Imunoterapija pljučnega raka, imunoterapija pljučnega raka, zdravljenje pljučnega raka PD-1 in zdravljenje pljučnega raka PD-L1 je vse, kar želite vedeti.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced nedrobnocelični pljučni rak. Večina pljučni rak patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Kaj je PD-1 / L1 zdravljenje pljučnega raka?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of imunoterapija.
Terapija z zaviralci imunske kontrolne točke se nanaša na: PD-1 je beljakovina na površini celic T, ki pomaga nadzorovati imunski odziv telesa. Ko se PD-1 veže na drugo beljakovino, imenovano PDL-1, na rakavih celicah, prepreči celicam T (imunska celica) ubijanje rakavih celic. Zaviralec PD-1 se veže na PDL-1, s čimer sprosti imunsko zatiranje celic T in ponovno pridobi sposobnost ubijanja rakavih celic.
Katere so trenutno PD-1 / L1, ki jih je odobrila FDA za zdravljenje pljučnega raka?
FDA je odobrila štiri zaviralce imunske kontrolne točke: nivolumab (zdravilo O), pembrolizumab (zdravilo K), atezolizumab (zdravilo T) in durvalumab (zdravilo I) za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka.
| Ime zdravila | pembrolizumab | Nivolumab | Attuzumab | Devaruzumab |
| angleško ime | keytruda | Čudovito | Tecentriq | Imfinzi |
| Proizvajalec | Merck | Bristol-Myers | Roche | AstraZeneca |
| Odmerek | 2 mg / kg enkrat na tri tedne | 3mg / kg enkrat na dva tedna | 1200 mg enkrat na tri tedne | 10mg / kg enkrat na dva tedna |
| seznam | Uvrstitev v ZDA | Navedeno v Kitajska | Uvrstitev v ZDA | Na seznamu na Kitajskem |
Kakšne so indikacije za vsako odobritev PD-1 / L1 za raka na pljučih?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | K droga
| Odobrene indikacije (pljučni rak) | Ali naj zazna PD-L1 |
| 1. V kombinaciji s pemetreksedom in cisplatinom / karboplatinom za prvo zdravljenje neresektabilnih, napredovalnih / recidivnih bolnikov z necevamoznim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC), ne glede na izražanje PD-L1 | št |
| 2. V kombinaciji s karboplatinom in paklitakselom / nab-paklitakselom (Abraxane) za bolnike z napredovalim / ponavljajočim se ploščatoceličnim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC), ki ga ni mogoče doseči s prvovrstno terapijo, ne glede na izražanje PD-L1 | št |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome tumor odstopanja | Da, PD-L1≥50% |
| 4. Enkratno zdravljenje z zdravili za bolnike z metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC), katerih tumor izraža PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), določeno s preskusi, odobrenimi s strani FDA, napredovanje bolezni po kemoterapiji na osnovi platine | Da, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | O droga
| Odobrene indikacije (pljučni rak) |
| 1. za zdravljenje napredovalega (metastatskega) nedrobnoceličnega pljučnega raka, ki je še vedno v kemoterapiji s platino |
| 2. Za zdravljenje bolnikov z napredovalim (metastatskim) skvamoznim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC), primeren za bolnike, ki imajo kemoterapijo na osnovi platine ali katerih bolezen se je po kemoterapiji poslabšala |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | Zdravilo I (Imfinzi)
| Odobrene indikacije (pljučni rak) |
| Uporablja se za zdravljenje lokalno napredovalega nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC), ki ni bil podvržen kirurški resekciji po standardni hkratni radiokemoterapiji na osnovi platine |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | Zdravilo T (Tecentriq)
| Odobrene indikacije (pljučni rak) |
| 1. Metastatski nedrobnocelični pljučni rak, katerega stanje se poslabša med ali po kemoterapiji, ki vsebuje platino. Če se pri pacientovem nedrobnoceličnem pljučnem raku spremenijo geni EGFR ali ALK, je treba najprej uporabiti molekularna zdravila za ciljanje na spremembe gena EGFR ali ALK itd. Attuzumab |
| 2. V kombinaciji s kemoterapijo (Abraxane [konjugat beljakovin paklitaksela; nab-paklitaksel] in karboplatin) kot prva linija zdravljenja za bolnike z metastatskim neplodnim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC) brez EGFR ali ALK |
Kako izbrati PD-1 / L1 za bolnike s pljučnim rakom
Kako izbrati štiri zaviralce imunske kontrolne točke je ena najbolj zaskrbljenih težav bolnikov s pljučnim rakom. Naslednje tabele podrobno in jasno povzemajo izbiro načrta zdravljenja za vsakogar.
