2022 березня: абатацепт (Orencia, Bristol-Myers Squibb Company) було схвалено Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів для профілактики гострої реакції «трансплантат проти хазяїна» (aGVHD) у дорослих і дітей віком від 2 років, які отримують трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT) із відповідної або 1 алель- невідповідний неспоріднений донор. Це перше лікування aGVHD, яке було схвалено FDA. Реальні дані (RWD) використовувалися в додатку для визначення клінічної ефективності. RWD відноситься до клінічних даних, які систематично збираються з багатьох джерел, включаючи дані реєстру, з метою надання реальних доказів (RWE).
У двох дослідженнях дітей віком від шести років, які отримували HSCT від відповідного донора або невідповідного алеля, донора було обстежено на ефективність.
GVHD-1 (NCT 01743131) було рандомізоване (1:1), подвійне сліпе плацебо-контрольоване клінічне дослідження, в якому пацієнти отримували абатацепт або плацебо в комбінації з CNI і MTX після отримання 8 з 8 людських лейкоцитарних антигенів (HLA). )-відповідний HSCT. Хоча важка (III-IV ступінь) виживання без РТПХ не була значно покращена у пацієнтів, які отримували Orencia, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо на 180-й день після трансплантації (HR 0.55; 95-відсотковий ДІ 0.26, 1.18), частота ОС на день 180 після HSCT становив 97 відсотків (95 відсотків ДІ: 89 відсотків, 99 відсотків) для пацієнтів, які отримували абатацепт, порівняно з 84 відсотками (95 відсотків ДІ: 73 відсотки, 91 відсоток) для пацієнтів (HR 0.33; 95 відсотків ДІ: 0.12, 0.93 ). На 180-й день після ТГСК рівень виживання без АГВХ середньої тяжкості (II-IV ступеня) у пацієнтів, які отримували абатацепт, становив 50% (95% ДІ: 38%, 61%) порівняно з 32% (95% ДІ : 21 відсоток, 43 відсотки) для пацієнтів, які отримували плацебо (ОР 0.54; 95-відсотковий ДІ: 0.35, 0.83).
GVHD-2, клінічний аналіз, заснований на даних Центру міжнародних досліджень з трансплантації крові та кісткового мозку (CIBMTR) у пацієнтів, які отримували 7 з 8 HLA-сумісних HSCT між 2011 і 2018 роками, виявив більше доказів ефективності. Результати 54 пацієнтів, які отримували абатацепт у поєднанні з CNI та MTX для профілактики aGVHD, порівнювалися з 162 пацієнтами, випадковим чином відібраними з реєстру CIBMTR, які отримували лікування тільки CNI та MTX. Пацієнти, які отримували абатацепт у комбінації з CNI та MTX, мали 98% (95% ДІ: 78%, 100%) частоту ОС на 180 день після ТГСК, порівняно з 75% (95% ДІ: 67%, 82%) для пацієнтів. які отримували тільки CNI та MTX.
Анемія, артеріальна гіпертензія, реактивація ЦМВ/ЦМВ-інфекція, пірексія, пневмонія, носова кровотеча, зменшення кількості клітин CD4, гіпермагніємія та гостре ураження нирок є найпоширенішими побічними явищами (десять відсотків) абатацепту для профілактики РТПХ. Пацієнти, які отримують абатацепт, повинні отримувати противірусну профілактику вірусної інфекції Епштейна-Барр перед початком лікування та протягом шести місяців після нього, а також контролювати цитомегаловірусну інфекцію/реактивацію.
Рекомендована доза абатацепту визначається залежно від віку пацієнта та вказана в матеріалі для призначення. Інформація про рецепти Orencia доступна в повному обсязі.
Для виконання цього огляду було використано Project Orbis, передовий онкологічний центр FDA. Проект Orbis створює механізм для партнерів зі всього світу, щоб одночасно подавати та переглядати онкологічні препарати. FDA працювала над цим оглядом з Health Canada, Swissmedic та Міністерством охорони здоров’я Ізраїлю. Інші контролюючі органи все ще розглядають заяви.
