2023 Shkurt: Enhertu (trastuzumab deruxtecan) nga AstraZeneca dhe Daiichi Sankyo është miratuar si monoterapi për trajtimin e pacientëve të rritur me kancer të gjirit HER2-pozitiv të parezektueshëm ose metastatik, të cilët kanë marrë një ose më shumë regjime të mëparshme të bazuara në anti-HER2.
Enhertu është një konjugat i antitrupave i drejtuar nga HER2 (ADC) i krijuar posaçërisht, të cilin AstraZeneca dhe Daiichi Sankyo po e zhvillojnë dhe komercializojnë së bashku.
In the DESTINY-Breast03 Phase III trial, Enhertu demonstrated a 72% reduction in the risk of disease progression or death compared to trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95% confidence interval [CI] 0.22-0.37; p0.000001) in patients with HER2-positive unresectable and/or metastatic kanceri i gjirit previously treated with trastuzumab and a taxan
Në Kinë, kanceri i gjirit është kanceri më i përhapur tek gratë, me mbi 415,000 raste që pritet të diagnostikohen në vitin 2020.
1 Përafërsisht 18% e vdekjeve globale nga kanceri i gjirit ndodhën në Kinë në vitin 2020, me afro 120,00 vdekje që i atribuohen kancerit të gjirit. 1 Përafërsisht një në çdo pesë raste të kancerit të gjirit është HER2 pozitiv. 2
Binghe Xu, MD, Profesor dhe Drejtor i Departamentit të Onkologjisë Mjekësore, Spitalit të Kancerit dhe Institutit të Spitalit të Kancerit, Akademia Kineze e Shkencave Mjekësore, deklaroi, “Ky miratim përfaqëson një moment historik të rëndësishëm për komunitetin e kancerit të gjirit në Kinë, pasi pacientët me HER2- Kanceri pozitiv metastatik i gjirit vazhdon të kërkojë opsione shtesë trajtimi. Pavarësisht nga trajtimi fillestar, pacientët me kancer metastatik të gjirit HER2-pozitiv shpesh përjetojnë progresion të sëmundjes, duke demonstruar rëndësinë e kontrollit të hershëm sistematik të sëmundjes dhe potencialin që Enhertu të ndihmojë pacientët me kancer metastatik të gjirit të cilët janë të përshtatshëm për trajtim.
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Kiminori Nagao, Shef i Njësisë së Biznesit në Azi, Amerikën Jugore dhe Qendrore (ASCA) të Daiichi Sankyo, deklaroi, “Enhertu po zgjat kohën para përparimit të sëmundjes ose vdekjes dhe po ndihmon në ripërcaktimin e rezultateve për pacientët me kancer metastatik të gjirit HER2 pozitiv të trajtuar më parë, dhe tani mjekët në Kinë do të kenë akses në këtë ilaç të rëndësishëm për pacientët e tyre. Me këtë miratim, Enhertu ka potencialin për t'u bërë një standard i ri kujdesi në Kinë për pacientët me kancer metastatik të gjirit HER2 pozitiv në mjedisin e linjës së dytë.
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous provat klinike, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Ky miratim pason Përcaktimin e Terapisë së Përparuar të NMPA të Kinës dhe Rishikimin e Prioritetit të Enhertu për këtë lloj kanceri të gjirit në 2022.
Shënimet
Kanceri i gjirit dhe shprehja HER2
Kanceri i gjirit është kanceri më i zakonshëm dhe një nga shkaqet kryesore të vdekjeve të lidhura me kancerin në mbarë botën.3 Më shumë se dy milionë pacientë u diagnostikuan me kancer gjiri në vitin 2020, me afro 685,000 vdekje në mbarë botën.3 Në Kinë, kanceri i gjirit është kanceri më i zakonshëm tek gratë, me më shumë se 415,000 pacientë të diagnostikuar në vitin 2020.1 Kishte afro 120,000 vdekje nga kanceri i gjirit në Kinë në vitin 2020, që përfaqëson afërsisht 18% të vdekjeve globale nga kanceri i gjirit.1 Përafërsisht një në pesë raste të kancerit të gjirit konsiderohen HER2-pozitiv.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
Pavarësisht trajtimit fillestar me trastuzumab dhe një taksan, pacientët me kancer metastatik të gjirit HER2-pozitiv shpesh do të përjetojnë progresion të sëmundjes.6,7
FATI-Gjoksi03
DESTINY-Breast03 është një provë globale, kokë më kokë, e rastësishme, e hapur, regjistrimi e Fazës III që vlerëson efikasitetin dhe sigurinë e bëhu më i fortë (5.4 mg/kg) kundrejt T-DM1 në pacientët me kancer të gjirit të paresektueshëm dhe/ose metastatik HER2 pozitiv të trajtuar më parë me trastuzumab dhe një taksan.
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in New England Journal of Medicine,8 me rezultatet e përditësuara të PFS dhe OS të publikuara në Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
bëhu më i fortë është një ADC e drejtuar nga HER2. E projektuar duke përdorur teknologjinë DXd ADC të pronarit të Daiichi Sankyo, Enhertu është ADC kryesor në portofolin e onkologjisë të Daiichi Sankyo dhe programi më i avancuar në platformën shkencore ADC të AstraZeneca. bëhu më i fortë përbëhet nga një antitrup monoklonal HER2 i lidhur me një ngarkesë frenuesi të topoizomerazës I, një derivat i ekzatekanit, nëpërmjet një lidhjeje të qëndrueshme të shkëputshme të bazuar në tetrapeptide.er.