Nedrobnocelični pljučni rak brez mutacij
Prva imunoterapija za napredovali pljučni rak
| Layered | Priporočilo prve stopnje | Priporočilo 3. stopnje |
| PD-L1≥50 % | Monoterapija s pembrolizumabom | |
| 1 % ≤PD-L1≤49 % | Ploščatocelični karcinom: Pabolizumab
Neskvamocelični karcinom: posamezno zdravilo Pabolizumab ali pabolizumab v kombinaciji s platino + pemetreksedom |
|
| PD-L1 ＜ 1% ali neznano | Neskvamocelični karcinom: paclizumab v kombinaciji s platino + pemetreksedom | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Imunoterapija druge vrste za napredovali pljučni rak
| Layered | Priporočilo prve stopnje | Priporočilo 3. stopnje |
| Brez predhodnega zdravljenja s PD-1 / L1 | PD-L1 ni znan ali ne glede na izraženost: monoterapija z nivolumabom | PD-L1 ni znan ali ne glede na stanje izraženosti: monoterapija z atezumabom |
| Predhodno zdravljenje s PD-1 / L1 | Predhodno zdravljenje z zaviralci PD-1 / L1: vsebnost platine je treba kombinirati s kemoterapijo (izberite ustrezno kemoterapijo glede na histološki tip)
Prejšnja terapija z zaviralci PD-1 / L1 v kombinaciji s kemoterapijo: docetaksel ali druga kemoterapija z enim samim učinkovinam (zdravila, ki niso bila prejeta v prvi vrsti) |
Tretja linija imunoterapije za napredovali pljučni rak: sekundarno priporočilo, nivolumab.
Tristopenjski neoperabilni nedrobnocelični pljučni rak: priporočilo stopnje III, prejemanje konsolidacijske terapije z dufaliolizumabom po radioterapiji in kemoterapiji.
Nemalen cel
pljučni rak z mutacijo
Za imunoterapijo NSCLC s pozitivnim EFGR / ALK še vedno ni dovolj dokazov. Rezultati analize podskupine študije IMpower150 kažejo, da ima določen učinek naslednja shema: atelizumab + bevacizumab + karboplatin + taksol
Katere kazalnike je treba preizkusiti pred uporabo PD-1 / L1?
Trenutno se kliniki na ekspresijo TMB in PD-L1 sklicujejo kot označevalca pljučne imunoterapije in kemoterapije. Rossy je za vas sestavil članek, v katerem razlaga pet biomarkerjev, ki napovedujejo učinkovitost PD-1. Lahko se sklicujete na: Kako vnaprej napovedati učinkovitost PD-1? Celovita analiza petih glavnih napovedovalcev!
1) PD-L1
Trenutno velja, da je izražanje PD-L1 v tumorskih tkivih bolj razumen pokazatelj za izbiro prevladujoče populacije pred zdravljenjem z anti-PD-1 / PD-L1. Toda hkrati je pri odkrivanju PD-L1 veliko težav, na primer prostorska heterogenost, ali lahko majhen del tumorja predstavlja celotno stanje celotnega tumorja? Obstaja tudi časovna heterogenost, ker se bo po zdravljenju stanje izražanja PD-L1 spremenilo. Ni standardizacije imunohistokemične detekcije. Obstaja več protiteles za imunohistokemično obarvanje PD-L1. Stopnja pozitivnega strinjanja različnih protiteles je le 73% -76%, kar bo vplivalo na rezultate odkrivanja.
2) TMB
Trenutne raziskave kažejo, da je TMB / bTMB kot napovedni marker za terapevtski učinek ICI še vedno sporen.
Domačim pacientom, ki so jim pravkar diagnosticirali napredovali nedrobnocelični pljučni rak, domača industrija zdravljenja pljučnega raka na splošno priporoča test PD-L1. Če je PD-L1 ≥ 50%, ne glede na to, ali gre za ploščatocelični karcinom ali neskvamoznocelični karcinom, lahko na novo zdravljene bolnike z nedrobnoceličnim pljučnim rakom, ki nimajo genske mutacije, zdravimo z zdravili K, da dosežemo največjo možnost preživetja trenutno.
Seveda so za klinično uporabo zaviralcev imunske kontrolne točke najbolj raziskane in imajo najbogatejše klinične izkušnje. Ugledni strokovnjaki za pljučni rak v ZDA temeljijo na trenutnih informacijah o TMB in PD-L1 za kemoterapijo in / ali imunoterapijo pljučnega raka. Bolniki so stratificirani.
1. Monoterapija proti PD-1 se daje bolnikom z vročimi ali vnetimi tumorji z visoko izraženostjo PD-L1 in TMB.
2. Za bolnike z visoko izraženostjo PD-L1, vendar nizko TMB dajte kemoimunoterapijo.
3. Za tiste bolnike z visoko TMB, vendar nizko ali negativno izražanje PD-L1, dajte kemoimunoterapijo ali terapijo proti PD-1 / CTLA-4.
4. Poleg tega se pri bolnikih s „hladnimi“ ali nevnetnimi tumorji z nizko TMB in nizko ali negativno izražanjem PD-L1 izvaja kemoterapija z imunoterapijo ali brez nje ali morebitno celično imunoterapijo.
