Enfortumab vedotin-ejfv me pembrolizumab është miratuar nga USFDA për kancerin urotelial të avancuar lokal ose metastatik

Që nga 15 dhjetori 2023, Administrata e Ushqimit dhe Barnave (FDA) miratoi enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) së bashku me pembrolizumab (Keytruda, Merck) për njerëzit që kanë karcinomë urotelial të avancuar lokalisht ose metastatike (la/mUC). FDA më parë i dha miratim të shpejtë këtij kombinimi për pacientët me karcinomë urotelial të avancuar lokalisht ose metastatike, të cilët nuk mund të marrin trajtim që përmban cisplatin.

Studimi shikoi se sa mirë funksionoi në EV-302/KN-A39 (NCT04223856), një provë e rastësishme, e hapur me 886 njerëz që kishin karcinomë uroteliale të avancuar lokalisht ose metastatike dhe nuk kishin pasur ndonjë trajtim sistemik për sëmundje të avancuar më parë. Pacientëve iu dha në mënyrë rastësore enfortumab vedotin-ejfv me pembrolizumab ose kimioterapi me bazë platini (gemcitabine me cisplatin ose karboplatin). Randomizimi u kategorizua në bazë të përshtatshmërisë së cisplatinës, shprehjes PD-L1 dhe ekzistencës së metastazave në mëlçi.

Masat kryesore të efikasitetit ishin mbijetesa e përgjithshme (OS) dhe mbijetesa pa progresion (PFS) të vlerësuara nga një ekip i paanshëm rishikues qendror pa paragjykime.

Enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab treguan përmirësime statistikisht të rëndësishme në mbijetesën e përgjithshme (OS) dhe mbijetesën pa progresion (PFS) krahasuar me trajtimin me bazë platini. Mbijetesa e përgjithshme mesatare ishte 31.5 muaj (95% CI: 25.4, jo e vlerësuar) për pacientët e trajtuar me enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab dhe 16.1 muaj (95% CI: 13.9, 18.3) për ata që iu nënshtruan terapisë me platinum. Raporti i rrezikut ishte 0.47 (95% CI: 0.38, 0.58) me një vlerë p më të vogël se 0.0001. Mbijetesa mesatare pa progresion (PFS) ishte 12.5 muaj (95% CI: 10.4, 16.6) për pacientët e trajtuar me enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab dhe 6.3 muaj (95% CI: 6.2, 6.5) për ata që ishin nën platin kimioterapia e bazuar. Raporti i rrezikut (HR) ishte 0.45 (95% CI: 0.38, 0.54) me një vlerë p më të vogël se 0.0001.

Reaksionet anësore më të shpeshta (≥20%) të vërejtura në pacientët e trajtuar me enfortumab vedotin-ejfv në kombinim me pembrolizumab përfshinin anomali të ndryshme laboratorike si rritje të aminotransferazës së aspartatit, rritje të kreatininës, skuqje, rritje të glukozës, neuropati periferike, rritje të lipazës, ulje të mpiksjes. rritje e aminotransferazës së alaninës, ulje e hemoglobinës, lodhje, pakësim i natriumit, pakësim i fosfatit, pakësim i albuminës, pruritus, diarre, alopecia, rënie në peshë, ulje e oreksit, rritje e uratit, pakësim i neutrofileve, pakësim i kaliumit, sy i thatë, nauze, kapsllëk, rritje e kapsllëkut, , infeksioni i traktit urinar dhe ulja e trombociteve.

Doza e sugjeruar e enfortumab vedotin-ejfv në kombinim me pembrolizumab është 1.25 mg/kg (deri në 125 mg për pacientët me peshë 100 kg ose më shumë) dhënë si një infuzion intravenoz që zgjat 30 minuta në ditët 1 dhe 8 të një cikli 21-ditor deri në përparimi i sëmundjes ose efektet anësore të patolerueshme.

Doza e sugjeruar e pembrolizumabit kur kombinohet me enfortumab vedotin-ejfv është 200 mg e dhënë përmes infuzionit intravenoz çdo 3 javë ose 400 mg çdo 6 javë deri në avancimin e sëmundjes, toksicitetin e patolerueshëm ose dy vjet trajtim.