Terapia Cilta-Cel për trajtimin e mielomës së shumëfishtë

sepse është krijuar nga qelizat tuaja të bardha të gjakut që janë ndryshuar (modifikuar gjenetikisht) për të njohur dhe shkatërruar qelizat tuaja të shumëfishta të mielomës, Cilta-Cel CAR T-Cell terapi (ciltacabtagene autoleucel) ndryshon nga barnat e tjera të kancerit të përdorura shpesh (siç është kimioterapia). 

Legend Biotech Corporation tha se FDA ka miratuar ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) si një trajtim për të rriturit me mielomë të shumëfishtë të relapsuar ose refraktare, të cilët kanë pasur tashmë katër ose më shumë linja terapie, të tilla si një frenues proteazomi, një agjent imunomodulues. dhe një antitrup monoklonal anti-CD38.

FDA zgjati periudhën e rishikimit për cilta-cel, një terapi e qelizave T të receptorit kimerik të antigjenit (CAR) me dy antitrupa të një domeni të vetëm që synojnë BCMA, nga 2021 në 2023, në mënyrë që të ketë kohë të mjaftueshme për të ekzaminuar informacionin e paraqitur në lidhje me një analizë analitike të përditësuar. metodë që është bërë në përgjigje të një kërkese informacioni të FDA.

Një shkallë e përgjithshme e përgjigjes (ORR) prej 98% (95% CI, 92.7%-99.7%) dhe një shkallë e rreptë e përgjigjes së plotë (SCR) prej 78% (95% CI, 68.8%-86.1%) u arrit nga cilta-cel administruar si një infuzion i vetëm në një gamë doze prej 0.5 deri në 1.0 x 106 qeliza T të qëndrueshme CAR-pozitive për kg peshë trupore në sprovën klinike të fazës 1/2 CARITUDE (NCT035 Qelizat CAR T shkaktuan reagime të forta dhe të thella. Kohëzgjatja mesatare e përgjigjes ishte 21.8 muaj (95% CI, 21.8 deri në të pavlerësueshme) në një ndjekje mesatare prej 18 muajsh. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, profesor i mjekësisë, hematologjisë dhe onkologjisë mjekësore në malin Sinai, shërbeu si hetuesi kryesor i studimit. "Udhëtimi i trajtimit për shumicën e pacientëve që jetojnë me mielomë të shumëfishtë është një cikël i pamëshirshëm i faljes dhe rikthimit me më pak pacientë që arrijnë një përgjigje të thellë ndërsa përparojnë nëpër linjat e mëvonshme të terapisë," tha ai në një deklaratë për shtyp.

1) Gjetjet e studimit CARTITUDE-1, të cilat treguan se cilta-cel mund të gjenerojë përgjigje të thella dhe të qëndrueshme dhe intervale afatgjata pa trajtim, edhe në këtë popullatë pacientësh me mielomë të shumëfishtë të paratrajtuar gjerësisht, kanë zgjuar interesin tim për shkak të kësaj. Miratimi i Carvykti sot plotëson një nevojë kritike për këta pacientë.

97 individë me mielomë të shumëfishtë të relapsuar/refraktare ishin subjekt i studimit CARITUDE me emërtim të hapur, me një krah, me shumë qendra. Përqindja e pacientëve që përjetuan ngjarje të padëshiruara (AE) dhe përqindja që përjetuan AE të rënda shërbyen si pika përfundimtare bashkëprimare të fazës 1. ORR shërbeu si pika kryesore e përfundimit të fazës 2. Studiuesit ekzaminuan mbijetesën pa progresion (PFS), mbijetesën e përgjithshme (OS), kohën e përgjigjes, nivelet e qelizave CAR-T, nivelet e qelizave që shprehin BCMA, nivelet e BCMA të tretshme, përqendrimet sistemike të citokinës, nivelet e BCMA, shëndetin cilësia e lidhur e jetës dhe ndryshimi nga cilësia e jetës në lidhje me shëndetin bazë si pika përfundimtare dytësore.

