Ензалутамід схвалений USFDA для неметастатичного чутливого до кастрації раку простати з біохімічним рецидивом

FDA дозволило ензалутамід для лікування неметастатичного чутливого до кастрації раку простати у випадках біохімічного рецидиву.

16 листопада 2023 року Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів схвалило ензалутамід (Xtandi, Astellas Pharma US, Inc.) для лікування неметастатичного чутливого до кастрації раку простати (nmCSPC) з біохімічним рецидивом із високим ризиком метастазування (BCR високого ризику).

Ефективність була оцінена в EMBARK (NCT02319837), рандомізованому, контрольованому клінічному дослідженні за участю 1068 пацієнтів з неметастатичним раком простати, чутливим до кастрації, і високим ризиком біохімічного рецидиву. Усі пацієнти раніше пройшли радикальну простатектомію та/або опромінення з лікувальною метою, мали час подвоєння ПСА 9 місяців або менше, і вони не мали права на променеву терапію порятунку, коли вони приєдналися до дослідження. Учасники були випадковим чином розподілені у співвідношенні 1:1:1 для отримання або ензалутаміду 160 мг один раз на день разом з лейпролідом у сліпому методі, ензалутаміду 160 мг один раз на день у вигляді окремого агента у відкритому дослідженні, або сліпо плацебо один раз на день разом з лейпролідом.

Основним результатом, який вивчався в дослідженні, було виживання без метастазів (MFS), оцінене шляхом неупередженого центрального огляду, порівнюючи ензалутамід з лейпролідом з плацебо плюс лейпролід. Додатковими критеріями ефективності були медіана безрезультатного виживання (MFS) для монотерапії ензалутамідом порівняно з плацебо + лейпролід і загальна виживаність (OS).

Ензалутамід плюс лейпролід показали статистично значуще покращення виживаності без метастазування порівняно з плацебо плюс лейпролід із коефіцієнтом ризику 0.42 і значенням p менше 0.0001. Монотерапія ензалутамідом продемонструвала статистично значуще покращення виживаності без метастазування порівняно з плацебо плюс лейпролід із коефіцієнтом ризику 0.63 (95% ДІ: 0.46, 0.87; p-value = 0.0049). Під час аналізу MFS дані ОС були неповними, показуючи 12% смертності в загальній популяції.

Поширеними побічними ефектами (частота ≥ 20%) в осіб, які отримували ензалутамід у поєднанні з лейпролідом, були припливи, біль у опорно-руховому апараті, втома, падіння та кровотеча. Поширеними побічними ефектами монотерапії ензалутамідом є втома, гінекомастія, м’язово-скелетний біль, чутливість молочних залоз, припливи та кровотеча.

Рекомендована доза ензалутаміду становить 160 мг перорально один раз на день, незалежно від прийому їжі, до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності. Ензалутамід можна застосовувати з аналогом GnRH або без нього. Лікування ензалутамідом можна припинити, якщо рівень ПСА нижче 0.2 нг/мл після 36 тижнів терапії. Лікування можна відновити, коли рівень ПСА досягне > 2.0 нг/мл для осіб, які перенесли радикальну простатектомію, або ≥ 5.0 нг/мл для тих, хто має первинну променеву терапію.