hạ huyết áp, sốt, thiếu oxy, suy hô hấp, tổn thương thận cấp tính, lan tỏa nội mạch
đông máu, HLH/MAS, đau thắt ngực, nhịp tim nhanh trên thất và thất, khó chịu, đau cơ, tăng protein phản ứng C, ferritin, phosphatase kiềm trong máu và gamma-glutamyl transferase.
Xác định CRS dựa trên biểu hiện lâm sàng. Đánh giá và điều trị các nguyên nhân khác gây sốt, thiếu oxy và hạ huyết áp. CRS đã được báo cáo là có liên quan đến các phát hiện của HLH/MAS, và sinh lý học của các hội chứng có thể chồng chéo lên nhau. HLH/MAS có khả năng đe dọa tính mạng
tình trạng. Ở những bệnh nhân có triệu chứng CRS tiến triển hoặc CRS dai dẳng mặc dù đã điều trị, hãy đánh giá bằng chứng của HLH/MAS. Sáu mươi chín trong số 97 (71%) bệnh nhân được dùng tocilizumab và/hoặc corticosteroid điều trị CRS sau khi truyền ciltacabtagene autoleucel. Bốn mươi bốn
(45%) bệnh nhân chỉ dùng tocilizumab, trong đó 33 (34%) nhận một liều duy nhất và 11 (11%) nhận nhiều hơn một liều; 24 bệnh nhân (25%) được dùng tocilizumab và một loại corticosteroid, và một bệnh nhân (1%) chỉ dùng corticosteroid. Đảm bảo có sẵn tối thiểu hai liều tocilizumab trước khi truyền CARVYKTI™.
Theo dõi bệnh nhân ít nhất hàng ngày trong 10 ngày sau khi truyền CARVYKTI™ tại cơ sở chăm sóc sức khỏe được chứng nhận REMS để biết các dấu hiệu và triệu chứng của CRS. Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu hoặc triệu chứng của CRS trong ít nhất 4 tuần sau khi truyền. Khi có dấu hiệu đầu tiên của CRS, ngay lập tức tiến hành điều trị bằng chăm sóc hỗ trợ, tocilizumab hoặc tocilizumab và corticosteroid. Tư vấn cho bệnh nhân tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng của CRS xảy ra bất cứ lúc nào. Độc tính thần kinh, có thể nghiêm trọng, đe dọa đến tính mạng hoặc gây tử vong, xảy ra sau khi điều trị bằng CARVYKTI™. Độc tính thần kinh bao gồm ICANS, độc tính thần kinh với các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh parkinson, Hội chứng Guillain-Barré, bệnh thần kinh ngoại biên và liệt dây thần kinh sọ. Tư vấn cho bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của những độc tính thần kinh này, và về bản chất khởi phát muộn của
một số độc tính này. Hướng dẫn bệnh nhân tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức để đánh giá và quản lý thêm nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng của bất kỳ độc tính thần kinh nào xảy ra bất cứ lúc nào.
Nhìn chung, một hoặc nhiều loại độc tính thần kinh được mô tả dưới đây xảy ra sau ciltacabtagene autoleucel ở 26% (25/97) bệnh nhân, trong đó 11% (11/97) bệnh nhân đã trải qua các biến cố từ độ 3 trở lên. Các loại độc tính thần kinh phụ này cũng đã được quan sát thấy trong hai nghiên cứu đang diễn ra.
Hội chứng nhiễm độc thần kinh liên quan đến tế bào tác động miễn dịch (ICANS): ICANS xảy ra ở 23% (22/97) bệnh nhân dùng ciltacabtagene autoleucel bao gồm các biến cố Độ 3 hoặc 4 ở 3% (3/97) và các biến cố Độ 5 (tử vong) ở 2% (2/97). Thời gian trung bình để bắt đầu ICANS là 8 ngày (khoảng 1-28 ngày). Tất cả 22 bệnh nhân mắc ICANS đều mắc CRS. Biểu hiện thường gặp nhất (≥5%) của ICANS bao gồm bệnh não
(23%), mất ngôn ngữ (8%) và nhức đầu (6%). Theo dõi bệnh nhân ít nhất hàng ngày trong 10 ngày sau khi truyền CARVYKTI™ tại cơ sở chăm sóc sức khỏe được REMS chứng nhận để biết các dấu hiệu và triệu chứng của ICANS. Loại trừ các nguyên nhân khác gây ra các triệu chứng ICANS. Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu hoặc triệu chứng của ICANS trong ít nhất 4 tuần sau khi truyền và điều trị kịp thời. Độc tính thần kinh nên được quản lý bằng chăm sóc hỗ trợ và/hoặc corticosteroid khi cần thiết.
