Липень 2023: Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів дозволило талазопарибу (Talzenna, Pfizer, Inc.) з ензалутамідом щодо мутацій гена репарації гомологічної рекомбінації (HRR) при метастатичному кастраційно-стійкому раку простати (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive рак передміхурової залози (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Рентгенологічна виживаність без прогресування (rPFS) відповідно до RECIST версії 1.1 для м’яких тканин і стандартів Робочої групи 3 раку передміхурової залози для кісток була найважливішою мірою ефективності. Це було зроблено сліпим незалежним центральним оглядом.
У групі з мутацією гена HRR талазопариб з ензалутамідом продемонстрував статистично значуще покращення rPFS порівняно з плацебо з ензалутамідом, із середнім значенням недосягнутого порівняно з 13.8 місяцями (HR 0.45; 95% ДІ: 0.33, 0.61; p0.0001). . У дослідницькому дослідженні мутаційного статусу BRCA коефіцієнт ризику для rPFS у пацієнтів з BRCA-мутованим mCRPC (n=155) становив 0.20 (95% ДІ: 0.11–0.36), а у пацієнтів з BRCAm HRR-мутованим mCRPC, становив 0.72 (0.49–1.07).
Порушення лабораторних показників і побічні ефекти, які виникали більш ніж у 10% випадків, були втома, зниження тромбоцитів, зниження кальцію, нудота, зниження апетиту, зниження натрію, зниження фосфату, переломи, зниження магнію, запаморочення, підвищення білірубіну, зниження калію та дисгевзія. Усі 511 пацієнтів із mCRPC, які отримували лікування талазопарибом і ензалутамідом на TALAPRO-2, потребували переливання крові, причому 22% потребували більше одного переливання. У двох пацієнтів виявлено мієлодиспластичний синдром/гострий мієлоїдний лейкоз (МДС/ГМЛ).
Рекомендована доза талазопарибу становить 0.5 мг перорально один раз на день разом з ензалутамідом, поки хвороба не погіршиться або побічні ефекти не стануть надто сильними. Ензалутамід слід приймати всередину 160 раз на добу в кількості XNUMX мг. Пацієнтам, які приймали талазопариб і ензалутамід, слід було також приймати аналог GnRH або видаляти обидва яєчка.
Переглянути повну інформацію про призначення Talzenna