Gjetjet pasuese dyvjeçare të studimit u raportuan së fundmi në takimin vjetor të Shoqatës Amerikane të Hematologjisë. Sipas të dhënave, për sa i përket efektivitetit, koha mesatare deri në reagimin e parë ishte 1 muaj, dhe koha mesatare për të përfunduar përgjigjen ose më mirë ishte 2 muaj (varg, 1-15). Kur u vlerësua prania e sëmundjes minimale të mbetur (MRD) në 57 pacientë, 91.8% e tyre rezultuan negative. Norma e PFS ishte 66.0% (95% CI, 54.9%-75.0%) dhe norma e OS ishte 80.9% (95% CI, 71.4%-87.6%) në periudhën kohore 18-mujore. Shkalla e PFS ishte 96.3% dhe shkalla e OS ishte 100% në grupin e pacientëve që kishin mbajtur MRD për më shumë se 6 muaj dhe më shumë se 12 muaj. Mesatarja e PFS nuk u arrit.

2) Neutropenia (94.8%), anemia (68.0%), leukopenia (60.8%), trombocitopenia (59.8%) dhe limfopenia (49.5%) ishin ndër ngjarjet anësore hematologjike të shkallës 3/4 që u panë. 94.8% e pacientëve kishin sindromën e çlirimit të citokinës, e cila ndodhte kryesisht në klasat 1 dhe 2.

Etiketa e miratuar nga FDA për cilta-celët liston sindromën Guillain-Barré, neuropatinë periferike, paralizat e nervave kraniale dhe limfohistiocitozën hemofagocitare, përveç AE-ve të shpeshta të shkallës 3/4.

FDA i dha cilta-cel emërtimet e zbulimit dhe ilaçit jetim përpara se ta miratonte atë për trajtimin e pacientëve me mielomë të shumëfishtë të recidivuar ose refraktare, të cilët kishin marrë katër ose më shumë linja terapie të mëparshme. Cilta-cel gjithashtu është dorëzuar për miratim nën këtë tregues në Evropë.

Si funksionon terapia me qeliza T Cilta-Cel CAR?

Terapia me Cilta-Cel Terapia me qeliza T CAR, ose trajtimi i receptorit kimerik të antigjenit, është një lloj i ri imunoterapie që përdor qelizat T të projektuara posaçërisht për të synuar më saktë qelizat e kancerit. Sistemi imunitar përbëhet nga qeliza dhe organe që punojnë së bashku për të mbajtur trupin të sigurt nga infeksionet dhe kanceri. Qelizat T janë një lloj qelize që gjuan dhe vret qelizat aberrante, duke përfshirë qelizat e kancerit. Për shkak se qelizat e kancerit ndonjëherë mund t'i shmangen sistemit imunitar, është e nevojshme të ritrajnohet sistemi imunitar për të njohur dhe luftuar qelizat e kancerit. Terapia e qelizave T CAR është një mënyrë e re e trajnimit të sistemit imunitar për të luftuar kancerin.

Pasi të merret një mostër e qelizave T të pacientit nga gjaku, qelizat ri-inxhinierohen për të pasur struktura specifike në sipërfaqen e tyre të quajtur receptorët antigjenë kimerikë (CARs). Receptorët në këto qeliza CAR T mund të ndihmojnë qelizat T në identifikimin dhe sulmin e qelizave të kancerit në të gjithë trupin kur ato futen përsëri në pacient.

Terapia me qeliza T CAR tani është e licencuar nga FDA si standardi i kujdesit për disa lloje të recidivave ose refraktareve. Limfoma jo-Hodgkin, mieloma e shumëfishtë dhe leucemia akute limfoblastike (ALL) e recidivuar pediatrike dhe po testohet në lloje të tjera të kancerit të gjakut.

Terapia CAR T-Cell është një formë e imunoterapisë që përdor qeliza T të modifikuara posaçërisht të cilat janë pjesë e sistemit tonë imunitar për të luftuar kancer. Një mostër e qelizave T të pacientëve mblidhet nga gjaku, pastaj modifikohet për të prodhuar struktura të veçanta të quajtura receptorë antigjenik kimerik (CAR) në sipërfaqen e tyre. Kur këto qeliza CAR të modifikuara riinfuzohen te pacienti, këto qeliza të reja sulmojnë antigjenin specifik dhe vrasin qelizat e tumorit.

