Učenci Dong-Wan Kim iz Nacionalne univerzitetne bolnišnice v Seulu v Južni Koreji bodo podali ustno poročilo o posebnem srečanju o metastatskem nedrobnoceličnem pljučnem raku na 52. letnem srečanju Ameriškega združenja za onkologijo (ASCO) v Chicagu 6. junija. , 2016 po lokalnem času: prvo poročilo. Pomembno randomizirano klinično preskušanje faze II o učinkovitosti in varnosti uporabe brigatiniba (BRG) pri bolnikih z ALK + krizotinib odpornim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC).
BRG je v obdobju opazovanja peroralni zaviralec tirozin kinaze (TKI). Ima predklinično aktivnost proti preureditvam ALK in proti CRZ odpornim mutacijam. To klinično preskušanje faze 1/2 kaže dobre možnosti za BRG. Stopnja odziva BRG in neželeni učinki se lahko razlikujejo glede na začetni odmerek, zato sta bili v tej tekoči randomizirani študiji ocenjeni dve možnosti uporabe BRG.
Rezultati te študije kažejo, da ima BRG jasen odziv na zdravljenje, stabilno PFS in sprejemljive varnostne značilnosti. Zato nameravajo izvesti klinično preskušanje faze III, v katerem bodo primerjali CRZ BRG 90 mg qd * 7 dni in 180 mg qd pri bolnikih z ALK + napredovalim NSCLC in CRZ pri bolnikih, ki niso uporabljali TKI.
V tem preskušanju je pri bolnikih, starih ≥ 18 let, ALK + NSCLC napredovala po uporabi CRZ, drugih bolnikov z ALK TKI pa ni bilo na voljo. Glede na to, ali ima bolnik izhodiščno stanje intrakranialnih metastaz in najboljši odziv na predhodno uporabo CRZ, so bili bolniki naključno razdeljeni v 1:1 peroralni BRG 90 mg qd (skupina A) ali 90 mg qd x 7d in 180 mg qd (B skupina).
The primary endpoint is observation-assessment-confirmation of ORR per RECIST v1.1. Key secondary endpoints include PFS and IRC to assess formal ORR and CNS responses. 222 patients were randomly divided into A / B group, n = 112 / n = 110. As of September 21, 2015, the last patient was included. The average age was 51/57 years old, and 71% / 67% had brain metastases.
The proportion of patients in groups A and B was 63% / 74% while the experiment was still in progress on December 7, 2015, and the average duration of treatment was 25 weeks / 23 weeks. Observation-assessment of group A: 46% of confirmed ORR (39 confirmed reactions + 12 single responses waiting to be confirmed), including 1 confirmed complete response (CRs); ORR of group B: 54% (49 confirmed reactions) + 10 responses awaiting confirmation), including 5 confirmed CRs. The median PFS for A / B is 8.8 months / 11.1 months.
Toksični dogodki v skupini A / B so bili 44/25, najpogostejši neželeni učinki nujnega zdravljenja stopnje ≥ 3, skupina A / B je vključevala: zvišano CPK (3 % / 8 %), hipertenzijo (4 % / 5 %), okužbo pljuč (3 % / 5 %), izpuščaj (1 % / 4 %), zvišane vrednosti lipidov v krvi (3 % / 2 %) in pljučnica (2 % / 3 %). Pri 6 % bolnikov so se pljučni dogodki pojavili v zgodnji fazi (3 % ≥ 3. stopnje v 7 dneh po začetku zdravljenja); tega dogodka niso opazili v skupini B in so povečali na 180 mg v 7 dneh po začetku zdravljenja in nato. Prekinitev in zmanjšanje skupine A/B zaradi neželenih učinkov je bilo 3 %/6 % oziroma 7 %/18 %.
