In the past two years, with the deepening of research related to targeting and immunotherapy and genotyping, more and more drugs with good effects and fewer side effects have become new options for individualized treatment and comprehensive treatment of colorectal cancer patients. Treatment strategies have also advanced from third-line or second-line treatment of colorectal cancer to first-line treatment. The overall treatment expectation of colorectal cancer patients has been greatly improved.
- Колоректальний рак must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
- Вибір ліків від раку прямої кишки, як правило, полягає у поєднанні декількох препаратів та хіміотерапевтичних препаратів у поєднанні з цілеспрямованими препаратами.
- Після стандартного лікування раку прямої кишки існує ще багато цільових препаратів, які можна спробувати. Навіть якщо ефект лікування не такий хороший, як перший і другий рядки, він все одно може принести користь для виживання.
- Після того, як лікування першої та другої ліній стійке, рекомендується повторно провести генетичне тестування. Якщо виявлено злиті мутації MSI-H або NTRK, можна вибрати імунотерапію або ларотиніб.
Отже, як пацієнтам з раком кишечника слід визначати план прийому ліків?
Після діагностики колоректального раку лікарі рекомендуватимуть кожному пацієнту з метастатичним колоректальним раком (mCRC) пройти генетичне тестування для визначення підгрупи захворювання, оскільки ця інформація може передбачати прогноз лікування. Гени, які потрібно перевірити, це:
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK
Супутні цільові препарати:
MSI (H) -пембролізумаб; рівеньлумаб
BRAF (+) - Далафеніб, Триметиніб; Верофініл
RAS (KRAS- / NRAS -) - цетуксимаб; панітумумаб (анти-EGFR)
HER2 (+) - трастузумаб
NTRK (+) - ларотиніб
Антиангіогенез, орієнтований на наркотики
VEGF: бевацизумаб, аберцепт
VEGFR: рамуцирумаб, ригофініб, фруквінтиніб
Chemotherapy drugs include:5-fluorouracil, irinotecan, oxaliplatin, calcium folinate, capecitabine, tigeol (S-1), TAS-102 (trifluridine / tipiracil)
Побачивши стільки видів наркотиків, як вибрати і як поєднати з найкращим ефектом? Вікі дасть вам детальну інвентаризацію, щоб побачити, до якої категорії ви належите, просто зайдіть і сядьте!
Лікування першої лінії при колоректальному раку
Before taking the medicine, the doctor will definitely look at the results of the genetic test. If the genetic test report shows that there are no mutations in the RAS or BRAF genes, chemotherapy and anti-EGFR targeted drugs are recommended. It is generally recommended that anti-EGFR targeted drugs must be used on the first line, because the effect will be greatly reduced if used in the back line.
Якщо ефект від цього лікування не є хорошим, перейдіть на комбінацію хіміотерапії та інгібіторів антиангіогенезу, як правило, використовують бевацизумаб.
Якщо пацієнт не підходить для препаратів, спрямованих проти EGFR, тоді безпосередньо застосовуйте хіміотерапію в поєднанні з інгібіторами антиангіогенезу.
Коли жоден із вищезазначених режимів не ефективний, інша схема хіміотерапії та інший інгібітор антиангіогенезу будуть замінені.
Хімія колоректального раку, як правило, вибирає комбінацію з декількох препаратів. Лікарі поєднуються та відповідають фактичній ситуації пацієнтів. Найчастіше використовуються:
- FOLFOX (фторурацил, фолінат кальцію, оксаліплатин) або FOLFIRI (фторурацил, фолінат кальцію, іринотекан) або комбінований з цетуксимабом (рекомендується пацієнтам з геном KRAS- / NRAS-BRAF дикого типу)
- CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with бевацизумаб
- FOLFIRINOX (фторурацил, фолінат кальцію, іринотекан, оксаліплатин)
Лікування другої лінії
У терапії другого ряду ми маємо на вибір різні інгібітори антиангіогенезу.
На першому рядку ми будемо використовувати бевацизумаб у поєднанні з хіміотерапією. Якщо лікування не є ефективним, ми можемо змінити схему хіміотерапії та продовжувати використовувати бевацизумаб. Звичайно, також можна одночасно із схемою хіміотерапії змінити інший цільовий препарат, змінити аберцепт або рамуцирумаб.
Лікування третьої та задньої ліній
Вибір варіантів ліків першої та другої ліній для колоректального раку, як правило, є відносно стандартними хіміотерапевтичними та цілеспрямованими препаратами.
Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some імунотерапія, such as pembrolizumab (MSI-H).
