Imunoterapia e kancerit të mushkërive, imunoterapia e kancerit të mushkërive, trajtimi i kancerit të mushkërive PD-1 dhe trajtimi i kancerit të mushkërive PD-L1 janë gjithçka që dëshironi të dini.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced kanceri i mushkërive me qeliza jo të vogla. Most kancer në mushkëri patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Çfarë është trajtimi PD-1 / L1 i kancerit të mushkërive?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of Immunotherapy.
Terapia me frenues të pikës së kontrollit imunitar i referohet: PD-1 është një proteinë në sipërfaqen e qelizave T që ndihmon në kontrollin e përgjigjes imune të trupit. Kur PD-1 lidhet me një proteinë tjetër të quajtur PDL-1 në qelizat e kancerit, parandalon qelizat T (një qelizë imune) të vrasin qelizat e kancerit. Inhibitori PD-1 lidhet me PDL-1, duke çliruar kështu shtypjen imune të qelizave T dhe duke rifituar aftësinë për të vrarë qelizat kancerogjene.
Cilat janë PD-1 / L1 aktuale të aprovuara nga FDA për trajtimin e kancerit të mushkërive?
FDA miratoi katër frenues të pikave të kontrollit imunitar: Nivolumab (drogë O), pembrolizumab (drogë K), atezolizumab (drogë T) dhe durvalumab (ilaç I) për trajtimin e kancerit të mushkërive me qeliza jo të vogla.
| Emri i barnave | Pembrolizumab | Nivolumab | Attuzumab | Devaruzumab |
| Emri anglisht | Keytruda | opdivo | Tecentriq | Impinzi |
| prodhues | Merck | Bristol-Myers | Roche | AstraZeneca |
| Dozim | 2mg / kg një herë në tre javë | 3mg / kg një herë në dy javë | 1200mg një herë në tre javë | 10mg / kg një herë në dy javë |
| Listing | Listimi në SH.B.A. | Renditur në Kinë | Listimi në SH.B.A. | Renditur në Kinë |
Cilat janë indikacionet për secilin aprovim të kancerit të mushkërive PD-1 / L1?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | Drogës K
| Indikacione të aprovuara (kanceri i mushkërive) | Nëse duhet zbuluar PD-L1 |
| 1. Kombinuar me pemetreksed dhe cisplatinë / karboplatinë për trajtimin në vijën e parë të pacientëve të parrezikshëm, të avancuar / të rikthyer jo skuamozë jo të vogël me kancer të mushkërive (NSCLC), pavarësisht nga shprehja PD-L1 | jo |
| 2. Kombinuar me karboplatinë dhe paclitaxel / nab-paclitaxel (Abraxane) për pacientët me kancer të mushkërive qelizore jo të vogla skuamoze të avancuar / përsëritur (NSCLC) që nuk mund të arrihet me trajtim të linjës së parë, pavarësisht nga shprehja PD-L1 | jo |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome tumor shmangiet | Po, PD-L1≥50% |
| 4. Trajtimi i vetëm me ilaçe për pacientët me kancer metastatik të mushkërive me qeliza jo të vogla (NSCLC), tumori i të cilit shpreh PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), i përcaktuar nga provat e miratuara nga FDA, përparimi i sëmundjes pas kimioterapisë me bazë platini | Po, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | O ilaç
| Indikacione të aprovuara (kanceri i mushkërive) |
| 1. Për trajtimin e kancerit të mushkërive qelizore jo të vogla të avancuara (metastatike) që ende po kalon kimioterapi platin |
| 2. Për trajtimin e pacientëve me kancer të mushkërive qelizore jo të vogla skuamoze (metastatike) të përparuar (NSCLC), i përshtatshëm për pacientët që kanë kimioterapi me bazë platin ose sëmundja e të cilëve është përkeqësuar pas kimioterapisë |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | I drogës (Imfinzi)
| Indikacione të aprovuara (kanceri i mushkërive) |
| Përdoret për të trajtuar kancerin e mushkërive me qeliza jo të vogla në qelizë (NSCLC) i avancuar që nuk i është nënshtruar heqjes kirurgjikale pasi i është nënshtruar radiokemoterapisë standarde bashkëkohore të bazuar në platin. |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | Droga T (Tecentriq)
| Indikacione të aprovuara (kanceri i mushkërive) |
| 1. Kanceri i mushkërive me qelizë jo të vogël qelizore gjendja e të cilit përkeqësohet gjatë ose pas kimioterapisë që përmban platin. Nëse kanceri i mushkërive jo të vogla qelizore të pacientit ndryshon në gjenet EGFR ose ALK, duhet të përdoren ilaçet molekulare që synojnë ndryshimet e gjeneve EGFR ose ALK, etj. Attuzumab |
| 2. Kombinuar me kimioterapi (Abraxane [konjugat proteina paclitaxel; nab-paclitaxel] dhe karboplatinë) si një trajtim i linjës së parë për pacientët me kancer të mushkërive qelizore jo-skuamoze jo të vogla metastatike (NSCLC) pa EGFR ose ALK |
Si të zgjidhni PD-1 / L1 për pacientët me kancer të mushkërive
Si të zgjidhni katër frenuesit e pikave të kontrollit imunitar është një nga problemet më shqetësuese të pacientëve me kancer të mushkërive. Tabelat e mëposhtme përmbledhin zgjedhjen e planit të ilaçeve për të gjithë në detaje dhe në mënyrë të qartë.
