Липень 2023:
Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів прискорено схвалило глофітамаб-gxbm (Columvi, Genentech, Inc.) для лікування рецидивуючої або рефрактерної дифузної великоклітинної В-клітинної лімфоми, не уточненої іншим чином (DLBCL, NOS) або великоклітинної В-клітинної лімфоми (LBCL), що виникає внаслідок фолікулярна лімфома, після двох або більше ліній системної терапії.
Glofitamab-gxbm, which is a bispecific CD20-directed CD3 T-cell engager, was studied in study NP30179 (NCT03075696), which was an open-label, single-arm, multicenter trial with 132 patients to test its effectiveness. Eighty percent of the patients had DLBCL, NOS that had come back or didn’t respond to treatment, and 20% had LBCL that came from follicular лімфома. At least two lines of systemic treatment had been used before (median 3, range 2–7). Patients with current or past diseases or lymphomas of the central nervous system were not allowed to take part in the trial.
Використовуючи стандарти Лугано 2014 року, незалежний комітет з перевірки вивчив частоту об’єктивної відповіді (ORR) і тривалість відповіді (DOR), щоб з’ясувати, наскільки добре спрацювало лікування. ЧОВ становив 56% (95% ДІ: 47–65), і 43% людей дали повні відповіді. За респондентами спостерігали в середньому протягом 11.6 місяців, тому медіана DOR, як прогнозувалося, становила 18.4 місяця (95% ДІ: 11.4, оцінці не підлягало). Оцінка DOR за Капланом-Мейєром через 9 місяців становила 68.5% (95% ДІ: 56.7, 80.3). Середній проміжок часу для отримання відповіді становив 42 дні.
There is a Boxed Warning about синдром вивільнення цитокінів (CRS), which can be very dangerous or even kill you. Other Warnings and Precautions include neurotoxicity, such as Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity (ICANS), major infections, and tumour flare. When the safety of 145 people with relapsed or refractory LBCL was looked at, 70% had CRS (Grade 3 or higher CRS, 4.1%), 4.8% had ICANS, 16% had major infections, and 12% had their tumours get worse.
Окрім лабораторних слів, найпоширенішими побічними ефектами були CRS, біль у м’язах і суглобах, висипання та втома. Більшість лабораторних результатів 3-4 ступеня (близько 20%) були падінням кількості лімфоцитів, фосфатів, нейтрофілів і фібриногену, а також підвищенням сечової кислоти.
Після одноразової дози 1,000 мг обінутузумабу в день 1 циклу 1 для виснаження В-клітин циркулюючої та лімфоїдної тканини глофітамаб-gxbm вводять шляхом внутрішньовенної інфузії згідно зі схемою підвищення дози: 2.5 мг на день 8 циклу 1 і 10 мг на 15-й день циклу 1, потім 30 мг на 1-й день кожного наступного циклу протягом максимум 12 циклів. Тривалість циклу 21 день. Щоб отримати повну інформацію про дозу, ознайомтеся з інформацією, що додається до рецепта.
Glofitamab-gxbm повинен призначати лише медичний працівник, який має відповідні інструменти для лікування важких реакцій, таких як CRS. Через ризик CRS пацієнти повинні залишатися в лікарні під час і протягом 24 годин після першої підвищувальної дози (2.5 мг на 8-й день циклу 1) і для другої підвищувальної дози (10 мг на 15-й день Цикл 1), якщо при застосуванні дози 2.5 мг виникає CRS будь-якого ступеня. Пацієнти, які мали CRS 2 ступеня або вище під час останньої інфузії, повинні залишатися в лікарні під час наступної інфузії та протягом 24 годин після її проведення.
Онкологічний центр передового досвіду FDA створив проект Orbis, який використовувався для проведення цього дослідження. Проект Orbis дає іноземним партнерам можливість одночасно подавати та переглядати онкологічні препарати. Для цього огляду FDA співпрацювало зі Swissmedic, де розглядається заявка.
View full prescribing information for Columvi.
