Листопад 2021: Асцімініб (Scemblix, Novartis AG) було надано прискорене схвалення Управлінням з контролю за продуктами і ліками для пацієнтів із хронічним мієлоїдним лейкозом (Ph+ CML) з позитивною хромосомою Філадельфії в хронічній фазі (ХП), які раніше отримували два або більше інгібіторів тирозинкінази (TKI), а також для дорослих пацієнтів з Ph+ ХМЛ при ХП, які мали мутацію T315I.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with босутиніб. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Асцімініб тестується на пацієнтів із Ph+ ХМЛ при ХП з мутацією T315I в CABL001X2101 (NCT02081378), багатоцентровому відкритому клінічному дослідженні. Досліджено ефективність асцимінібу 200 мг двічі на добу у 45 пацієнтів з мутацією T315I. Пацієнти залишалися на лікуванні до тих пір, поки у них не виникне нестерпна токсичність або невдача лікування. MMR був основним показником ефективності. MMR був досягнутий у 42% пацієнтів (19/45, 95% довірчий інтервал: 28% до 58%) пацієнтів через 24 тижні. MMR був досягнутий у 49 відсотків пацієнтів (22/45, 95-відсотковий довірчий інтервал: від 34 відсотків до 64 відсотків) через 96 тижнів. Середній час лікування становив 108 тижнів (діапазон від 2 до 215 тижнів).
Інфекції верхніх дихальних шляхів, скелетно-м’язовий біль, втома, нудота, висипання та діарея є найбільш поширеними побічними ефектами (20%). Зниження кількості тромбоцитів, підвищення рівня тригліцеридів, зниження кількості нейтрофілів і гемоглобіну, а також підвищення рівня креатинкінази, аланінамінотрансферази, ліпази та амілази є найбільш поширеними лабораторними відхиленнями.
Для пацієнтів із Ph+ ХМЛ при ХП, які раніше отримували два або більше ІТК, рекомендована доза асцимінібу становить 80 мг перорально один раз на добу приблизно в один і той же час кожного дня або 40 мг двічі на добу з приблизно 12-годинними інтервалами. Для пацієнтів із Ph+ ХМЛ при ХП з мутацією T315I рекомендована доза асцимінібу становить 200 мг двічі на добу з приблизно 12-годинними інтервалами.