Kanceri i mushkërive me qeliza jo të vogla pa mutacion
Imunoterapia e linjës së parë për kancerin e përparuar të mushkërive
| layered | Rekomandimi i nivelit të parë | Rekomandimi i nivelit 3 |
| PD-L1≥50% | Monoterapia me Pembrolizumab | |
| 1% DPD-L1≤49% | Karcinoma me qeliza skuamoze: Pabolizumab
Karcinoma me qeliza jo-skuamoze: Ilaç i vetëm Pabolizumab ose Pabolizumab i kombinuar me platin + pemetreksed |
|
| PD-L1 ＜ 1% ose e panjohur | Karcinoma me qeliza jo-skuamoze: paclizumab e kombinuar me platin + pemetreksed | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Imunoterapia e linjës së dytë për kancerin e përparuar të mushkërive
| layered | Rekomandimi i nivelit të parë | Rekomandimi i nivelit 3 |
| Asnjë trajtim i mëparshëm PD-1 / L1 | PD-L1 është e panjohur ose pavarësisht nga statusi i shprehjes: monoterapia me nivolumab | PD-L1 është e panjohur ose pavarësisht nga statusi i shprehjes: monoterapia atezumab |
| Trajtimi i mëparshëm PD-1 / L1 | Trajtimi i mëparshëm i frenuesit PD-1 / L1: përmbajtja e platinës duhet të kombinohet me kimioterapi (zgjidhni kimioterapinë e duhur sipas llojit histologjik)
Terapia e mëparshme e frenuesve PD-1 / L1 e kombinuar me kimioterapi: doketaksel ose kimioterapi tjetër me një agjent të vetëm (barna të paarritura të linjës së parë) |
Imunoterapia e linjës së tretë për kancerin e përparuar të mushkërive: rekomandimi dytësor, nivolumab.
Kanceri i mushkërive me qeliza jo të vogla me tre faza të pakapshme: Rekomandimi i shkallës III, marrja e terapisë konsoliduese me dufaliolizumab pas radioterapisë dhe kimioterapisë.
Qelizë jo e vogël
l kanceri i mushkërive me mutacion
Për imunoterapinë e NSCLC me EFGR / ALK pozitive, ka akoma prova të pamjaftueshme. Rezultatet e analizës së nëngrupit të studimit IMpower150 tregojnë se skema e mëposhtme ka efekt të caktuar: atelizumab + bevacizumab + carboplatin + taxol
Cilët tregues duhet të testohen para se të përdorni PD-1 / L1?
Aktualisht, klinicistët i referohen shprehjes së TMB dhe PD-L1 si shënjues për imunoterapinë e mushkërive dhe kimioterapinë. Rossy ka përpiluar një artikull për ju për të interpretuar pesë biomarkuesit që parashikojnë efikasitetin e PD-1. Ju mund t'i referoheni: Si të parashikoni efikasitetin e PD-1 paraprakisht? Një analizë gjithëpërfshirëse e pesë parashikuesve kryesorë!