TAS-102
TAS-102, пероральний хіміотерапевтичний препарат, є комбінованим продуктом трифлуридину (інгібітор нуклеозидного метаболізму) та типірацилу (інгібітор фосфорилази тимідин). Ліки дуже вимогливі, і кожні чотири тижні проводиться курс лікування. Приймайте ліки з понеділка по п’ятницю на першому тижні та на другому тижні, припиніть прийом ліків у суботу та неділю, припиніть лікування на третьому тижні та четвертому тижні, а потім розпочніть наступний цикл. У цей період, якщо у пацієнта немає мутації RAS, його можна застосовувати в комбінації з панітумумабом. Передумова цього режиму полягає в тому, що пацієнт раніше не використовував панітумумаб.
Тігіо
S-1 (Teggio) також є пероральним хіміотерапевтичним препаратом, який відноситься до класу похідних фторурацилу. Перорально капсули Teggio 80 мг / м2 / день, 2 рази на день, один раз після сніданку та після обіду, навіть 14 разів на день, відміняти ліки на 7 днів;
Регафіні
Regefini - це пероральний препарат, спрямований на антиангіогенез. Це світло-рожева овальна таблетка, вкрита плівковою оболонкою. Регофеніб добре впливає на лікування раку кишечника і може значно продовжити загальне виживання пацієнтів з раком кишечника. Рекомендована доза: Рекомендована доза становить 160 мг (4 таблетки, кожна з яких містить 40 мг рифафенібу), один раз на день, перорально у перші 21 день кожного курсу лікування та 28 днів як курс лікування.
Імунітаційна терапія
If the patient finds MSI-H through genetic testing, immunotherapy may be considered. You can consider pembrolizumab only if you want to use a single drug. For patients with MSI-H colorectal cancer, pembrolizumab has a 50% chance of shrinking the пухлина.
На додаток до одноагентної імунотерапії, ви також можете розглянути можливість поєднання різних імунотерапій, таких як використання комбінації Ніволумаб (рівеньлумаб) та Іпілімумаб (Іпілімумаб), ймовірність зменшення пухлини становить 55%.
Пембролізумаб окремо, рівеньлумаб у поєднанні з іпілімумабом були схвалені FDA для подальшого лікування хворих на рак прямої кишки із MSI-H. Дані відносно зрілі.
Ларотиніб
Ларотиніб є потужним, пероральним, селективним інгібітором тропоміозинкінази, який діє на TRKB, TRKB та TRKC кінази. Він був затверджений у листопаді 2018 року до 17 видів раку, включаючи колоректальний рак, але мутаційна мутація гена NTRK1 / 2/3 повинна бути виявлена, тому Ларотиніб також є варіантом подальшого лікування. Дорослі пацієнти приймають по 100 мг перорально двічі на день.
Ефект лікування задньої лінії зазвичай не такий очевидний, як лікування першої та другої ліній, але він також може продовжити період виживання. Отже, якщо ми можемо обрати різні варіанти лікування у зворотному напрямку, різні лікарські засоби використовуються в ротації, і життя також можна продовжити.
Що робити, якщо я не терплю хіміотерапії?
Крім того, слід враховувати прогностичні фактори пацієнтів з колоректальним раком, тобто умови, які впливатимуть на ефект лікування. Основними факторами є: віддалене метастазування ракових клітин, розташування первинної пухлини, характеристика
s генних мутацій, реакція та інтервал часу попередніх ліків, Ступінь слабкості пацієнта впливатиме на ефект лікування та вибір плану лікування.
Як вибрати план лікування? Особливо для пацієнтів, які відносно слабкі та не здатні нести побічні ефекти хіміотерапії?
Загальні рекомендації такі:
①Single targeted drug therapy, if there is no RAS gene mutation, you can choose cetuximab or panitumumab
②Інгібітори антиангіогенезу не можна застосовувати окремо, вони повинні застосовуватися разом із хіміотерапією, тому ви можете вибрати комбінацію хіміотерапевтичних препаратів з невеликими побічними ефектами та цілеспрямованою терапією, наприклад іринотекан + бевацизумаб (або цетуксимаб)
③ Одиночну лікарську імунотерапію, таку як MSI-H, виберіть пембролізумаб
Ключовий огляд
- Перед використанням колоректальний рак повинен бути генетично протестований. Якщо ви не можете отримати зрізи тканин, ви можете вибрати кров для дослідження. В цей час ви в основному дивитесь на гени NRAS, KRAS і BRAF.
- Вибір ліків від раку прямої кишки, як правило, полягає у поєднанні декількох препаратів та хіміотерапевтичних препаратів у поєднанні з цілеспрямованими препаратами.
- Після стандартного лікування раку прямої кишки існує ще багато цільових препаратів, які можна спробувати. Навіть якщо ефект лікування не такий хороший, як перший і другий рядки, він все одно може принести користь для виживання.
- Після того, як лікування першої та другої ліній стійке, рекомендується повторно провести генетичне тестування. Якщо виявлено злиті мутації MSI-H або NTRK, можна вибрати імунотерапію або ларотиніб.
