Mars 2023: Trombocitopenia imune (ITP) është një çrregullim që mund të çojë në mavijosje dhe gjakderdhje të lehtë ose të tepërt. Përafërsisht dy të tretat e pacientëve arrijnë remision pas/gjatë terapive të linjës së parë. Megjithatë, pjesa tjetër e pacientëve nuk mund të arrinte remision të qëndrueshëm apo edhe refraktar ndaj trajtimeve fillestare. Këto raste, të njohura si trombocitopeni imune relapsore/refraktare (R/R ITP), i nënshtrohen barrës së rëndë të sëmundjes e cila ul cilësinë e jetës. Shumë patogjeneza marrin pjesë në shfaqjen e R/R ITP, dhe më e rëndësishmja prej tyre është shkatërrimi imunitar i trombociteve i ndërmjetësuar nga antitrupat. Për aq sa dihet, autoantitrupat e trombociteve të njeriut sekretohen kryesisht nga qelizat plazmatike, veçanërisht nga qelizat plazmatike jetëgjatë. Studiuesit duan të eksplorojnë se mund t'i ndihmojë BCMA CAR-T pacientët R/R ITP të rrisin numrin e trombociteve, të reduktojnë episodet e gjakderdhjes dhe dozën e barnave shoqëruese.
Eksperimentale: Anti-BCMA T-qelizat e makinave Pacientët me infuzion R/R ITP do të pranojnë infuzion të anti-BCMA autolog T-qelizat e makinave me një total prej 1.0-2.0×10e7/Kg. Pacientët do të jenë në monitorim për 6 muaj pas CAR T-cell therapy.
Biologjike: anti-BCMA autologe qelizat T të receptorit kimerik të antigjenit
Kimioterapia e limfoadenodeplecionit me FC (fludarabine 30mg/m2 për 3 ditë rresht dhe ciklofosfamid 300mg/m2 për 3 ditë rresht) do të jepet në ditën -5, -4 dhe -3 para. T-qelizat e makinave infuzion. Një total prej 1.0-2.0×10e7/Kg anti-BCMA autologe T-qelizat e makinave do të injektohet me rritjen e dozës pas kimioterapisë së limfoadenodepletimit. Doza e CAR Qelizat T are allowed to be adjusted according to the severity of sindromi i çlirimit të citokinës.
kriteret
Kriteret e përfshirjes:
- ITP refraktare e përcaktuar sipas kritereve konsensuale të fundit ('Udhëzues kinez për diagnostikimin dhe menaxhimin e trombocitopenisë imune primare të të rriturve (versioni 2020)'), ose ITP relapsore e përcaktuar si pacientë me ITP që i janë përgjigjur terapisë së linjës së parë (glukokortikoidet ose imunoglobulina) dhe antitrup monoklonal anti-CD20, por nuk mund të ruajë përgjigjen.
- Mosha 18-65 vjeç përfshirëse.
- Qasje adekuate venoze për aferezë ose gjak venoz dhe asnjë kundërindikacion tjetër për leukocitozën.
- Statusi i performancës së Grupit Kooperativ Onkologjik Lindor (ECOG) 0-2.
- Subjektet duhet të kenë kapacitet të plotë për sjellje civile, të kuptojnë informacionin e nevojshëm, të nënshkruajnë vullnetarisht formularin e pëlqimit të informuar dhe të kenë lidhje të mirë me përmbajtjen e këtij protokolli kërkimor.
Kriteret e përjashtimit:
- ITP dytësore.
- Pacientët me një histori të njohur ose diagnozë paraprake të trombozës arteriale (si tromboza cerebrale, infarkti i miokardit, etj.), ose me komorbiditet të trombozës venoze (si tromboza e venave të thella, emboli pulmonare) ose janë duke përdorur ilaçe antikoagulante/antitrombocitare në fillim të gjykimit.
- Pacientët me një histori të njohur ose diagnozë paraprake të sëmundjeve të rënda kardiovaskulare.
- Pacientët me infeksion të pakontrolluar, mosfunksionim të organeve ose ndonjë çrregullim mjekësor aktiv të pakontrolluar që do të përjashtonte pjesëmarrjen siç përshkruhet.
- Pacientët me sëmundje malinje ose me histori malinje.
- Testi i zgjerimit të qelizave T dështoi.
- Gjatë shqyrtimit, hemoglobina <100g/L; vlera absolute e numrit të neutrofileve <1.5×10^9/L.
- Gjatë ekzaminimit, përqendrimi i kreatininës në serum > 1.5x kufiri i sipërm i intervalit normal, bilirubina totale > 1.5x kufiri i sipërm i intervalit normal, aminotransferaza alanine dhe aminotransferaza aspartate > 3x kufiri i sipërm i intervalit normal, fraksioni i nxjerrjes së ventrikulit të majtë ≤ 50% me ekokardiografi, Funksioni pulmonar ≥ Dispnea e shkallës 1 (CTCAE v5.0), ngopja e gjakut me oksigjen<91% pa inhalim oksigjeni.
- Koha e protrombinës (PT) ose koha e protrombinës - raporti i normalizuar ndërkombëtar (PT-INR) ose koha e pjesshme e tromboplastinës së aktivizuar (APTT) që tejkalon 20% të intervalit normal të referencës; ose një histori e anomalive të koagulimit të ndryshme nga ITP.
- Ose antitrupat e HIV-it ose antitrupat e sifilisit janë pozitive; antitrupi i hepatitit C është pozitiv dhe zbulimi i HCV-ARN tejkalon kufirin e sipërm të referencës së testit laboratorik; Antigjeni sipërfaqësor i hepatitit B është pozitiv dhe zbulimi i HBV-ADN tejkalon kufirin e sipërm të referencës së testit laboratorik.
- Mori pjesë në studime të tjera klinike brenda 3 muajve përpara këtij infuzioni të qelizave CAR-T.
- Pacientja është shtatzënë ose ushqehet me gji, ose planifikon shtatzëninë.
- Pacienti është fertil dhe hetuesi përcakton se rasti është i papërshtatshëm për të marrë pjesë.
- Historia e alergjive të rënda ndaj drogës ose alergji e njohur ndaj barnave të lidhura me trajtimin CAR-T.
- Abuzimi i dyshuar ose i konstatuar i alkoolit, drogës ose drogës.
- Hetuesi gjykon se nuk është e përshtatshme të marrë pjesë në këtë gjykim.