1) PD-L1
Aktualisht, konsiderohet se shprehja e PD-L1 në indet tumorale është një shënues më i arsyeshëm për zgjedhjen e popullatës dominante para trajtimit anti-PD-1 / PD-L1. Por në të njëjtën kohë, ka shumë probleme në zbulimin e PD-L1, siç është heterogjeniteti hapësinor, a mundet që një pjesë e vogël e tumorit të përfaqësojë tërë gjendjen e tërë tumorit? Ekziston edhe heterogjenitet i përkohshëm, sepse pas trajtimit, gjendja e shprehjes së PD-L1 do të ndryshojë. Nuk ka standardizim të zbulimit imunohistokimik. Ekzistojnë shumë antitrupa për ngjyrosjen imunohistokimike PD-L1. Shkalla pozitive e marrëveshjes së antitrupave të ndryshëm është vetëm 73% -76%, e cila do të ndikojë në rezultatet e zbulimit.
2) TMB
Kërkimet aktuale tregojnë se TMB / bTMB si një shënues parashikues për efektin terapeutik të ICI-ve është akoma i diskutueshëm.
Për ata pacientë shtëpiak që sapo janë diagnostikuar me kancer të mushkërive të avancuar me qeliza jo të vogla, industria e brendshme e trajtimit të kancerit të mushkërive zakonisht rekomandon një test PD-L1. Nëse PD-L1 ≥ 50%, qoftë karcinoma e qelizave skuamoze apo karcinoma e qelizave jo-skuamoze, pacientët me kancer të mushkërive jo-gjenitale të mjekuara rishtas, jo-gjen, mund të mjekohen me barna K për të marrë shansin më të madh të përfitimit të mbijetesës aktualisht
Sigurisht, për aplikimin klinik të frenuesve të pikave të kontrollit imunitar, Shtetet e Bashkuara janë më të hulumtuarit dhe kanë përvojën më të pasur klinike. Ekspertët autoritarë të kancerit të mushkërive në Shtetet e Bashkuara bazohen në informacionin aktual mbi TMB dhe PD-L1 për kimioterapinë dhe / ose imunoterapinë e kancerit të mushkërive Pacientët janë të shtresuar.
1. Monoterapia anti-PD-1 u jepet pacientëve me tumore “të nxehtë” ose të përflakur me shprehje të lartë PD-L1 dhe TMB.
2. Për pacientët me shprehje të lartë PD-L1 por TMB të ulët, jepni kimiotemunoterapi.
3. Për ata pacientë me shprehje të lartë të TMB por të ulët ose negativ të PD-L1, jepni kimio-imunoterapi ose terapi anti-PD-1 / CTLA-4.
4. Për më tepër, për pacientët me tumore "të ftohtë" ose jo-inflamator me TMB të ulët dhe shprehje të ulët ose negative PD-L1, kimioterapia kryhet me ose pa imunoterapi ose imunoterapi të mundshme qelizore.
Rossy kujton shumicën e pacientëve me kancer të mushkërive se para se të përdorin PD-1, ata duhet të zgjedhin një kompani autoritare të testimit për testimin e biomarkerit dhe më pas të konsultohen me Bei Shangguang apo edhe një ekspert të njohur të kancerit të mushkërive në Shtetet e Bashkuara për të formuluar një plan të saktë të ilaçeve , ose ata mund të konsultohen me një onkolog global. Departamenti i Mjekësisë në Ueb.
A mund të përdorin PD-1 pacientët me PD-1?
Për ata pacientë me karcinomë të avancuar qelizore jo të vogël, të cilët sapo janë diagnostikuar, për sa kohë që shprehja PD-L1 është pozitive, pavarësisht nëse është karcinoma e qelizave skuamoze ose karcinoma e qelizave jo-skuamoze, mund të jetë e mundur të merren përfitime të mbijetesës nga fillimi trajtimi i monoterapisë së ilaçeve K, duke zgjatur jetën. Disa ekspertë sugjerojnë gjithashtu që pacientët me shprehje PD-L1 midis 1-49% mund të përdorin gjithashtu kimioterapi K plus nëse mund të tolerojnë kimioterapinë.
A mund të përdoret PD-1 për pacientët e sapo trajtuar me test negativ PD-L1?
Rezultatet e fundit të studimeve të kombinuara të kimioterapisë me antitrupa monoklonalë të shumtë PD-1 kanë vërtetuar se edhe nëse testi PD-L1 është negativ, ose PD-L1 nuk testohet me kusht, antitrupi monoklonal PD-1 i kombinuar me kimioterapi mund të trajtojë karcinomën e qelizave skuamoze ose jo-skuamoze karcinoma qelizore. Pacientët qelizorë të kancerit të mushkërive sjellin përfitime më të konsiderueshme të mbijetesës vetëm me kimioterapi.