bëhu më i fortë (5.4 mg/kg) është miratuar në më shumë se 40 vende për trajtimin e pacientëve të rritur me kancer të gjirit HER2-pozitiv të paresektueshëm ose metastatik, të cilët kanë marrë një (ose një ose më shumë) regjim të mëparshëm të bazuar në anti-HER2, qoftë në metastatikë. vendosjen ose në mjedisin neoadjuvant ose adjuvant, dhe kanë zhvilluar përsëritje të sëmundjes gjatë ose brenda gjashtë muajve nga përfundimi i terapisë bazuar në rezultatet nga prova DESTINY-Breast03.
bëhu më i fortë (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
bëhu më i fortë (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic kanceri i mushkërive me qeliza jo të vogla whose tumours have activating HER2 (ERBB2) mutations, as detected by an FDA-approved test, and who have received a prior systemic therapy based on the results from the DESTINY-Lung02 trial. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.
bëhu më i fortë (6.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction adenokarcinoma të cilët kanë marrë një regjim të mëparshëm të bazuar në trastuzumab bazuar në rezultatet e provës DESTINY-Gatric01 dhe/ose provës DESTINY-Gastrik02.
bëhu më i fortë program zhvillimi
Një program gjithëpërfshirës i zhvillimit global është duke u zhvilluar që vlerëson efikasitetin dhe sigurinë e bëhu më i fortë monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and kanceret kolorektale. Trials in combination with other anticancer treatments, such as Immunotherapy, janë gjithashtu në zhvillim e sipër.
Bashkëpunimi Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [referuar si Daiichi Sankyo] dhe AstraZeneca hynë në një bashkëpunim global për të zhvilluar dhe komercializuar së bashku bëhu më i fortë (a HER2-directed ADC) in March 2019, and datopotamab deruxtecan (DS-1062; a TROP2-directed ADC) in July 2020, except in Japan where Daiichi Sankyo maintains exclusive rights. Daiichi Sankyo is responsible for the manufacturing and supply of bëhu më i fortë dhe datopotamab deruxtecan.
AstraZeneca në kancerin e gjirit
E nxitur nga një kuptim në rritje i biologjisë së kancerit të gjirit, AstraZeneca po fillon të sfidojë dhe ripërcaktojë paradigmën aktuale klinike për mënyrën sesi klasifikohet dhe trajtohet kanceri i gjirit për të ofruar trajtime edhe më efektive për pacientët në nevojë – me ambicien e guximshme për të eliminuar një ditë. kanceri i gjirit si shkaktar i vdekjes.
AstraZeneca ka një portofol gjithëpërfshirës të komponimeve të miratuara dhe premtuese në zhvillim që përdorin mekanizma të ndryshëm veprimi për të trajtuar mjedisin e tumorit të kancerit të gjirit biologjikisht të larmishëm.
me bëhu më i fortë (trastuzumab deruxtecan), një ADC e drejtuar nga HER2, AstraZeneca dhe Daiichi Sankyo po synojnë të përmirësojnë rezultatet në kancerin e gjirit HER2-pozitiv dhe metastatik të ulët HER2 të trajtuar më parë dhe po eksplorojnë potencialin e tij në linjat e mëparshme të trajtimit dhe në mjediset e reja të kancerit të gjirit.
Në kancerin e gjirit HR-pozitiv, AstraZeneca vazhdon të përmirësojë rezultatet me ilaçet bazë Faslodex (fulvestrant) dhe Zoladex (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
Frenuesi PARP Lynparz (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research Lynparz in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
Për të sjellë opsionet shumë të nevojshme të trajtimit për pacientët me kancer të gjirit trefish negativ, një formë agresive e kancerit të gjirit, AstraZeneca po vlerëson potencialin e datopotamab deruxtecan vetëm dhe në kombinim me imunoterapinë Impinzi (durvalumab), capivasertib në kombinim me kimioterapinë dhe Impinzi në kombinim me ilaçe të tjera onkologjike, duke përfshirë Lynparz bëhu më i fortë.
AstraZeneca në onkologji
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
AstraZeneca ka vizionin për të ripërcaktuar kujdesin ndaj kancerit dhe, një ditë, të eliminojë kancerin si shkak të vdekjes.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
Referencat
1. Wei Cao, etj. Ndryshimi i profileve të barrës së kancerit në mbarë botën dhe në Kinë: një analizë dytësore e statistikave globale të kancerit 2020. Chin Med J (Engl). 2021 prill 5; 134 (7): 783–791.
2. Ahn S, et al. Statusi HER2 në kancerin e gjirit: ndryshime në udhëzimet dhe faktorët ndërlikues për interpretim. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H, etj. Statistikat globale të kancerit 2020: Vlerësimet e GLOBOCAN të incidencës dhe vdekshmërisë në mbarë botën për 36 kancere në 185 vende. CA Kanceri J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Ikbal N, etj. Receptori 2 i faktorit të rritjes epidermale të njeriut (HER2) në kanceret: Shprehja e tepërt dhe implikimet terapeutike. Mol Biol Int. 2014; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Kancer në mushkëri Mutation Consortium. Kancer. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, et al. Trastuzumab emtansine: mekanizmi i veprimit dhe rezistenca ndaj ilaçeve. Kanceri i Gjirit Res. 2014; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, etj. Si i trajtojmë pacientët me kancer të gjirit metastatik HER2 pozitiv. ESMO Hapur. 2022; 7:1.
8. Cortes J, et al. Trastuzumab Deruxtecan kundrejt Trastuzumab Emtansine për kancerin e gjirit. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, et al. Trastuzumab deruxtecan kundrejt trastuzumab emtansine në pacientët me kancer metastatik të gjirit HER2 pozitiv: rezultate të përditësuara nga DESTINY-Breast03, një provë e rastësishme, e hapur, e fazës 3. Bisturi. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
