Rekrutimi i provës klinike për terapinë me qeliza T BALL CAR

16 Mars 2023: Trajtimi i kancerit po revolucionarizohet nga barna të reja imunoterapeutike që synojnë mikromjedisin në vendin e tumorit. Qelizat T me receptorë të antigjenit kimerik (CAR) po hulumtohen gjerësisht për imunoterapinë e kancerit. Tisagenlecleucel, një lloj qelize CAR-T specifike për CD19, sapo ka marrë miratimin klinik. Modelet CAR të synuara për objektiva të reja të përfshira në malinje hematologjike dhe të ngurta janë duke u testuar në vazhdim provat klinike. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

Zhvillimi i qelizave CAR-T po ecën përpara me përdorimin e qelizave CAR-T universale dhe të gjeneruara nga receptorët e qelizave T. Në këtë studim, ne regjistruam provat klinike të qelizave CAR-T në Kinë, vlerësuam vetitë e konstruksioneve CAR dhe dhamë një përmbledhje të shkurtër të mjedisit të studimit CAR-T në Kinë.

Peizazhi i Terapia e qelizave T CAR në Kinë është rritur me një ritëm shumë të shpejtë në vitet e fundit. Rekrutimi për Provat klinike të terapisë me qeliza T CAR janë duke vazhduar në disa nga qendrat kryesore të kancerit në Kinë. Të listuara janë disa nga qendrat në Kinë që po kryejnë këto prova klinike:

1. Spitali Hematologjik Tianjin (Legjenda Bio)
2. Spitali Provincial Anhui (Qelizat: Bioheng)
3. Spitali Universitar i Pekinit, Shenzhen (Qelizat: Bioheng)
4. Spitali i Parë i lidhur i Universitetit Soochow (Terapia Unicar)
5. Spitali i 3-të Xiangya i Universitetit Qendror të Jugut (Unicar-Therapy)

Ndërhyrja / Trajtimi: i synuar nga CD19 Receptori i antigjenit kimerik (CAR) Qelizat T

Pershkrim i detajuar:

Eksplorimi i dozës për këtë studim do të jetë një dizajn 3+3 me një normë të synuar DLT prej <1/3. Eksplorimi i dozës mund të ndërpritet pasi një ose më shumë nivele doze me një profil të pranueshëm sigurie dhe aktivitet të kënaqshëm antitumor janë përzgjedhur për vlerësimin e mëvonshëm. Doza maksimale e toleruar (MTD) mund të mos arrihet në nivelet e dozës të paracaktuara në këtë studim, siç përshkruhet më poshtë.

Gjatë periudhës së trajtimit të studimit, do të vlerësohen katër nivele doze të JWCAR029. regjistrimi do të fillojë në nivelin e dozës 1, do të ndjekë një protokoll të projektimit të eksplorimit të dozës 3+3 dhe në fund do të zgjidhet një ose më shumë nivele doze me një profil të pranueshëm sigurie dhe aktivitet të mirë antitumor si dozën e rekomanduar, pas së cilës do të ndërpritet eksplorimi i dozës.

Toksiciteti kufizues i dozës (DLT) do të vlerësohet brenda 28 ditëve pas infuzionit të JWCAR029. Çdo grup dozash është planifikuar të regjistrojë fillimisht tre subjekte dhe të paktën një subjekt pediatri më i ri se 10 vjeç i cili mund të vlerësohet për DLT do të regjistrohet në çdo nivel doze. Në grupin e dozës së parë, 3 subjektet e parë do të injektohen me të paktën 14 ditë largësi. Në çdo nivel dozë më të lartë, 3 pacientët e parë brenda grupit të dozës do të trajtohen me të paktën 7 ditë diferencë. Për nivelet e dozës që konsiderohen të sigurta, të paktën 3 subjekte me DLT të vlerësuar duhet të kryejnë një periudhë vlerësimi 28-ditore të DLT.

Kriteret e përfshirjes:

1. Mosha ≤ 30 vjeç dhe pesha ≥ 10 kg.
2. Pacientët me r/r B-ALL, të përcaktuar si sëmundje morfologjike në palcën e eshtrave (≥5% blaste) dhe një nga të mëposhtmet:
   • ≥2 rikthim BM;
   • Refraktore përkufizohet si rikthim nëse remisioni i parë <12 muaj ose nuk arrihet një CR pas 1 cikli të një regjimi standard të kimioterapisë induksioni për leuçeminë e relapsuar; kimio-refraktare primare siç përcaktohet duke mos arritur një CR pas 1 cikli të një kimioterapie konvencionale ose 2 cikleve një regjim standard i kimioterapisë me induksion për leuçeminë e recidivuar;
   • Çdo rikthim i BM-së pas HSCT, i cili duhet të jetë ≥90 ditë nga HSCT në kohën e shqyrtimit, dhe që kërkohet të jetë i lirë nga GVHD dhe të përfundojë nga çdo terapi imunosupresive ≥1 muaj në kohën e shqyrtimit;
   • Pacientët me Ph+ ALL janë të pranueshëm nëse janë intolerantë ose kanë dështuar në dy linja të terapisë TKI, ose nëse terapia TKI është kundërindikuar.
   Shënim: Pacientët me MRD+ pas terapisë urë do të lejohen për trajtim.
3. Statusi i performancës së Karnofsky (mosha ≥16 vjeç) ose Lansky (mosha <16 vjeç) >60.
4. Funksioni adekuat i organeve.
5. Qasja vaskulare është e mjaftueshme për izolimin e leukociteve.
6. Koha e pritshme e mbijetesës > 3 muaj.
7. Çdo toksicitet jo hematologjik për shkak të trajtimit të mëparshëm, përveç alopecisë dhe neuropatisë periferike, duhet të rikthehet në shkallën ≤ 1.
8. Femrat në moshë riprodhuese (të gjitha subjektet femra që janë fiziologjikisht të afta për të mbetur shtatzënë) duhet të bien dakord të përdorin një metodë kontraceptive shumë efektive për 1 vit pas infuzionit të JWCAR029; Subjektet meshkuj, partnerët e të cilëve janë në moshë riprodhuese duhet të bien dakord të përdorin një metodë efektive penguese të kontracepsionit për 1 vit pas infuzionit të JWCAR029.

