Імунотерапія раку легенів, імунотерапія раку легенів, лікування раку легенів PD-1 і лікування раку легенів PD-L1 – усе, що ви хочете знати.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced недрібноклітинний рак легені. Більшість рак легенів patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Що таке PD-1 / L1 лікування раку легенів?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of імунотерапія.
Терапія інгібіторами імунних контрольних точок стосується: PD-1 — це білок на поверхні Т-клітин, який допомагає контролювати імунну відповідь організму. Коли PD-1 зв’язується з іншим білком під назвою PDL-1 на ракових клітинах, він перешкоджає Т-клітинам (імунним клітинам) вбивати ракові клітини. Інгібітор PD-1 зв’язується з PDL-1, тим самим звільняючи імунну супресію Т-клітин і відновлюючи здатність вбивати ракові клітини
Які діючі PD-1 / L1 затверджені FDA для лікування раку легенів?
FDA схвалив чотири інгібітори імунних контрольних точок: ніволумаб (препарат О), пембролізумаб (препарат К), атезолізумаб (препарат Т) і дурвалумаб (препарат I) для лікування недрібноклітинного раку легенів.
| Назва препарату | Пембролізумаб | Ніволумаб | Аттузумаб | Деварузумаб |
| англійська назва | Кейтруда | Опдіво | Тецентрик | Імфінці |
| виробник | Merck | Брістоль-Майерс | Roche | AstraZeneca |
| Дозування | 2 мг / кг один раз на три тижні | 3 мг / кг один раз на два тижні | 1200 мг один раз на три тижні | 10 мг / кг один раз на два тижні |
| Listing | Список США | Внесено до списку Китай | Список США | Внесено до Китаю |
Які показання до кожного дозволу на рак легенів PD-1 / L1?
Паболізумаб (пембролізумаб, памбролізумаб, пембролізумаб) | Керуй Да (Джинхейде, Кейтруда) | К препарат
| Затверджені показання (рак легенів) | Чи слід виявляти PD-L1 |
| 1. У поєднанні з пеметрекседом та цисплатином / карбоплатином для лікування першої лінії нерезектабельних, запущених / рецидивів неквамозного недрібноклітинного раку легенів (НМРЛ), незалежно від експресії PD-L1 | немає |
| 2. У поєднанні з карбоплатином та паклітакселом / наб-паклітакселом (Абраксан) для пацієнтів із запущеним / рецидивуючим плоскоклітинним недрібноклітинним раком легенів (НМРЛ), якого неможливо досягти лікуванням першої лінії, незалежно від експресії PD-L1 | немає |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome пухлина аберації | Так, PD-L1≥50% |
| 4. Лікування одним препаратом для пацієнтів з метастатичним недрібноклітинним раком легенів (НДРЛ), чия пухлина експресує PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), визначено дослідженнями, схваленими FDA, прогресування захворювання після хіміотерапії на основі платини | Так, PD-L1 ≥ 1% |
Ніволумаб (Навумаб, Нілуумаб, Ніволумаб) | Одіво (Одіво, Одво, Опдіво) | O наркотик
| Затверджені показання (рак легенів) |
| 1. Для лікування запущеного (метастатичного) недрібноклітинного раку легенів, який все ще перебуває на платиновій хіміотерапії |
| 2. Для лікування пацієнтів із запущеним (метастатичним) плоскоклітинним недрібноклітинним раком легенів (НМРЛ), підходить для пацієнтів, які мають хіміотерапію на основі платини або чиє захворювання погіршилося після хіміотерапії |
Деварізумаб (Дувалузумаб, Дувалізумаб, Делузумаб, Дурвалумаб) | I препарат (Imfinzi)
| Затверджені показання (рак легенів) |
| Застосовується для лікування місцево поширеного недрібноклітинного раку легенів (НМРЛ), який не пройшов хірургічну резекцію після проходження стандартної одночасної радіохіміотерапії на основі платини |
Аттузумаб (атезолізумаб, атезолізумаб) | Т-препарат (Tecentriq)
| Затверджені показання (рак легенів) |
| 1. Метастатичний недрібноклітинний рак легенів, стан якого погіршується під час або після хіміотерапії, що містить платину. Якщо у пацієнта недрібноклітинний рак легенів змінюється в генах EGFR або ALK, спочатку слід застосовувати молекулярно націлені препарати, спрямовані на зміни гена EGFR або ALK, тощо. Аттузумаб |
| 2. У поєднанні з хіміотерапією (Абраксан [кон'югат білка паклітакселу; наб-паклітаксел] та карбоплатин) як лікування першої лінії для пацієнтів із метастатичним неквамозним недрібноклітинним раком легенів (НМРЛ) без EGFR або ALK |
Як вибрати PD-1 / L1 для пацієнтів з раком легенів
Як вибрати чотири інгібітори імунного контрольного пункту - одна з найбільш проблемних проблем хворих на рак легенів. У наступних таблицях детально та чітко підсумовується вибір плану лікування для кожного.