Rossy večino bolnikov s pljučnim rakom opomni, da morajo pred uporabo PD-1 izbrati avtoritativno testno družbo za testiranje biomarkerjev, nato pa se posvetovati z Bei Shangguangom ali celo znanim strokovnjakom za pljučni rak v ZDA, da oblikujejo natančen načrt zdravljenja. ali pa se lahko posvetujejo s svetovnim onkologom. Oddelek za spletno medicino.
Ali lahko bolniki s PD-1 z nizko izraženostjo uporabljajo PD-1?
Pri tistih bolnikih z napredovalim nedrobnoceličnim karcinomom, ki jim je bila pravkar diagnosticirana, če je izraz PD-L1 pozitiven, ne glede na to, ali gre za ploščatocelični karcinom ali neplodnasti karcinom, je mogoče od začetnega pridobiti koristi za preživetje. zdravljenje monoterapije s K-zdravili, s čimer se podaljša življenje. Nekateri strokovnjaki tudi predlagajo, da lahko bolniki z izražanjem PD-L1 med 1-49% uporabljajo tudi kemoterapijo K plus, če lahko kemoterapijo prenašajo.
Ali se lahko PD-1 uporablja za novozdravljene bolnike z negativnim testom PD-L1?
Nedavni rezultati več kombiniranih študij kemoterapije z monoklonskimi protitelesi PD-1 so dokazali, da tudi če je test PD-L1 negativen ali PD-L1 ni pogojno preizkušen, lahko monoklonsko protitelo PD-1 v kombinaciji s kemoterapijo zdravi ploščatocelični karcinom ali celični karcinom. Bolniki s celičnim pljučnim rakom prinašajo pomembnejše koristi za preživetje samo s kemoterapijo.
Za bolnike s PD-L1-negativnim nedrobnoceličnim pljučnim rakom, ne glede na to, ali imajo ploščatocelični ali neskvamozni nedrobnocelični pljučni rak, če prej niso prejeli kemoterapije po prejemu kombinirane kemoterapije K v primerjavi s samo kemoterapijo Vsi bolniki lahko koristijo daljše preživetje. Takšni podatki so dobra novica za tiste bolnike z negativno izražanjem PD-L1 ali brez pogoja za odkrivanje PD-L1.
Ali lahko bolniki na kemoterapiji preklopijo na PD-1 ali ga dodajo?
Ne glede na to, ali gre za skvamozni ali neskvamozni nedrobnocelični pljučni rak, je učinek K v kombinaciji s kemoterapijo vsekakor boljši kot samo kemoterapija, vendar ali lahko bolniki, ki prejemajo kemoterapijo, prejmejo monoklonsko protitelo PD-1? Kakšen je boljši učinek kemoterapije?
Po radioterapiji in kemoterapiji bo ubil nekaj tumorskih celic in s tem sprostil tumorske antigene in spodbudil človeško imunost. V tem času bo teoretično, če bo zdravljenje z monoklonskimi protitelesi PD-1, močnejše. Trenutno obstajajo predhodni rezultati raziskav, ki kažejo, da imunsko vzdrževalno zdravljenje monoklonskih protiteles PD-1 ali monoklonskih protiteles PD-L1 po hkratni radioterapiji in kemoterapiji dobro učinkuje in znatno podaljša življenje.
Bolniki, ki jim je bila pravkar diagnosticirana, morajo najprej začeti s kemoterapijo, nato izbrati PD-1 ali uporabiti PD-1 neposredno po odpornosti na zdravila
Za tiste bolnike z napredovalim nedrobnoceličnim rakom, ki jim je bila pravkar diagnosticirana, bo zgodnja uporaba monoklonskih protiteles PD-1 prinesla boljše koristi od preživetja kot pozna uporaba.
Kaj storiti po odpornosti na PD-1?
Bolniki z učinkovitimi zaviralci PD-1 imajo na splošno dolgotrajne učinke; vendar so opazili, da ima približno 30% bolnikov odpornost na bolezni. Ključ za premagovanje odpornosti na zdravila je predvsem v dveh točkah:
Najprej je mogoče na novo dodanih ali povečanih mestih odpornosti na zdravila opraviti biopsijo in poglobljeno imunsko analizo, da bi našli vzrok za odpornost na zdravila in zdravili glede na vzrok. Na primer, nekateri bolniki so posledica kompenzacijske visoke izraženosti TIM-3, LAG-3 ali IDO; nato izberite, zaviralec PD-1 v kombinaciji z zaviralcem TIM-3, protitelesa LAG-3, zaviralec IDO je najboljša rešitev za zdravljenje.
Drugič, za bolnike, ki ne morejo ugotoviti vzroka odpornosti na zdravila, lahko kombinirajo posebne pogoje in izberejo najboljšega skupnega partnerja, ki bo odpravil odpornost na zdravila in podaljšal preživetje; ali preklopite na tradicionalno zdravljenje, kot so radioterapija in kemoterapija, posegi, radiofrekvenca in implantacija delcev.
In kar je najpomembneje, vse več dokazov podpira, da je treba imunoterapijo, kot so zaviralci PD-1, uporabiti čim prej, kadar je bolnikovo splošno stanje boljše in je obremenitev tumorja razmeroma majhna.
