Квітень 2022: The Food and Drug Administration approved Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan, Advanced Accelerator Applications USA, Inc., a Novartis company) for the treatment of adult patients with prostate-specific membrane antigen (PSMA)-positive metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) who have been treated with androgen receptor (AR) pathway inhibition and taxane-based chemotherapy.
On the same day, the FDA approved Locametz (gallium Ga 68 gozetotide), a radioactive diagnostic agent for positron emission tomography (PET) of PSMA-positive lesions, including selection of patients with metastatic prostate cancer for whom lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan PSMA-directed therapy is indicated. Locametz is the first radioactive diagnostic agent approved for patient selection in the use of a radioligand therapeutic agent.
Пацієнти з mCRPC, які раніше отримували лікування, повинні бути відібрані для лікування Pluvicto з використанням Locametz або іншого схваленого засобу візуалізації PSMA-11 на основі експресії PSMA в пухлинах. PSMA-позитивний mCRPC був визначений як наявність принаймні одного пухлинного ураження з поглинанням гозетотиду галію Ga 68 більшим, ніж у нормальній печінці. Пацієнти були виключені з реєстрації, якщо будь-які ураження, що перевищують певні критерії розміру на короткій осі, мали поглинання менше або дорівнювало поглинанню нормальною печінкою.
Ефективність оцінювалася у VISION (NCT03511664), рандомізованому (2:1), багатоцентровому відкритому дослідженні, в якому оцінювали Pluvicto плюс найкращий стандарт лікування (BSoC) (n=551) або BSoC окремо (n=280) у чоловіків із прогресуюча, PSMA-позитивна mCRPC. Усі пацієнти отримували аналог ГнРГ або були попередньо проведені двостороння орхіектомія. Пацієнти повинні були отримати принаймні один інгібітор шляху АР і 1 або 2 попередні схеми хіміотерапії на основі таксану. Пацієнти отримували Pluvicto 7.4 ГБк (200 мКі) кожні 6 тижнів загалом до 6 доз плюс тільки BSoC або BSoC.
Дослідження продемонструвало статистично значуще покращення первинних кінцевих точок загального виживання (ОС) та виживання без прогресування на рентгенограмі (rPFS). Коефіцієнт небезпеки (HR) для ОС становив 0.62 (95% ДІ: 0.52, 0.74; p<0.001) для порівняння Pluvicto плюс BSoC з BSoC. Медіана ОС становила 15.3 місяці (95% ДІ: 14.2, 16.9) у групі Pluvicto плюс BSoC та 11.3 місяця (95% ДІ: 9.8, 13.5) у групі BSoC відповідно. Інтерпретація величини ефекту rPFS була обмежена через високий ступінь цензури від раннього вибуття в контрольній групі.
Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%), які виникали з вищою частотою у пацієнтів, які отримували Pluvicto, були втома, сухість у роті, нудота, анемія, зниження апетиту та запор. Найпоширенішими лабораторними відхиленнями, які погіршилися порівняно з вихідним рівнем у ≥30% пацієнтів, які отримували Pluvicto, були зниження рівня лімфоцитів, зниження гемоглобіну, зниження рівня лейкоцитів, зниження рівня тромбоцитів, зниження рівня кальцію та натрію. Лікування Pluvicto може призвести до ризику радіаційного впливу, мієлосупресії та ниркової токсичності. Тривалість спостереження за безпекою в VISION була недостатньою для виявлення пізніх радіаційних токсичностей.
Рекомендована доза Pluvicto становить 7.4 ГБк (200 мКі) внутрішньовенно кожні 6 тижнів до 6 доз або до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності.
View full prescribing information for Pluvicto. View full prescribing information for Locametz.