Безмутаційний недрібноклітинний рак легені
Імунотерапія першого ряду при запущеному раку легенів
| Шаруваті | Рекомендація першого рівня | Рекомендація 3 рівня |
| PD-L1≥50% | Монотерапія пембролізумабом | |
| 1% ≤PD-L1≤49% | Плоскоклітинний рак: Паболізумаб
Неплоскоклітинний рак: окремий препарат Паболізумаб або Паболізумаб у поєднанні з платиною + пеметрексед |
|
| PD-L1 ＜ 1% або невідомо | Неплоскоклітинний рак: паклізумаб у поєднанні з платиною + пеметрексед | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with бевацизумаб combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Імунотерапія другого ряду при запущеному раку легенів
| Шаруваті | Рекомендація першого рівня | Рекомендація 3 рівня |
| Відсутність попереднього лікування PD-1 / L1 | PD-L1 невідомий або незалежно від статусу експресії: монотерапія рівнялумабом | PD-L1 невідомий або незалежно від статусу експресії: монотерапія атезумабом |
| Попереднє лікування PD-1 / L1 | Попереднє лікування інгібіторами PD-1 / L1: вміст платини слід поєднувати з хіміотерапією (виберіть відповідну хіміотерапію відповідно до гістологічного типу)
Попередня терапія інгібіторами PD-1 / L1 у поєднанні з хіміотерапією: доцетаксел або інша хіміотерапія з одним агентом (не отримані препарати першої лінії) |
Імунотерапія третього ряду при запущеному раку легенів: вторинна рекомендація, рівеньлумаб.
Тристадійний неоперабельний недрібноклітинний рак легенів: Рекомендація III ступеня, отримання консолідуючої терапії дуфаліолізумабом після променевої та хіміотерапії.
Немалий чел
l рак легенів з мутацією
Щодо імунотерапії НМРЛ із позитивним EFGR / ALK, все ще недостатньо доказів. Результати аналізу підгрупи дослідження IMpower150 показують, що наступна схема має певний ефект: ателізумаб + бевацизумаб + карбоплатин + таксол
Які показники потрібно протестувати перед використанням PD-1 / L1?
В даний час клініцисти називають експресію ТМБ та PD-L1 маркерами імунотерапії та хіміотерапії легенів. Россі склав для вас статтю про інтерпретацію п’яти біомаркерів, які передбачають ефективність PD-1. Ви можете звернутися до: Як заздалегідь передбачити ефективність PD-1? Всебічний аналіз п’яти основних провісників!
1) PD-L1
В даний час вважається, що експресія PD-L1 в тканинах пухлини є більш розумним маркером для відбору домінуючої популяції перед лікуванням анти-PD-1 / PD-L1. Але в той же час у виявленні PD-L1 є багато проблем, таких як просторова неоднорідність, чи може невелика частина пухлини представляти весь стан всієї пухлини? Існує також тимчасова неоднорідність, оскільки після обробки стан експресії PD-L1 зміниться. Не існує стандартизації імуногістохімічного виявлення. Існує кілька антитіл для імуногістохімічного фарбування PD-L1. Рівень позитивної згоди різних антитіл становить лише 73% -76%, що вплине на результати виявлення.
2) ТМБ
Сучасні дослідження показують, що TMB / bTMB як прогностичний маркер терапевтичного ефекту ІСН досі є суперечливим.
Тим вітчизняним пацієнтам, яким щойно діагностували запущений недрібноклітинний рак легенів, вітчизняна галузь лікування раку легенів, як правило, рекомендує тест PD-L1. Якщо PD-L1 ≥ 50%, будь то плоскоклітинний рак або неплоскоклітинний рак, нещодавно проліковані, негенові мутації, недрібноклітинних хворих на рак легенів можна лікувати препаратами K, щоб отримати найбільший шанс на виживання наразі.
Звичайно, для клінічного застосування імунних інгібіторів контрольних точок Сполучені Штати є найбільш дослідженими та мають найбагатший клінічний досвід. Авторитетні експерти з раку легенів у США базуються на поточній інформації про TMB та PD-L1 щодо хіміотерапії та / або імунотерапії раку легенів. Пацієнти стратифіковані.
1. Монотерапія проти PD-1 проводиться пацієнтам із «гарячими» або запаленими пухлинами з високою експресією PD-L1 та ТМБ.
2. Пацієнтам із високою експресією PD-L1, але низьким ТМБ проводять хіміоімунотерапію.
3. Тим пацієнтам, у яких високий рівень ТМБ, але низька або негативна експресія PD-L1, проводять хіміоімунотерапію або терапію анти-PD-1 / CTLA-4.
4. Крім того, для пацієнтів з «холодними» або незапальними пухлинами з низьким рівнем ТМБ та низькою або негативною експресією PD-L1 хіміотерапія проводиться з імунотерапією або без неї або можливою клітинною імунотерапією.
