Реєстрація: ClinicalTrials.gov
Останнє оновлення: Січень 25, 2016
Основний ідентифікатор: NCT02659059
Дата реєстрації: 15 січня 2016 р
Main sponsor: Bristol-Myers Squibb
Відкрита тема: ніволумаб плюс іпілімумаб як препарат першої лінії для IV стадії недрібноклітинного раку легенів контрольна точка 568
Наукова тема: Відкрите дослідження однофакторного дослідження фази II «Ніволумаб» у поєднанні з Іпілімумабом у якості першої лінії лікування недрібноклітинного раку легенів IV (НМРЛ)
Дата першого набору: лютий 2016 року
Розмір цільової вибірки: 170
Статус набору: набір
Тип дослідження: втручання
Дизайн дослідження: Класифікація кінцевих точок: Дослідження безпеки / ефективності, Модель втручання: Завдання однієї групи, Маскування: Відкритий ярлик, Основна мета: Лікування
Постановка: ІІ етап
Країни рекрутування:
Сполучені Штати
Ключові критерії входу та виключення:
Для отримання додаткової інформації про участь у клінічних випробуваннях Bristol-Myers Squibb (BMS) відвідайте www.BMSSstudyConnect.com
Критерії вступу:
- Чоловік чи жінка віком від 18 років
- Діагностика недрібноклітинного раку легенів IV стадії
- The diagnosis of relapsed stage IIIB non-small cell lung cancer and previous combination therapy with radiotherapy and chemotherapy failed treatment without further therapeutic options.
Критерії виключення:
- Випробовувані з невиліковними метастазами в ЦНС із центральної нервової системи виключаються
- Суб'єкти з раковим менінгітом
- Суб’єкт має активні, відомі або підозрювані аутоімунні захворювання
- Вивчіть пацієнтів із захворюваннями, які потребують системного лікування, включаючи потребу в кортикостероїдах (> 10 мг еквіваленту преднізону на день), або використовуйте інші імунодепресивні препарати протягом 14 днів після першого лікування
- Жінки, які були вагітними або мали намір завагітніти до початку лікування, та / або були на грудному вигодовуванні під час дослідження.
- Включення / виключення, визначене іншими схемами, може застосовуватися стандартом.
Мінімальна вікова межа: 18 років
Максимальна вікова межа: Немає
Стать: стать
Втручання:
Біопрепарати: Ніволумаб (Opdivo) + Іпілімумаб (Yervoy)
Основні результати:
Частота об’єктивної відповіді (ORR) [Часовий діапазон: 6 місяців після першого лікування останнього пацієнта]
Вторинні результати:
Тривалість відповіді (DOR) [Часові рамки: останній пацієнт через 6 місяців після першого лікування]
Progression-free survival (PFS) [Time frame: last patient 6 months after first treatment]
6-місячне виживання без прогресування (PFS) [Часові рамки: 6 місяців після першої дози]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: The FDA approved nivolumab on March 4, 2015 for the treatment of metastatic squamous non-small cell lung cancer with disease progression during or after platinum-based chemotherapy. Previously (in December 2014), the FDA accelerated approval of nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma who did not respond to other drugs. Nivolumab is a monoclonal antibody that binds to the PD-1 receptor and blocks its interaction with PD-L1, PD-L2, thus releasing the PD-1 pathway-mediated suppression of the immune response, including anti- Tumor immune response. Two studies establish FDA approval. The FDA approval is based on the results of an open-label, multi-center, multi-country randomized trial comparing the efficacy of nivolumab and docetaxel. The study targeted patients with metastatic squamous non-small cell lung cancer. These patients experienced disease progression during or after platinum-based chemotherapy. Patients were randomly assigned to receive nivolumab intravenously 3 mg / kg every 2 weeks (n = 135), or docetaxel 75 mg / m2 intravenously every 3 weeks (n = 137). The primary study endpoint was OS.
Ефективність препарату Ніволумаб щодо плоскоклітинного НДКРЛ була підтверджена в ході дослідження, що включало 117 випадків плоского недрібноклітинного раку легенів. Учасники цього дослідження всі переживали прогресування захворювання після проходження терапії на основі платини та принаймні іншої системної схеми лікування. У когорті 15% пацієнтів мали загальну відповідь, з них 59% мали час відповіді 6 місяців і більше.
The efficacy of Nivolumab in the treatment of squamous NSCLC was confirmed in a randomized clinical study involving 272 patients, of which 135 patients received nivolumab and 137 patients received docetaxel. The primary endpoint of the study was overall survival, and it was found that nivolumab prolonged the overall survival by an average of 3.2 months compared to docetaxel. Another one-arm study involving 117 patients undergoing platinum-based chemotherapy and at least one systemic therapy for patients with advanced lung cancer further confirmed the safety and efficacy of nivolumab. The primary endpoints of the study were the objective response rate (ORR) and the proportion of patients with locally reduced or disappeared tumors. The results showed that 15% of patients produced an objective response, and 59% of patients maintained an objective response for 6 months or longer.
Іпілімумаб (Yervoy) Іпілімумаб: CTLA-4 є негативним регулятором Т-лімфоцитів, який може інгібувати його активацію. Іпілімумаб зв'язується з CTLA-4 і перешкоджає останньому взаємодіяти з його лігандом (CD80 / CD86). Блокування CTLA-4 може збільшити активацію та проліферацію Т-клітин. Вплив Іпілімумабу на меланому опосередкований, можливо, завдяки протипухлинній імунній відповіді, опосередкованій Т-клітинами.
