Juni 2022: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) i kombination med azacitidin har godkänts av Food and Drug Administration för nydiagnostiserad akut myeloid leukemi (AML) hos vuxna 75 år eller äldre med en känslig IDH1-mutation, som upptäckts av ett FDA-godkänt test, eller som har komorbiditeter som förhindrar intensiv induktionskemoterapi.
FDA beviljade godkännande baserat på resultaten av en randomiserad, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie (AG120-C-009, NCT03173248) som inkluderade 146 patienter med nydiagnostiserad AML med en IDH1-mutation som tillfredsställde minst en av de följande kriterier: ålder 75 år eller äldre, EKG-prestandastatus 2, signifikant hjärt- eller lungsjukdom, nedsatt leverfunktion med bilirubin > 1.5 gånger den övre normalgränsen, kreatininclearance 45 ml/min eller andra samsjukligheter Dag 1-28, patienter randomiserades 1:1 för att få ivosidenib 500 mg dagligen (N=72) eller en matchad placebo oralt en gång dagligen (N=74) i kombination med azacitidin 75 mg/m2/dag dag 1-7 eller dag 1-5 och 8 -9 av varje 28-dagarscykel fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller hematopoetisk stamcellstransplantation tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller hematopoetisk stamcellstransplantation
Förbättringar av händelsefri överlevnad (EFS), total överlevnad (OS) och hastigheten och varaktigheten av full remission användes för att bestämma effektiviteten (CR). Perioden från randomisering till behandlingsmisslyckande, återfall från remission eller död av någon orsak, beroende på vilket som kom först, kallades EFS. Underlåtenhet att uppnå CR inom 24 veckor ansågs som behandlingsmisslyckande. EFS förekom hos 65 procent av patienterna med ivosidenib plus azacitidin och 84 procent av patienterna med placebo plus azacitidin (HR 0.35; 95 procent KI: 0.17, 0.72, p=0.0038). Median OS i armen ivosidenib plus azacitidin var 24.0 månader (95 procent KI: 11.3, 34.1), medan placebo plus azacitidin-armen var 7.9 månader (95 procent KI: 4.1, 11.3) (HR 0.44; 95 procent KI: 0.27 0.73; p=0.0010). CR-frekvensen i ivosidenib plus azacitidin-armen var 47 procent (95 procent CI: 35 procent, 59 procent) och 15 procent (95 procent CI: 8 procent, 25 procent) i placebo plus azacitidin-armen. Mediandurationen av CR i ivosidenib plus azacitidin-armen var inte estimerbar (NE) (95 procents konfidensintervall: 13.0, NE) och 11.2 månader (95 procents konfidensintervall: 3.2, NE) i placebo- plus azacitidin-armen.
Diarré, trötthet, ödem, illamående, kräkningar, minskad aptit, leukocytos, artralgi, dyspné, buksmärtor, mukosit, hudutslag, förlängd elektrokardiogram QT, differentieringssyndrom och myalgi var de vanligaste biverkningarna av ivozacitidin i kombination med monoterapi. (25 procent i alla försök). En varning i ruta på förskrivningsanvisningen varnar vårdpersonal och patienter för möjligheten av differentieringssyndrom, som kan vara dödligt eller livshotande.
Ivosidenib förskrivs i en dos på 500 mg en gång dagligen, med eller utan föda, tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. På dagarna 1-7 (eller dagarna 1-5 och 8-9) av varje 28-dagarscykel, börja administrera ivosidenib i kombination med azacitidin 75 mg/m2 subkutant eller intravenöst en gång dagligen. Behandling rekommenderas i minst 6 månader för patienter utan sjukdomsprogression eller signifikant toxicitet för att ge tid för kliniskt svar.
Se fullständig förskrivningsinformation för Tibsovo
