FDA rishikon indikacionet e pembrolizumabit për kancerin e stomakut

Administrata e Ushqimit dhe Barnave përditësoi përdorimin e aprovuar të pembrolizumab (Keytruda, Merck) në kombinim me trastuzumab, fluoropyrimidine dhe kimioterapi me përmbajtje platini për trajtimin e adenokarcinomës HER2-pozitive të stomakut ose gastroezofageal, e cila është e avancuar në nivel lokal ose me mestaekt. nuk kanë marrë trajtim paraprak. Miratimi i rishikuar kufizon përdorimin e këtij treguesi për pacientët me tumore që shprehin PD-L1 (CPS ≥ 1) siç zbulohet nga një test i miratuar nga FDA, ndërkohë që është ende në përputhje me rregulloret e miratimit të përshpejtuar.

FDA miratoi Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx si një pajisje diagnostikuese shoqëruese për identifikimin e pacientëve me adenokarcinomë gastrike ose GEJ, tumoret e të cilëve kanë shprehje PD-L1 (CPS ≥ 1).

Efektiviteti u vlerësua në KEYNOTE-811 (NCT03615326), një studim i kryer në shumë qendra, ku pacientët me HER2-pozitiv të avancuara lokalisht ose metastatike gastrike ose GEJ adenokarcinoma të cilët nuk i ishin nënshtruar terapisë sistematike për sëmundje metastatike, u caktuan rastësisht për të marrë ose trajtimin ose një placebo në një mënyrë të dyfishtë të verbër. Pacientët u caktuan në mënyrë rastësore për të marrë ose pembrolizumab 200 mg intravenoz ose një placebo çdo 2 javë së bashku me trastuzumab dhe ose fluorouracil plus cisplatin ose capecitabine plus oxaliplatin në një raport 1:1.

Pikat përfundimtare kryesore të efektivitetit të KEYNOTE-811 janë mbijetesa e përgjithshme (OS) dhe mbijetesa pa progresion (PFS). Miratimi më 5 maj 2021, u dha pas vlerësimit të analizës së ndërmjetme të shkallës së përgjigjes objektive (ORR) dhe kohëzgjatjes së përgjigjes (DOR). ORR dhe DOR u vlerësuan në 264 pjesëmarrësit fillestarë të rastësishëm në atë kohë. Shkalla e përgjigjes objektive (ORR) ishte 74% (95% CI: 66, 82) në grupin me pembrolizumab plus kimioterapinë dhe 52% (95% CI: 43, 61) në grupin placebo plus kimioterapinë (p-vlera <0.0001) . Kohëzgjatja mesatare e përgjigjes ishte 10.6 muaj (sfera: 1.1 deri në 16.5) dhe 9.5 muaj (varg: 1.4 deri në 15.4) në grupe të ndryshme.

Një analizë e përkohshme e një prove të regjistruar plotësisht me 698 pjesëmarrës tregoi se në një grup prej 104 pacientësh me PD-L1 CPS <1, raportet e rrezikut (HR) për mbijetesën e përgjithshme (OS) dhe mbijetesën pa progresion (PFS) ishin 1.41 ( 95% CI 0.90, 2.20) dhe 1.03 (95% CI 0.65, 1.64) respektivisht.

Profili i sigurisë i pacientëve të trajtuar me pembrolizumab dhe trastuzumab + kimioterapi në KEYNOTE-811 ishte i ngjashëm me profilet e vendosura të sigurisë të trastuzumab + kimioterapi vetëm ose monoterapi me pembrolizumab.

Doza e sugjeruar e pembrolizumabit është 200 mg çdo 3 javë ose 400 mg çdo 6 javë deri në përparimin e sëmundjes, toksicitetin e patolerueshëm ose për një maksimum prej 24 muajsh. Administroni pembrolizumab përpara trastuzumab dhe kimioterapisë nëse ato jepen në të njëjtën ditë.