Den nyligen genomförda kliniska studien ONO-4538-12 som släpptes vid ASCO-GI-konferensen visade att jämfört med placebo minskade Nivolumab risken för patienters död med 37 %, och den totala 12-månadersöverlevnaden för patienter som behandlades med Nivolumab nådde 26.6 % . Den 12-månaders totala överlevnaden för placebo-administrerade patienter var endast 10.9 %.
Den 19 januari 2017 tillkännagav Bristol-Myers Squibb resultaten av en klinisk studie kallad ONO-4538-12, som visade att Nivolumab signifikant minskade risken för dödsfall hos patienter med avancerad magcancer som var ineffektiva eller intoleranta mot standardbehandling med 37 %. (HR0.63; p <0.0001), och det finns för närvarande ingen standardbehandling för sådana patienter. ONO-4538-12-studien är en fas III randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie som utvärderar effekten och säkerheten av Nivolumab hos sådana patienter. Studiens primära effektmått var total överlevnad (OS). Median OS i Nivolumab-gruppen och placebogruppen var 5.32 månader (95 % KI: 4.63-6.41) och 4.14 månader (95 % KI: 3.42-4.86) (p <0.0001). Den totala överlevnaden under 12 månader för Nivolumab-gruppen och placebogruppen var 26.6 % (95 % KI: 21.1-32.4) respektive 10.9 % (95 % KI: 6.2-17.0). Efter att patienten behandlats med Nivolumab nådde den objektiva svarsfrekvensen för sekundär endpoint 11.2 % (95 % KI: 7.7–15.6), och mediansvartiden var 9.53 månader (95 % KI: 6.14–9.82). Den objektiva svarsfrekvensen i placebogruppen var 0 % (95 % KI: 0.0-2.8).
Nivolumab’s safety is consistent with previous reports of solid tumör studies. In the Nivolumab group and placebo group, the incidence of all treatment-related adverse events (TRAE) was 42.7% and 26.7%, and the incidence of grade 3/4 TRAE was 10.3% and 4.3%, respectively. Grade 3/4 TRAEs occurred in more than 2% of patients in the Nivolumab group including diarrhea, fatigue, decreased appetite, fever, and increased AST and ALT. Grade 3/4 TRAEs occurred in more than 2% of patients in the placebo group were fatigue and decreased appetite . In the Nivolumab group and the placebo group, the incidence of discontinuation TRAE was similar, 2.7% and 2.5%, respectively.
ONO-4538-12 forskningsdata tillkännagavs i den muntliga banbrytande rapporten från 2017 Gastrointestinal Oncology Symposium (ASCOGI) i San Francisco, Kalifornien, USA, från 2:00 till 3:30 den 19 januari (Abstract nr 2).
The ONO-4538-12 study is the first phase III randomized clinical trial of tumor immunterapi that improves the survival rate of patients with advanced or relapsed gastric cancer . We think the results of Nivolumab treatment are encouraging because gastric cancer is the cause of cancer deaths worldwide At the forefront of this, there is a huge unmet need in patients with advanced gastric cancer who are intolerant to chemotherapy or who have failed chemotherapy, “said Ian M. Waxman, MD, head of research and development at Bristol-Myers Squibb Gastrointestinal Cancer.
"Dessa resultat bekräftar den kliniska nyttan av Nivolumab vid behandling av avancerad eller återkommande magcancer, och ger en stark grund för den fortsatta forskningen av Nivolumab för behandling av magcancer," chefsutredaren, Seoul Asian Medical Center, Ulsan University, South Korea Yoon-KooKang, MD och MD vid Medical College of Oncology, kommenterade.
Om ONO-4538-12 forskning
ONO-4538-12-studien (NCT02267343) är en fas III, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie utförd i Japan, Sydkorea och Taiwan. Den utvärderade ooperabiliteten (kan inte avlägsnas genom kirurgi) och standarden för Nivolumab Terapeutisk behandling är ineffektiv eller intolerant vid behandling av patienter med framskriden eller återkommande gastrisk cancer (inklusive cancer i gastroesofageal junction) hos patienter med effekt och säkerhet. Den kliniska studien utfördes av Japans Ono Pharmaceutical Co., Ltd., en Bristol-Myers Squibb Nivolumab FoU-partner.
I ONO-4538-12-studien fick patienterna nivolumab 3 mg/kg eller placebo en gång varannan vecka tills tumören utvecklades eller avbröts på grund av oacceptabla toxicitet. Det primära effektmåttet OS utvärderades för effektivitet i förhållande till placebo. Sekundära effektmått inkluderade objektiv svarsfrekvens, svarslängd, progressionsfri överlevnad, optimal total svarsfrekvens, tid till tumörsvar, sjukdomskontrollfrekvens och säkerhetsrelaterade variabler.
NIVOLUMAB indikation godkänd av US Food and Drug Administration (FDA)
Nivolumab monotherapy can be used to treat BRAFV600 mutation-positive unresectable or metastatic melanom . Based on the significant effect of Nivolumab on progression-free survival, the indication was quickly approved. According to the clinical benefit results of the confirmatory test, the continued approval of the indication can be judged.
Nivolumab monoterapi kan användas för att behandla BRAFV600 vildtyp inoperabelt eller metastaserande melanom.
Nivolumab kombinerat med Ipilimumab är lämplig för behandling av patienter med inoperabelt eller metastaserande melanom. Baserat på den anmärkningsvärda effekten av terapin på progressionsfri överlevnad godkändes indikationen snabbt. Det fortsatta godkännandet av indikationen kommer att bedömas utifrån de kliniska fördelarna från det bekräftande testet.
Nivolumab can be used to treat metastatic icke-småcellig lungcancer (NSCLC) that progresses during or after platinum-based chemotherapy regimens. For patients with EGFR mutations or ALK rearrangements, before using Nivolumab, it should be confirmed that the patients have used FDA-approved therapeutic drugs for these genetic abnormalities and disease progression has occurred.
Nivolumab kan användas för att behandla patienter med avancerad njurcellscancer (RCC) som har använt anti-angiogena läkemedel.
Nivolumab can be used for autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and after transplantation, brentuximabvedotin is used to treat recurrent or progressive classic Hodgkin lymfom (cHL). Based on the drug’s significant effect on the overall response rate, the indication was approved quickly. The continued approval of the indication will be judged based on the clinical benefit results of the confirmatory test.