Cila është kostoja e terapisë CAR T-Cell Cilta-Cel?

Aktualisht, Cilta-Cel CAR T-Cell terapia kushton rreth 225,000 dollarë USD në Kinë dhe 425,000 dollarë në SHBA. Aktualisht, është i disponueshëm në qendra të zgjedhura në SHBA. Megjithatë, shumë prova klinike janë duke u zhvilluar në Kinë dhe kostoja e tyre pritet të ulet ndjeshëm pasi këto prova të reja të miratohen.

Efektet anësore të terapisë CAR T-Cell Cilta-Cell

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) mund të shkaktojë efekte anësore që janë të rënda ose kërcënuese për jetën dhe mund të çojnë në vdekje. Telefononi ofruesin tuaj të kujdesit shëndetësor ose merrni menjëherë ndihmë urgjente nëse merrni ndonjë nga të mëposhtmet:

• ethe (100.4°F/38°C ose më e lartë)
• të dridhura ose të dridhura të dridhura
• rrahje të shpejtë apo të parregullt të zemrës
• vështirësi në frymëmarrje
• presion shumë të ulët të gjakut
• marramendje/kokë e lehtë
• efektet në sistemin tuaj nervor, disa prej të cilave mund të ndodhin ditë ose javë pas marrjes së infuzionit dhe fillimisht mund të jenë delikate, si p.sh.
  • ndjesi konfuze, më pak vigjilent ose të çorientuar, vështirësi në të folur ose të folur të paqartë, vështirësi në lexim, shkrim dhe kuptim të fjalëve, humbje të kujtesës
  • humbja e koordinimit që ndikon në lëvizjen dhe ekuilibrin, lëvizjet më të ngadalta, ndryshimet në shkrimin e dorës
  • ndryshimet e personalitetit, duke përfshirë një aftësi të reduktuar për të shprehur emocione, të qenit më pak llafazan, mosinteresim për aktivitetet dhe shprehje të reduktuara të fytyrës
  • ndjesi shpimi gjilpërash, mpirje dhe dhimbje në duar dhe këmbë, vështirësi në ecje, dobësi e këmbëve dhe/ose krahëve dhe vështirësi në frymëmarrje
  • mpirje e fytyrës, vështirësi në lëvizjen e muskujve të fytyrës dhe syve

Cilta-Cel CAR CAR T-Cell terapi në Kinë

Rregullatorët kinezë i kanë dhënë statusin e terapisë përparimtare terapisë kërkuese të qelizave T CAR të Legend Biotech dhe Janssen, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), si një trajtim potencial për mielomën e shumëfishtë të recidivuar ose refraktare.

Cilta-cel i referohet si JNJ-4528, që është emri me të cilin terapia njihet jashtë Kinës, dhe LCAR-B38M, që është emri me të cilin njihet në Kinë.

Vendimi i Qendrës Kineze për Vlerësimin e Barnave (CDE) i Administratës Kombëtare të Produkteve Mjekësore (NMPA) synon të përshpejtojë zhvillimin dhe rishikimin e trajtimeve me dëshmi klinike paraprake të premtimit më të madh se trajtimet aktuale për sëmundjet kritike.

Sipas një njoftimi për shtyp nga Legend, CEO Frank Zhang, PhD, "Përcaktimi i përparimit i rekomanduar nga CDE e Kinës i NMPA nënkupton një moment historik kyç rregullator në zhvillimin e mëtejshëm të cilta-cel në pacientët me mielomë të shumëfishtë".

Ai vazhdoi, “Legjenda do të vazhdojë të eksplorojë këtë terapi hulumtuese në Kinë dhe jashtë saj në bashkëpunim me Janssen.

Trajtimi më parë mbante certifikimin PRIME (Priority Medicines) nga Agjencia Evropiane e Barnave për të njëjtin indikacion dhe emërtim të terapisë përparimtare nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA-së. Agjencitë rregullatore në SHBA, BE, Japoni dhe Kore gjithashtu e klasifikuan atë si një ilaç jetim.