Россі нагадує більшості хворих на рак легенів, що перед використанням PD-1 вони повинні вибрати авторитетну тестувальну компанію для тестування на біомаркери, а потім проконсультуватися з Бей Шангуангом або навіть відомим експертом з раку легенів у США, щоб сформулювати точний план лікування , або вони можуть проконсультуватися зі світовим онкологом. Кафедра веб-медицини.
Чи можуть пацієнти з PD-1 із низьким вираженням використовувати PD-1?
Для тих пацієнтів із запущеною недрібноклітинною карциномою, яким щойно діагностували діагноз, якщо експресія PD-L1 позитивна, будь то плоскоклітинний рак або неквамозний клітинний рак, можливо, можна отримати переваги щодо виживання від початкового лікування монотерапією К-препаратами, тим самим продовжуючи життя. Деякі експерти також припускають, що пацієнти з експресією PD-L1 від 1 до 49% можуть також використовувати хіміотерапію K плюс, якщо вони терплять хіміотерапію.
Чи можна PD-1 застосовувати для нещодавно пролікованих пацієнтів з негативним тестом PD-L1?
Недавні результати кількох досліджень комбінованої хіміотерапії моноклональних антитіл PD-1 довели, що навіть якщо тест PD-L1 негативний або PD-L1 не тестується умовно, моноклональне антитіло PD-1 у поєднанні з хіміотерапією може лікувати плоскоклітинний рак або неквамозний клітинний рак. Хворі на клітинний рак легенів приносять більш значні переваги виживання лише за допомогою хіміотерапії.
Для пацієнтів з PD-L1-негативним недрібноклітинним раком легенів, незалежно від того, чи є у них плоский або неквамозний недрібноклітинний рак легенів, якщо вони раніше не отримували хіміотерапію після прийому комбінованої хіміотерапії K, порівняно з однією лише хіміотерапією Усі пацієнти можуть отримати вищу тривалість виживання. Такі дані є гарною новиною для пацієнтів з негативною експресією PD-L1 або відсутністю стану для виявлення PD-L1.
Чи можуть пацієнти, які проходять хіміотерапію, перейти на або додати PD-1?
Незалежно від того, є це сквамозний або неквамозний недрібноклітинний рак легенів, ефект К у поєднанні з хіміотерапією, безумовно, кращий, ніж окрема хіміотерапія, але чи можуть пацієнти, які отримують хіміотерапію, отримувати моноклональні антитіла PD-1? Який кращий ефект хіміотерапії?
Після променевої терапії та хіміотерапії він вбиває деякі пухлинні клітини, вивільняючи тим самим пухлинні антигени та стимулюючи імунітет людини. У цей час, якщо проводити лікування моноклональними антитілами PD-1, теоретично протипухлинний ефект буде сильнішим. В даний час є попередні результати досліджень, які показують, що підтримуюча імунна терапія моноклонального антитіла PD-1 або моноклонального антитіла PD-L1 після одночасної радіотерапії та хіміотерапії має хороший ефект і значно продовжує життя.
Пацієнтам, яким щойно поставили діагноз, слід спочатку розпочати хіміотерапію, потім вибрати PD-1 або використовувати PD-1 безпосередньо після резистентності до наркотиків
Тим пацієнтам із запущеним недрібноклітинним раком, яким щойно поставили діагноз, раннє використання моноклональних антитіл PD-1 принесе кращі переваги виживання, ніж пізнє застосування.
Що робити після опору PD-1?
Пацієнти з ефективними інгібіторами PD-1, як правило, мають тривалий ефект; однак близько 30% пацієнтів спостерігали стійкість до захворювань. Ключем до подолання резистентності до наркотиків є в основному два моменти:
По-перше, якщо можливо, біопсія та поглиблений імунний аналіз можуть бути проведені на нещодавно доданих або збільшених сайтах стійкості до лікарських засобів, щоб знайти причину стійкості до наркотиків та лікувати відповідно до причини. Наприклад, деякі пацієнти зумовлені компенсаторно високою експресією TIM-3, LAG-3 або IDO; тоді виберіть, інгібітор PD-1 у поєднанні з інгібітором TIM-3, антитіло LAG-3, інгібітор IDO - найкращі розчини для лікування.
По-друге, для пацієнтів, які не можуть визначити причину резистентності до наркотиків, вони можуть комбінувати конкретні умови, щоб вибрати найкращого спільного партнера, щоб зменшити стійкість до ліків та продовжити виживання; або перейти на традиційні методи лікування, такі як променева терапія та хіміотерапія, втручання, радіочастота та імплантація частинок.
Нарешті, і найголовніше, все більше доказів підтверджує, що імунотерапію, таку як інгібітори PD-1, слід застосовувати якомога раніше, коли загальний стан пацієнта покращується, а пухлинне навантаження порівняно невелика.