Për pacientët me kancer të mushkërive jo-qelizore me qelizë jo të vogël PD-L1, pavarësisht nëse ata kanë kancer të mushkërive qelizore skuamoze ose jo-skuamoze jo të vogla, nëse nuk kanë marrë kimioterapi më parë, pasi kanë marrë kimioterapi të kombinuar K, krahasuar me kimioterapinë vetëm Të gjithë pacientët mund të marrin një përfitim më të gjatë mbijetese. Të dhëna të tilla janë një lajm i mirë për ata pacientë me shprehje negative të PD-L1 ose pa ndonjë gjendje për të zbuluar PD-L1.
A mundet që pacientët që i nënshtrohen kimioterapisë të kalojnë ose shtojnë PD-1?
Pavarësisht nëse është kancer i mushkërive qelizore jo-skuamoze ose jo-skuamoze, efekti i K kombinuar me kimioterapi është padyshim më i mirë se vetëm kimioterapia, por a munden pacientët që marrin kimioterapi të marrin antitrup monoklonal PD-1? Cili është efekti më i mirë i kimioterapisë?
Pas radioterapisë dhe kimioterapisë, ajo do të shkatërrojë disa qeliza tumorale, duke çliruar kështu antigjenet tumorale dhe duke stimuluar imunitetin njerëzor. Në këtë kohë, nëse jepet trajtim me antitrup monoklonal PD-1, teorikisht, efekti anti-tumor do të jetë më i fortë. Aktualisht, ka rezultate paraprake të hulumtimit që tregojnë se trajtimi i mirëmbajtjes imune të antitrupit monoklonal PD-1 ose antitrupit monoklonal PD-L1 pas radioterapisë dhe kimioterapisë së njëkohshme ka një efekt të mirë dhe zgjat ndjeshëm jetën.
Pacientët që sapo janë diagnostikuar duhet së pari të fillojnë kimioterapinë, pastaj të zgjedhin PD-1 ose të përdorin PD-1 direkt pas rezistencës ndaj ilaçeve
Për ata pacientë me kancer të qelizave jo të vogla të përparuara, të cilët sapo janë diagnostikuar, përdorimi i hershëm i antitrupit monoklonal PD-1 do të sjellë përfitime më të mira mbijetese sesa përdorimi i vonë.
Çfarë të bëni pas rezistencës ndaj PD-1?
Pacientët me frenues efektivë të PD-1 zakonisht kanë efekte afatgjata; megjithatë, rreth 30% e pacientëve është vërejtur të ketë rezistencë ndaj sëmundjes. Çelësi për të kapërcyer rezistencën ndaj ilaçeve janë kryesisht dy pika:
Së pari, nëse është e mundur, biopsia dhe analiza e thellë e imunitetit mund të kryhen në vendet e rezistencës ndaj ilaçeve të shtuara rishtas ose në rritje për të gjetur shkakun e rezistencës ndaj ilaçeve dhe për tu trajtuar në përputhje me shkakun. Për shembull, disa pacientë janë për shkak të shprehjes së lartë kompensuese të TIM-3, LAG-3 ose IDO; pastaj zgjidhni, frenuesi PD-1 i kombinuar me frenues TIM-3, antitrupa LAG-3, frenuesi IDO është zgjidhja më e mirë e trajtimit.
Së dyti, për pacientët që nuk mund të përcaktojnë shkakun e rezistencës ndaj ilaçeve, ata mund të kombinojnë kushtet specifike për të zgjedhur partnerin më të mirë të përbashkët për të ndryshuar rezistencën e ilaçeve dhe për të zgjatur mbijetesën; ose, kaloni te trajtimet tradicionale të tilla si radioterapia dhe kimioterapia, ndërhyrja, radio frekuenca dhe implantimi i grimcave.
Më në fund, dhe më e rëndësishmja, gjithnjë e më shumë prova mbështesin që imunoterapia si frenuesit PD-1 duhet të përdoret sa më shpejt që të jetë e mundur kur gjendja e përgjithshme e pacientit është më e mirë dhe ngarkesa e tumorit është relativisht e vogël.