Kriteret e përjashtimit:

1. Njerëzit me leuçemi në sistemin nervor qendror (CNS) të cilët kanë lezione aktive të SNQ dhe simptoma të rëndësishme neurodegjenerative, ose njerëz të cilëve shkalla e CNS është midis CNS-2 dhe CNS-3 sipas udhëzimeve të NCCN (njerëzit shkalla e CNS e të cilëve është CNS-2 për shkak të mund të regjistrohet një dëmtim nga shpimi).
2. Lezionet ekzistuese ose të mëparshme klinikisht të rëndësishme të SNQ si epilepsia, krizat epileptike, paraliza, afazia, edema cerebrale, goditje në tru, dëmtime të rënda të trurit, çmenduri, sëmundja e Parkinsonit, sëmundja cerebelare, sindroma organike e trurit, psikoza, etj.
3. Pacientët me sindroma gjenetike të ndryshme nga sindroma Down.
4. Pacientët me Limfoma e Burkitt.
5. Histori e malinjitetit të ndryshëm nga B-ALL për të paktën 2 vjet përpara regjistrimit.
6. Subjekti kishte një infeksion HBV, HCV, HIV ose sifilis në kohën e shqyrtimit.
7. Subjekti ka trombozë të venave të thella (DVT) (trombozë ose trombozë të kancerit) ose emboli të arteries pulmonare (PE) ose është në terapi antikoaguluese për DVT ose PE brenda 3 muajve përpara nënshkrimit të formularit të miratimit të informuar
8. infeksione të pakontrolluara kërpudhore, bakteriale, virale ose të tjera.
9. Kombinimi i sëmundjeve autoimune aktive që kërkojnë terapi imunosupresive.
10. Sëmundja akute ose kronike e transplantit kundër strehuesit.
11. Historia e ndonjë prej sëmundjeve kardiovaskulare të mëposhtme brenda 6 muajve të fundit: Klasa III ose IV e dështimit të zemrës siç përcaktohet nga Shoqata e Zemrës së Nju Jorkut (NYHA), angioplastika kardiake ose stentimi, infarkti i miokardit, angina e paqëndrueshme ose sëmundje të tjera klinikisht të rëndësishme të zemrës.
12. Gratë që janë shtatzënë ose në laktacion. Gratë në moshë riprodhuese duhet të kenë një test negativ të shtatzënisë në serum brenda 48 orëve para fillimit të kimioterapisë për pastrimin e limfociteve.
13. Trajtimi i mëparshëm me qeliza CAR-T ose qeliza të tjera T të modifikuara nga gjenet.
14. Terapia e mëparshme anti-CD19/anti-CD3, ose ndonjë terapi tjetër anti-CD19.
15. Medikamente ose trajtime përkatëse brenda një afati kohor të caktuar.
16. ekzistenca e çdo faktori që, sipas mendimit të hetuesit, mund ta bëjë të vështirë ose të pamundur për një subjekt që të ndjekë protokollin, të tilla si rrethanat e pakontrollueshme mjekësore, psikologjike, familjare, sociologjike ose gjeografike, si dhe mosgatishmëria ose pamundësia për të bërë kështu që.
17. Reaksione alergjike të njohura kërcënuese për jetën, reaksione mbindjeshmërie ose intolerancë ndaj formulimit të qelizave JWCAR029 ose eksipientëve të tij.

Mohim përgjegjësie

Lista e një studimi në këtë faqe interneti nuk nënkupton që autoritetet e kanë rishikuar atë. Siguria dhe vlefshmëria shkencore e një studimi të listuar këtu është përgjegjësi e sponsorit të studimit dhe kërkuesve. Njihuni me rreziqet dhe përfitimet e mundshme të studimeve klinike dhe bisedoni me ofruesin tuaj të kujdesit shëndetësor përpara se të merrni pjesë.

Sponsorët dhe hetuesit e studimit janë përgjegjës për të siguruar që studimet t'u përmbahen të gjitha ligjeve dhe rregulloreve përkatëse dhe të ofrojnë informacion në faqen e internetit. Stafi i NLM nuk verifikon vlefshmërinë shkencore ose rëndësinë e informacionit të paraqitur përtej një rishikimi të kufizuar të kontrollit të cilësisë për gabime, mangësi ose mospërputhje të dukshme.

Zgjedhja për të marrë pjesë në një studim është një vendim i rëndësishëm personal. Përpara se të merrni pjesë në një studim, diskutoni të gjitha opsionet me ofruesin tuaj të kujdesit shëndetësor dhe këshilltarë të tjerë të besuar. Për më shumë informacion rreth pjesëmarrjes në studime klinike, shihni Mësoni Rreth Studimeve Klinike, e cila përfshin pyetje që mund të dëshironi të bëni përpara se të vendosni të merrni pjesë në një studim.