16 листопада 2023 року Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів схвалило пембролізумаб (Keytruda, Merck) у комбінації з хіміотерапією, що містить фторпіримідин і платину. Це схвалення призначено для початкового лікування дорослих із місцеворозповсюдженим неоперабельним або метастатичним HER2-негативним шлунковим або гастроезофагеальним з’єднанням. (GEJ) аденокарцинома.
Ефективність оцінювали в багатоцентровому, рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому експерименті під назвою KEYNOTE-859 (NCT03675737). Дослідження включало 1579 пацієнтів з HER2-негативною прогресуючою формою шлунка або GEJ аденокарцинома які раніше не проходили системну терапію метастатичного захворювання. Учасники були випадковим чином розподілені на прийом пембролізумабу 200 мг або плацебо разом із комбінованою хіміотерапією за вибором дослідника, яка включала або цисплатин 80 мг/м2 плюс 5-ФУ 800 мг/м2/день протягом 5 днів (FP) або оксаліплатин 130 мг /м2 у день 1 плюс капецитабін 1000 мг/м2 двічі на день протягом 14 днів (CAPOX) у кожному 21-денному циклі.
Основним показником ефективності було загальне виживання (ЗВ). Дослідження також оцінювало виживаність без прогресування (ВБП), загальну частоту відповіді (ОРР) і тривалість відповіді (ДОР) за допомогою сліпого незалежного центрального огляду (BICR) на основі критеріїв RECIST v1.1, з обмеженням у 10 цільових уражень і 5 цільових уражень на орган.
Пембролізумаб у поєднанні з хіміотерапією призводив до статистично значущого підвищення загального виживання (ЗВ), виживаності без прогресування (ВБП) і частоти об’єктивної відповіді (ЧОВ). Середня загальна виживаність становила 12.9 місяців (95% ДІ: 11.9, 14.0) для пембролізумабу та 11.5 місяців (95% ДІ: 10.6, 12.1) для плацебо. Коефіцієнт ризику (HR) становив 0.78 (95% ДІ: 0.70, 0.87) із значенням p <0.0001. Середня виживаність без прогресування (ВБП) становила 6.9 місяця (95% ДІ: 6.3, 7.2) і 5.6 місяця (95% ДІ: 5.5, 5.7) у двох групах із коефіцієнтом ризику (HR) 0.76 [95% ДІ: 0.67, 0.85] і p-значення <0.0001. Частота об’єктивної відповіді (ORR) становила 51% (95% ДІ: 48, 55) і 42% (95% ДІ: 38, 45) зі статистично значущим значенням p менше 0.0001 у двох групах лікування. Середня тривалість відповіді (DOR) становила 8 місяців (95% ДІ: 7.0, 9.7) для пембролізумабу та 5.7 місяців (95% ДІ: 5.5, 6.9) для плацебо.
Додаткове дослідження показало, що пацієнти, які отримували пембролізумаб і мали пухлини з експресією PD-L1 CPS > 1 і CPS ≥ 10, мали статистично вищу загальну виживаність (OS), виживаність без прогресування (PFS) і частоту об’єктивної відповіді (ORR).
15% пацієнтів зазнали остаточного припинення лікування пембролізумабом через побічні ефекти. Побічні ефекти, що призвели до остаточного припинення принаймні в 1% випадків, включали інфекції та діарею.
Рекомендоване дозування пембролізумабу становить 200 мг кожні 3 тижні або 400 мг кожні 6 тижнів до прогресування захворювання або нестерпної токсичності. Призначайте пембролізумаб перед хіміотерапією, якщо вони призначаються в той самий день.
