Lifileucel është aprovuar nga USFDA për melanomën e pakapshme ose metastatike

Administrata e Ushqimit dhe Barnave i dha miratimin e përshpejtuar lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) më 16 shkurt 2024. Ky miratim është për pacientët e rritur me melanoma të pakapshme ose metastatike, të cilët janë trajtuar më parë me një antitrup bllokues PD-1. Për më tepër, pacientët duhet të jenë BRAF V600 pozitiv dhe të kenë marrë një frenues BRAF me ose pa një frenues MEK.

Një provë me etiketë të hapur, me një krah të vetëm u krye globalisht nëpër qendra dhe grupe të shumta për të vlerësuar sigurinë dhe efektivitetin në pacientët me të parezektuar ose metastatik. melanoma. Këta pacientë kishin marrë trajtim paraprak me të paktën një terapi sistemike, e cila përfshinte një antitrup bllokues PD-1. Nëse ata rezultuan pozitivë për mutacionin BRAF V600, ata gjithashtu ishin trajtuar me një frenues BRAF, me ose pa një frenues MEK. Nga 89 pacientë të cilëve u është dhënë lifileucel, dy janë lënë jashtë për shkak se produkti nuk plotësonte specifikimet dhe pesë u përjashtuan për shkak të krahasueshmërisë së produktit. Lifileucel u dha pas një regjimi trajtimi limfosfamid, i cili përfshinte ciklofosfamid në një dozë prej 60 mg/kg në ditë me mesna për 2 ditë, e ndjekur nga fludarabina në një dozë prej 25 mg/m2 në ditë për 5 ditë. Pacientëve iu administrua IL-2 (aldesleukin) në një dozë prej 600,000 IU/kg çdo 8 deri në 12 orë për deri në 6 doza ndërmjet 3 deri në 24 orë pas infuzionit për të nxitur rritjen e qelizave in vivo. Doza mesatare e lifileucel-it të dorëzuar ishte 21.1 × 109 qeliza të qëndrueshme. Numri mesatar i dozave të IL-2 (aldesleukin) të dorëzuara ishte 6.

Metrikat kryesore të efikasitetit ishin shkalla objektive e përgjigjes (ORR) dhe kohëzgjatja e përgjigjes (DoR). Koha mesatare për reagimin fillestar ndaj lifileucel ishte 1.5 muaj. Studimi ORR përfshiu 73 pjesëmarrës të cilëve iu administrua lifileucel brenda intervalit të dozave të përshkruara prej 7.5 x 109 deri në 72 × 109 qeliza të qëndrueshme. Shkalla e përgjigjes objektive (ORR) ishte 31.5% me një interval besimi 95% (CI) prej 21.1% në 43.4%, dhe kohëzgjatja mesatare e përgjigjes (DoR) nuk u arrit (NR) me një CI 95% prej 4.1 muajsh NR.

Materiali i përshkrimit përfshin një paralajmërim në kuti për vdekjen e lidhur me trajtimin, citopeni të rëndë të qëndrueshme, infeksion të rëndë, probleme kardiake dhe dëmtim të veshkave. Efektet anësore më të shpeshta (≥20%) në rendin zbritës të shfaqjes ishin të dridhura, pireksia, lodhja, takikardia, diarreja, neutropenia febrile, edema, skuqja, hipotensioni, alopecia, infeksioni, hipoksia dhe dispnea.

Doza e sugjeruar e lifileucel varion nga 7.5 x 10^9 në 72 x 10^9 qeliza të qëndrueshme.