Bệnh Parkinson: Trong số 25 bệnh nhân trong nghiên cứu CARTITUDE-1 bị nhiễm độc thần kinh, năm bệnh nhân nam bị nhiễm độc thần kinh với một số dấu hiệu và triệu chứng của bệnh parkinson, khác với hội chứng nhiễm độc thần kinh liên quan đến tế bào tác nhân miễn dịch (ICANS). thần kinh
độc tính với bệnh parkinson đã được báo cáo trong các thử nghiệm đang diễn ra khác về ciltacabtagene autoleucel. Bệnh nhân có các triệu chứng của bệnh parkinson và không phải bệnh parkinson bao gồm run, vận động chậm, cử động không chủ ý, nhìn rập khuôn, mất cử động tự phát, mặt đeo mặt nạ, thờ ơ, cảm xúc phẳng, mệt mỏi, cứng đờ, chậm phát triển tâm thần vận động, vi mô, chứng khó đọc, mất thực hiện động tác, thờ ơ, lú lẫn, buồn ngủ,
mất ý thức, chậm phản xạ, tăng phản xạ, mất trí nhớ, khó nuốt, đại tiện không tự chủ, té ngã, tư thế khom lưng, dáng đi xiêu vẹo, yếu và teo cơ, rối loạn chức năng vận động, mất vận động và cảm giác, chứng câm bất động và các dấu hiệu giải phóng thùy trán.
Thời gian khởi phát trung bình của bệnh parkinson ở 5 bệnh nhân trong CARTITUDE-1 là 43 ngày (khoảng 15-108) kể từ khi truyền ciltacabtagene autoleucel.
Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh parkinson có thể chậm khởi phát và xử trí bằng các biện pháp chăm sóc hỗ trợ.
Thông tin về hiệu quả hạn chế với các loại thuốc được sử dụng để điều trị bệnh Parkinson, để cải thiện hoặc giải quyết
các triệu chứng parkinson sau khi điều trị CARVYKTI ™.
Hội chứng Guillain-Barré: Một kết quả tử vong sau Hội chứng Guillain-Barré (GBS) đã xảy ra trong một nghiên cứu đang diễn ra khác về
ciltacabtagene autoleucel mặc dù đã điều trị bằng các globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch. Các triệu chứng được báo cáo bao gồm những triệu chứng phù hợp với biến thể MillerFisher của GBS, bệnh não, yếu vận động, rối loạn lời nói và viêm đa dây thần kinh đệm.
Giám sát GBS. Đánh giá bệnh nhân có biểu hiện bệnh lý thần kinh ngoại vi đối với GBS. Cân nhắc điều trị GBS bằng các biện pháp chăm sóc hỗ trợ và kết hợp với globulin miễn dịch và trao đổi huyết tương, tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của GBS.
Bệnh thần kinh ngoại vi: Sáu bệnh nhân trong CARTITUDE-1 đã phát triển bệnh thần kinh ngoại vi. Những bệnh lý thần kinh này được trình bày dưới dạng bệnh lý thần kinh cảm giác, vận động hoặc cảm biến. Thời gian khởi phát triệu chứng trung bình là 62 ngày (trong khoảng 4-136 ngày), thời gian trung bình của bệnh lý thần kinh ngoại biên là 256 ngày (khoảng 2-465 ngày) bao gồm cả những người mắc bệnh thần kinh đang diễn ra. Những bệnh nhân bị bệnh thần kinh ngoại biên cũng bị liệt dây thần kinh sọ hoặc GBS trong các thử nghiệm đang diễn ra khác về ciltacabtagene autoleucel.
