Eflornithine është miratuar nga USFDA për pacientët e rritur dhe pediatrikë me neuroblastoma me rrezik të lartë

FDA miratoi eflornitinë (IWILFIN, USWM, LLC) më 13 dhjetor 2023, për të ulur rrezikun e rikthimit tek të rriturit dhe fëmijët me neuroblastomë me rrezik të lartë (HRNB) të cilët kishin një përgjigje të pjesshme ndaj terapisë së mëparshme multiagjente, multimodalitetit, siç është imunoterapia anti-GD2.

Kjo shënon miratimin fillestar të FDA të një trajtimi të krijuar për të ulur gjasat e rikthimit në pacientët e mitur me HRNB.

The effectiveness was assessed in a trial that compared results from Study 3b (the experimental group) with Study ANBL0032 (the external control group generated from a clinical trial). Study 3b (NCT02395666) was a multi-center trial that was open label and non-randomized, consisting of two cohorts. 105 eligible patients with high-risk neuroblastoma from one group (Stratum 1) were given eflornithine orally, twice daily at a dosage determined by body surface area (BSA) until disease progression, unacceptable toxicity, or for a maximum of 2 years. Study 3b was planned in advance to compare outcomes with the historical benchmark event free survival (EFS) rate from Study ANBL0032 as reported in published literature.

Studimi ANBL0032 ishte një provë e rastësishme me shumë qendra, etiketë e hapur, që krahasoi dinutuximab, faktorin stimulues të kolonisë granulocite-makrofag, interleukin-2 dhe acidin cis-retinoik me acidin cis-retinoik vetëm në pacientët pediatrikë me neuroblastomë me rrezik të lartë. Krahu i kontrollit të jashtëm u bazua në të dhënat nga 1,241 pacientë në krahun eksperimental.

Pacientët që plotësonin kriteret për krahasimin midis Studimit 3b dhe ANBL0032 dhe kishin të dhëna të plota për disa variacione klinike, u çiftuan në një raport 3:1 bazuar në rezultatet e tyre të prirjes. Analiza parësore përfshiu 90 pacientë të trajtuar me IWILFIN dhe 270 pacientë të kontrollit nga Studimi ANBL0032.

Masa kryesore e efikasitetit ishte mbijetesa pa ngjarje (EFS), e cila përfshinte përparimin e sëmundjes, përsëritjen, malinjitetin sekondar ose vdekjen nga ndonjë shkak. Një tjetër metrikë e efikasitetit ishte mbijetesa e përgjithshme (OS), e cila u përkufizua si vdekje nga çdo shkak. Raporti i rrezikut EFS (HR) në analizën parësore ishte 0.48 me një interval besimi 95% (CI) prej 0.27 deri në 0.85. HR OS ishte 0.32 me një CI 95% prej 0.15 deri në 0.70. Për shkak të pasigurisë në vlerësimin e efektit të trajtimit që vjen me një dizajn kërkimi të kontrolluar nga jashtë, u bënë analiza shtesë mbi nënpopullatat ose duke përdorur metoda të ndryshme statistikore. EFS HR varionte midis 0.43 (95% CI: 0.23, 0.79) dhe 0.59 (95% CI: 0.28, 1.27), ndërsa HR OS varionte nga 0.29 (95% CI: 0.11, 0.72) në 0.45 95, 0.21).

Në Studimin 3b, efektet anësore më të zakonshme (≥5%), të cilat përfshinin edhe anomalitë laboratorike, ishin hunda e mbytur, diarreja, kolla, sinusiti, pneumonia, infeksioni i traktit të sipërm respirator, konjuktiviti, të vjellat, ethet, riniti alergjik, neutrofilet e poshtme, ALT dhe AST më i lartë, humbja e dëgjimit, infeksioni i lëkurës dhe infeksioni i traktit urinar.