Bại liệt dây thần kinh sọ: Ba bệnh nhân (3.1%) bị liệt dây thần kinh sọ trong CARTITUDE-1. Cả ba bệnh nhân đều có dây thần kinh sọ thứ 7
bại liệt; một bệnh nhân cũng bị liệt dây thần kinh sọ thứ 5. Thời gian khởi phát trung bình là 26 ngày (khoảng 21-101 ngày) sau khi truyền
ciltacabtagene autoleucel. Sự xuất hiện của liệt dây thần kinh sọ thứ 3 và thứ 6, liệt dây thần kinh sọ số 7 hai bên, tình trạng liệt dây thần kinh sọ xấu đi sau khi cải thiện và sự xuất hiện của bệnh lý thần kinh ngoại biên ở bệnh nhân liệt dây thần kinh sọ cũng đã được báo cáo trong các thử nghiệm đang diễn ra
của ciltacabtagene autoleucel. Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của liệt dây thần kinh sọ. Xem xét quản lý bằng corticosteroid toàn thân, tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng và tiến triển của các dấu hiệu và triệu chứng. Hội chứng thực bào tế bào lympho (HLH)/Hội chứng kích hoạt đại thực bào (MAS: HLH gây tử vong xảy ra ở một bệnh nhân (1%), 99
ngày sau ciltacabtagene autoleucel. Sự kiện HLH diễn ra trước CRS kéo dài kéo dài 97 ngày. Các biểu hiện của HLH / MAS
bao gồm hạ huyết áp, thiếu oxy với tổn thương phế nang lan tỏa, rối loạn đông máu, giảm tế bào máu và rối loạn chức năng đa cơ quan, bao gồm rối loạn chức năng thận. HLH là một tình trạng đe dọa tính mạng với tỷ lệ tử vong cao nếu không được phát hiện và điều trị sớm. Việc điều trị HLH/MAS nên được thực hiện theo tiêu chuẩn của cơ sở. CARVYKTI™ REMS: Do nguy cơ mắc CRS và độc tính thần kinh, CARVYKTI™ chỉ có sẵn thông qua một chương trình hạn chế theo Chiến lược Giảm thiểu và Đánh giá Rủi ro (REMS) được gọi là CARVYKTI™ REMS.
Thông tin thêm có tại www.CARVYKTIrems.com hoặc 1-844-672-0067.
Prolonged and Recurrent Cytopenias: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI™ infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
Trong CARTITUDE-1, 30% (29/97) bệnh nhân bị giảm bạch cầu cấp độ 3 hoặc 4 kéo dài và 41% (40/97) bệnh nhân bị giảm tiểu cầu độ 3 hoặc 4 kéo dài mà vẫn chưa hết vào ngày 30 sau khi truyền ciltacabtagene autoleucel.
Giảm bạch cầu cấp độ 3 hoặc 4 tái phát, giảm tiểu cầu, giảm bạch huyết và thiếu máu được thấy ở 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
và 37% (36/97) sau khi hồi phục từ tình trạng giảm tế bào cấp độ 3 hoặc 4 ban đầu sau khi truyền dịch. After Day 60 sau ciltacabtagene autoleucel
truyền, 31%, 12% và 6% bệnh nhân bị tái phát giảm bạch cầu cấp độ 3 trở lên, giảm bạch cầu trung tính và giảm tiểu cầu tương ứng, sau khi hồi phục ban đầu tình trạng giảm tế bào máu cấp độ 3 hoặc 4 của họ. Tám mươi bảy phần trăm (84/97) bệnh nhân có một, hai hoặc ba hoặc nhiều hơn
tái phát giảm tế bào máu Độ 3 hoặc 4 sau khi hồi phục ban đầu giảm tế bào máu Độ 3 hoặc 4. Sáu và 11 bệnh nhân lần lượt bị giảm bạch cầu trung tính và giảm tiểu cầu độ 3 hoặc 4 tại thời điểm tử vong.
Theo dõi công thức máu trước và sau khi truyền CARVYKTI ™. Quản lý tế bào sinh dục có yếu tố tăng trưởng và hỗ trợ truyền chế phẩm máu theo hướng dẫn của cơ quan địa phương.
Nhiễm trùng: Không nên dùng CARVYKTI™ cho bệnh nhân đang bị nhiễm trùng hoặc rối loạn viêm nhiễm. Nhiễm trùng nặng, đe dọa tính mạng hoặc tử vong xảy ra ở bệnh nhân sau khi truyền CARVYKTI™.
Nhiễm trùng (tất cả các lớp) xảy ra ở 57 (59%) bệnh nhân. Nhiễm trùng độ 3 hoặc 4 xảy ra ở 23% (22/97) bệnh nhân; Nhiễm trùng độ 3 hoặc 4 với mầm bệnh không xác định xảy ra ở 17%, nhiễm virus ở 7%, nhiễm vi khuẩn ở 1% và nhiễm nấm ở 1% bệnh nhân.
Nhìn chung, bốn bệnh nhân bị nhiễm trùng độ 5: áp xe phổi (n = 1), nhiễm trùng huyết (n = 2) và viêm phổi (n = 1).
Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng trước và sau khi truyền CARVYKTI™ và điều trị bệnh nhân một cách thích hợp. Quản lý thuốc chống vi trùng dự phòng, ngăn chặn trước và/hoặc điều trị theo các hướng dẫn tiêu chuẩn của cơ sở. Giảm bạch cầu do sốt là
observed in 10% of patients after ciltacabtagene autoleucel infusion, and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids and other supportive care, as medically indicated.
Viral Reactivation: Hepatitis B virus (HBV) reactivation, in some cases resulting in fulminant hepatitis, hepatic failure and death, can occur in patients with hypogammaglobulinemia. Perform screening for Cytomegalovirus (CMV), HBV, hepatitis C virus (HCV), and human immunodeficiency virus (HIV), or any other infectious agents if clinically indicated in accordance with clinical guidelines before collection of cells for manufacturing. Consider antiviral therapy to prevent viral reactivation per local institutional guidelines/clinical practice.
Hạ gammaglobulin huyết được báo cáo là biến cố bất lợi ở 12% (12/97) bệnh nhân; nồng độ IgG trong phòng thí nghiệm giảm xuống dưới 500 mg/dL sau khi truyền ở 92% (89/97) bệnh nhân. Theo dõi nồng độ globulin miễn dịch sau khi điều trị bằng CARVYKTI™ và dùng IVIG để tìm IgG
<400 mg / dL. Quản lý các hướng dẫn của tổ chức địa phương, bao gồm các biện pháp phòng ngừa nhiễm trùng và dự phòng kháng sinh hoặc kháng vi-rút.
Sử dụng vắc xin sống: Tính an toàn của việc chủng ngừa bằng vắc xin vi rút sống trong hoặc sau khi điều trị CARVYKTI ™ chưa được nghiên cứu.
Không nên tiêm vắc-xin vi-rút sống trong ít nhất 6 tuần trước khi bắt đầu hóa trị liệu làm suy giảm bạch huyết, trong khi điều trị bằng CARVYKTI™ và cho đến khi phục hồi miễn dịch sau khi điều trị bằng CARVYKTI™.
Phản ứng quá mẫn đã xảy ra ở 5% (5/97) bệnh nhân sau khi truyền autoleucel ciltacabtagene. Các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, bao gồm cả phản vệ, có thể do dimethyl sulfoxide (DMSO) trong CARVYKTI ™. Bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận trong 2 giờ sau khi truyền để tìm các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng nặng. Điều trị kịp thời và xử trí thích hợp tùy theo mức độ nghiêm trọng của phản ứng quá mẫn.
Khối u ác tính thứ cấp: Bệnh nhân có thể xuất hiện các khối u ác tính thứ phát. Theo dõi suốt đời để tìm các khối u ác tính thứ phát. Trong trường hợp bệnh ác tính thứ phát xảy ra, hãy liên hệ với Janssen Biotech, Inc., theo số 1-800-526-7736 để báo cáo và nhận hướng dẫn về cách thu thập
mẫu bệnh phẩm để xét nghiệm bệnh ác tính thứ phát có nguồn gốc tế bào T.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc: Do khả năng xảy ra các biến cố thần kinh, bao gồm thay đổi trạng thái tâm thần, co giật, suy giảm nhận thức thần kinh hoặc bệnh lý thần kinh, bệnh nhân có nguy cơ bị thay đổi hoặc giảm ý thức hoặc khả năng phối hợp trong 8 tuần sau đó
Dịch truyền CARVYKTI™. Khuyên bệnh nhân không lái xe và tham gia vào các công việc hoặc hoạt động nguy hiểm, chẳng hạn như vận hành máy móc nặng hoặc có khả năng gây nguy hiểm trong giai đoạn đầu này và trong trường hợp bắt đầu có bất kỳ độc tính thần kinh nào.
PHẢN ỨNG TRÁI NGƯỢC
Các phản ứng bất lợi không liên quan đến xét nghiệm phổ biến nhất (tỷ lệ mắc bệnh lớn hơn 20%) là sốt, hội chứng giải phóng cytokine, hạ đường huyết, hạ huyết áp, đau cơ xương, mệt mỏi, nhiễm trùng mầm bệnh không xác định, ho, ớn lạnh, tiêu chảy, buồn nôn, bệnh não, chán ăn, buồn nôn nhiễm trùng đường hô hấp, nhức đầu, nhịp tim nhanh, chóng mặt, khó thở, phù nề, nhiễm virus, rối loạn đông máu, táo bón và nôn. Các phản ứng bất lợi trong phòng thí nghiệm phổ biến nhất (tỷ lệ mắc bệnh lớn hơn hoặc bằng 50%) bao gồm giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu, tăng aminotransferase và giảm albumin máu.
Hãy đọc thông tin kê đơn đầy đủ bao gồm Cảnh báo đóng hộp cho CARVYKTI ™.
